高效液相色谱-串联质谱法测定雷公藤制剂中5种有效成分的含量

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法测定雷公藤制剂中雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤晋碱、雷公藤次碱和雷公藤红素的含量。方法:采用电喷雾正电离模式和多反应监测模式。雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤晋碱和雷公藤次碱含量测定,以含5 mmol·L^-1碳酸氢铵的水溶液和纯甲醇作为流动相,采用梯度洗脱方式在ACE UltraCore SuperPhenylHexyl(2.1 mm×50.0 mm,5 μm)色谱柱上进行分离。雷公藤红素含量测定,以含0.5%甲酸的水溶液和含0.1%甲酸的乙腈作为流动相,采用等度洗脱在ACE Excel C₁₈-AR(2.1 mm×50.0 mm,5 μm)色谱柱上进行分离。结果:雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤晋碱、雷公藤次碱和雷公藤红素分别在2.4~1 200,2.0~1 000,80~40 000,80~40 000和10~5 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为 94.56%,102.36%,93.27%,95.67%和99.82%,RSD均低于5.13%。结论:本方法运行时间短,灵敏度高,精密度和重复性好,适用于雷公藤制剂中雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤晋碱、雷公藤次碱和雷公藤红素5种活性成分定量检测,可为雷公藤制剂多指标质量控制提供实验依据。     

雷公藤治疗类风湿性关节炎研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨质破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,随着人口老龄化不断加剧,RA的发病率逐年升高,公共卫生负担日趋严重。雷公藤具有祛风通络、除湿止痛、解毒杀虫的功效,临床常用于治疗多种自身免疫性疾病、肿瘤及皮肤病等,尤其在治疗RA方面疗效显著。从实验药理学与临床研究2个方面系统综述近年来雷公藤治疗RA的最新研究进展,包括雷公藤单味药应用、雷公藤与其他中药配伍应用以及雷公藤与化学药联合用药,以期促进雷公藤用于RA治疗的创新药物研发与临床合理有效应用。     

雷公藤多苷辅助治疗狼疮性肾炎的Meta分析

目的:系统评价雷公藤多苷联合西药治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效。方法:计算机检索2009—2019年中国知网、维普数据库、万方数据库、PubMed数据库及Springer电子期刊,查找以雷公藤多苷联合西药治疗LN的随机对照试验(RCT),按纳入标准和排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:1)共纳入8篇文章,657例患者,其中观察组330例,对照组327例,各研究均明确指出基线均衡,具有可比性。2)Meta分析结果显示:雷公藤多苷辅助治疗LN在提高缓解率(OR=1.58,95%CI［1.08,2.32］,P=0.02),降低血尿素氮(MD=-1.14,95%CI［-2.13,-0.14］,P=0.03),降低血肌酐(MD=-9.93,95%CI［-17.94,-1.93］,P=0.02),提升血清白蛋白(MD=3.99,95%CI［0.82,7.17］,P=0.01),增加补体C3(MD=0.16,95%CI［0.05,0.27］,P=0.003),增加补体C4(MD=0.09,95%CI［-0.03,0.15］,P=0.003)等方面明显优于单用激素或免疫抑制剂等西药治疗,其差异有统计学意义。在降低24 h尿蛋白及发生不良反应等方面无统计学意义。结论:本次Meta分析显示雷公藤多苷辅助治疗LN对比单纯使用西药(激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物),在提高缓解率,升高血清白蛋白,降低血尿素氮、血肌酐及提高补体C3、C4方面疗效突出,差异均有统计学意义。但由于此次收录的文献质量相对不高,样本数量较少,未来更需要更多高质量,大样本,研究设计方案更严谨的随机对照试验,对雷公藤多苷辅助治疗LN有更精确的评估。     

雷公藤多苷联合泼尼松治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床疗效

目的:探讨雷公藤多苷治疗类风湿关节炎(RA)肺间质病变(ILD)的临床疗效分析。方法:选取2013年12月至2016年12月右江民族医学院附属医院收治的RA-ILD患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予泼尼松治疗,观察组在此基础上给予雷公藤多苷治疗。比较2组患者临床治疗有效率、治疗前后症状评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平、肺高分辨CT(HRCT)积分、用力肺活量(FVC)、第一秒钟用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、外周血基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化以及不良反应的差异。结果:雷公藤多苷可明显减少RA-ILD患者的症状评分,提高临床治疗有效率,下降ESR、CRP、RF、HRCT、MMP-9水平,上调FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMP-1。观察组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷可有效治疗RA-ILD,其作用机制可能通过MMPs介导。     

The comparison of animal models for premature ovarian failure established by several different source of inducers

The objective of this study was to compare premature ovarian failure animal models established by several different source of inducers. Female ICR mice, KM mice, and SD rats were treated by cyclophosphamide at 120 mg/kg, busulfan at 12 mg/kg, cisplatin at 3 or 4 mg/kg, 4-vinylcyclohexene diepoxide at 160 mg/kg, 35% galactose food pellet, and tripterygium glycosides at 50 mg/kg, respectively. Parameters were analyzed by body weight, serum concentration level of related hormones, ovarian and uterine pathological examination. The results indicated the body weight of mice increased very slowly following single dose of cyclophosphamide (p < 0.05) with damaged ovary; repeated doses of cisplatin could induce body weight significantly decreased (p < 0.01) with a rising trend of serum LH concentration, declining tendency of serum E2 concentration and injured ovary and uterus; 4-vinylcyclohexene diepoxide also hindered the mice growing (p < 0.05) with damaged ovary and uterus; the body weight of mice feed by 35% galactose food pellet increased slowly (p < 0.05) with dramatically higher serum concentration level of galactose, albumin, and total protein (p < 0.001) and injured ovary. Busulfan and tripterygium glycosides did not present obvious evidences. In conclusion, the inducers presented their respective features in such animal models and should be appropriately applied in preventive methods.     

