桃红四物汤化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析

桃红四物汤,活血祛瘀之经典名方。该文对近年来桃红四物汤的化学成分、药理作用以及临床应用研究进展进行总结与分析。目前,桃红四物汤不同提取部位化学成分的研究较为系统,其药理作用研究主要集中在活血化瘀、调经镇痛、促进骨折愈合等方面,临床可应用于多系统、多脏腑疾病的治疗,例如妇科疾病、内科疾病、骨伤科疾病、皮肤科疾病等。在此基础上,依照质量标志物(Q-marker)有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的"五原则"对桃红四物汤Q-marker进行预测分析,提示阿魏酸、芍药苷、苦杏仁苷、芍药内酯苷、梓醇、没食子酸、羟基红花黄色素A可作为该复方的Q-marker,后续可选择这些Q-marker为指标,根据药材、饮片、中间体、对应实物的量值传递进行桃红四物汤全程质量控制并创建其质量可溯源体系。     

桃红四物汤化裁治疗稳定型心绞痛合并心力衰竭临床研究

目的:研究桃红四物汤化裁治疗稳定型心绞痛(SAP)合并心衰患者的临床疗效。方法:选取104例SAP合并慢性心力衰竭(CHF)患者纳入研究,入选患者以简单随机法均分为西药组与桃红组,西药组给予常规单纯西药治疗,桃红组在西药组治疗的基础上加用中药桃红四物汤化裁治疗;治疗6个月后评估两组临床疗效,观察两组患者心功能、血液流变学(血流变)、血清学、血脂指标的变化情况。结果:桃红组总有效49例(94.23%),西药组为40例(76.92%),桃红组总有效率明显高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血脂指标TC、TG、LDL-C、HDL-C,心功能指标LVEF、LVESV、LVEDV,血流变指标WBV、PV、FIB,血清学指标NT-proBNP、hs-CRP、VEGF、MMP-9均可见改善,同时桃红组均较西药组良好,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤化裁治疗能够提高稳定型心绞痛合并心衰的临床疗效,进一步改善患者的心功能、血液流变学指标,降低患者血脂水平,减轻炎性应激反应,对于延缓心衰进程具有积极作用。     

桃红四物汤联合银杏酮酯滴丸治疗老年出血性玻璃体混浊的临床疗效研究

目的:探究桃红四物汤联合银杏酮酯滴丸治疗老年出血性玻璃体混浊的临床疗效。方法:收集2016年12月-2018年12月我院收治的老年出血性玻璃体混浊患者67例,共67眼,根据随机对照表分为对照组和试验组,其中试验组34例,对照组33例,对照组予以银杏酮酯滴丸;试验组在对照组的基础上联用桃红四物汤。两组均服用30 d。治疗结束后对比分析两组患者临床疗效、出血吸收时间、血液流变学及视网膜中央动脉血流动力学。结果:治疗后两组患者高切全血粘度、低切全血粘度、纤维蛋白原、阻力指数(Resistance Index,RI)低于治疗前,收缩期峰值速度(Peak Systolic Velocity,PSV)、舒张末期血流速度(End Diastolic Velocity,EDV)高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组临床总有效率、PSV、EDV高于对照组,出血吸收时间、高切全血粘度、低切全血粘度、纤维蛋白原、RI低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤联合银杏酮酯滴丸治疗老年出血性玻璃体混浊临床疗效显著,适宜临床应用推广。     

桃红四物汤对实验性脑缺血大鼠血清中ET-1,Ang-1,VEGF的影响

目的:观察实验性脑缺血损伤大鼠血清中内皮素1(ET-1),血管形成素1(Ang-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及桃红四物汤(TSD)对其的干预作用。方法:健康SD大鼠48只,以线栓法构建大鼠大脑中动脉栓塞致局灶性缺血损伤模型,实验动物随机分为6组,分别为假手术组、模型组、桃红四物汤3个剂量组(18,9,4.5 g·kg~(-1))和尼莫地平组(0.02 g·kg~(-1))。连续ig 7 d,采用TTC染色法对脑梗死体积进行检测,通过测定全血黏度和血浆黏度,观察桃红四物汤对脑缺血损伤大鼠血液流变学的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中ET-1,Ang-1和VEGF水平。结果:桃红四物汤高剂量组能显著减小脑缺血梗死体积。与假手术组比较,模型组全血黏度高、中、低切及血浆黏度均升高,差异具有统计学意义;与模型组比较,桃红四物汤高、中剂量组可显著降低高、中、低3个切变率下的全血黏度及血浆黏度,桃红四物汤低剂量组可显著降低脑缺血大鼠的血浆黏度;与模型组比较,桃红四物汤能显著降低血清中ET-1含量,显著升高血清中Ang-1和VEGF含量。结论:桃红四物汤可以明显改善脑梗死情况以及促进实验性脑缺血大鼠缺血区的血管新生,其作用机制可能与调控脑缺血大鼠血清中ET-1,Ang-1,VEGF含量有关。     