凉血散瘀方对肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的疗效观察

〔摘 要〕 目的：分析凉血散瘀方加减辅助雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者的临床效果。 方法：选取三明市中西医结合医院 2019 年 6 月至 2020 年 6 月期间收治的 70 例肾虚血瘀型 IgA 肾病患者，依照治疗方案不同分为 观察组与对照组，各35例。对照组给予西药治疗；观察组在对照组基础上加用凉血散瘀方加减治疗。比较两组治疗效果。 结果：观察组患者治疗总有效率为 91.43 %，高于对照组的 71.43 %，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗前两组患者的尿红细 胞个数、血清肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、24 h 尿蛋白定量、Ⅳ 型胶原（C–Ⅳ）、基质金属蛋白酶组织抑制物 –1（TIMP–1） 及层粘连蛋白（LN）比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后两组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白 定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于治疗前，且观察组患者的尿红细胞个数、Scr、SUA、24 h 尿蛋白定量、C–Ⅳ、TIMP–1 及 LN 均低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者不良反应发生率为 2.86 %，与对照组的 8.57 % 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：凉血散瘀方联合雷公藤多苷、醋酸泼尼松片治疗肾虚血瘀型 IgA 肾病患者， 可进一步改善患者病情，调节血脂水平，改善肾脏纤维化，且安全性不受影响。     

基于LC-MS的甘草炮制雷公藤降低肝毒性的代谢组学研究

目的 观察甘草炮制雷公藤Tripterygium wilfordii后对小鼠血清中代谢产物的影响，初步探讨其降低肝毒性的可能代谢通路。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照（Con）组、雷公藤（Raw）组、甘草炮制雷公藤（Pro）组，观察小鼠肝组织病理变化，检测小鼠肝功能生化指标、炎症因子水平；利用液质联用（LC-MS）技术结合代谢组学方法，对各组间的代谢差异进行表征。结果 与Raw组相比，Pro组小鼠肝组织损伤显著改善，肝功能生化指标、炎症因子水平显著降低，表明甘草炮制雷公藤后可以降低小鼠肝毒性；共筛选出脂肪酸、磷脂酸、甘油酯、磷脂酰胆碱、胆酸等12个潜在生物标志物，主要涉及脂肪酸生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等9个代谢通路。结论 甘草炮制雷公藤可有效降低小鼠的肝毒性，其机制可能与调节脂肪酸代谢等通路相关，为其临床合理应用提供参考依据。     

中药影响实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞亚群分化的研究进展

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是由CD4⁺T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘性疾病,是国际公认研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型。CD4⁺T细胞作为EAE模型的主要免疫应答细胞,存在多个亚群,可分泌多种细胞因子,参与病情进展。CD4⁺T细胞增殖分化及功能紊乱与EAE发病机制密切相关。目前临床尚无治疗MS的有效药物,多以对症应用皮质类固醇激素为主,但不良反应严重,且易产生药物依赖。近年来中药因作用温和、药物安全性较高、成本低、耐受性好等优点逐渐走进大众视野,针对中药对EAE中CD4⁺T细胞亚群分化的影响展开论述,为临床用药提供更多理论基础。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护作用

目的观察分析雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护效果。方法选择75只雄性SD大鼠作为研究对象,包含10只大鼠为对照组,另外65只大鼠为模型组,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,共64只大鼠成功,并采用随机数字抽取表法将成功的大鼠分为模型组、雷公藤多苷组和罗格列酮组,雷公藤多苷组又分为9mg/kg、18mg/kg。观察分析给药后不同组大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量、血清中IL-1β水平,血清IL-17水平、IFN-y水平。结果模型组与对照组相比,其尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量、血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平含量显著升高,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);9mg/kg雷公藤多苷组、18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤效果显著,能够明显降低血清和肾脏炎性因子水平,实现对肾脏的保护,具有较高的研究价值。     

雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的研究进展

近年来,随着我国中医药产业的迅速发展,中药在疾病治疗及保健养身方面的认可度也逐渐攀升,雷公藤作为一类祛风通络、除湿止痛的中药,临床上常用来治疗急、慢性肾小球肾炎、类风湿性关节炎等疾病,但雷公藤的不良反应事件也频频发生,导致雷公藤无法在临床上广泛使用,现有的研究逐渐确证雷公藤及其有效成分对肾脏的相关功能具有双向作用,本文结合临床应用举例及近十几年的文献报道,从雷公藤对肾脏双向作用的物质基础、发生肾损害和肾保护的作用机制等方面进行总结,主要包括雷公藤的主要成分雷公藤多苷、雷公藤甲素等发挥作用,通过影响免疫调节作用,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、改变肾脏转运蛋白的表达及功能等途径对肾脏产生保护或不良反应,以此来综述雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的研究进展,并讨论了雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的产生与给药时间、给药剂量以及机体状态等方面的密切联系,以期为雷公藤治疗肾脏疾病相关研究提供新的思路,也为雷公藤的临床安全应用提供参考。