桃红四物汤调控NF-κB/TGF-β1/Smad通路抑制宫腔粘连的机制

目的 研究桃红四物汤治疗宫腔粘连（IUA）的作用机制。方法 选取50只SPF级雌性SD大鼠为研究对象,通过机械和感染双重损伤建立IUA大鼠模型,随机分为IUA模型组、桃红四物汤高（18 g/kg）、中（9 g/kg）、低剂量（4.5 g/kg）组,每组各10只,同时选取10只大鼠作为正常组。连续灌胃24 d后收集各组大鼠子宫组织,分别采用RT-qPCR、ELISA和Western blot检测子宫组织中α-SMA、Col Ⅰ、FN、TNF-α、IL-6和IL-18 mRNA及蛋白表达水平,以及NF-κB、p-NF-κB、TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad、Smad3、p-Smad7及Smad7蛋白表达水平。结果 与正常组比较,IUA模型组子宫组织中α-SMA、Col Ⅰ、FN、TNF-α、IL-6、IL-18、p-NF-κB、NF-κB、TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3水平明显上调,p-Smad7、Smad7水平明显下调（P＜0.05）;与IUA模型组比较,桃红四物汤组可显著降低α-SMA、Col Ⅰ、FN、TNF-α、IL-6、IL-18、p-NF-κB、NF-κB、TGF-β1、p-Smad2、Smad2及p-Smad3、Smad3的表达,上调p-Smad7、Smad7的表达（P＜0.05）,且中、高剂量组效果更显著（P＜0.05）。结论 桃红四物汤可通过抑制NF-κB/TGF-β1/Smad信号通路的活化,进而抑制IUA大鼠子宫组织纤维化及炎症反应。     

二陈汤合桃红四物汤治疗非典型抗精神病药物所致痰瘀互结型代谢综合征的临床研究

[目的]观察二陈汤合桃红四物汤对非典型抗精神病药物所致痰瘀互结型代谢综合征以及精神症状的影响。[方法]选择2018年6月1日至2020年5月31日在浙江省精神卫生中心住院且符合精神分裂症、代谢综合征且中医辨证属于痰瘀互结证型的146例患者,按照2:1的比例随机分组,研究组98例予非典型抗精神病药物联合二陈汤合桃红四物汤加减治疗对照组48例予非典型抗精神病药物联合中药安慰剂治疗并分别于治疗前治疗后1、2、3个月末评定阳性症状和阴性症状评定量表(positive and negative symptom scale PANSS)、副作用反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评分,并测量血压、体质量、腰围、臀围,检测空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平。[结果]治疗前两组患者各生物学指标间差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,研究组治疗3个月后舒张压、腰围、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白指标显著低于对照组差异有统计学意义(P0.05);其他指标治疗前后及组间比较差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,研究组治疗前PANSS、TESS评分差异无统计学意义(P0.05),治疗3个月末普通症状显著降低差异有统计学意义(P0.05)。[结论]二陈汤合桃红四物汤可以改善非典型抗精神病药物所致痰瘀互结型代谢综合征患者的舒张压、腰围、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白指标,也可以改善这类患者情绪。     

透刺联合桃红四物汤对静止期瘀血性面瘫的临床研究

目的:观察透刺联合桃红四物汤对静止期瘀血性面瘫的临床疗效、肌电表现和面神经运动情况。方法:随机选取2016年2月至2017年2月在乌鲁木齐市中医医院门诊及住院部就诊的静止期瘀血性面瘫患者60例。通过抽取随机数字法分为观察组与对照组,每组30例,对照组在基础治疗的基础上加用桃红四物汤;观察组在对照组治疗方案基础上施予透刺疗法。采用House-Brackman分级量表评估面神经功能;应用肌电图机在患侧额肌、眼轮匝肌、上唇方肌和口轮匝肌,记录肌肉的肌电表现和测量运动诱发动作电位起始处的潜伏期和M波波幅。结果:1)治疗后干预组House-Brackman评分低于对照组(P0.05)。2)观察组痊愈率(66.67%)明显高于对照组(46.67%)(P0.05)。3)2组患者治疗前肌电表现以静息电位和去神经电位为主(P0.05);治疗后2组患者再生电位、减弱运动电位和正常电位产生较治疗前多(P0.05),观察组优于对照组(P0.05)。4)治疗后2组患者潜伏期均缩短(P0.05),而M波波幅增大(P0.05);观察组的改善情况面神经运动潜伏期和M波波幅均优于对照组(P0.05)。结论:透刺联合桃红四物汤能有效改善静止期瘀血性面瘫的症状,其机制可能与激活更多的再生电位、减弱运动电位和正常电位有关。     

桃红四物汤抗癫痫作用机制研究

目的研究桃红四物汤的抗癫痫作用机制。方法建立戊四氮(PTZ)点燃大鼠癫痫模型,随机分为对照组、模型组和桃红四物汤低、中、高剂量组。桃红四物汤剂量分别为0.7、1.4、2.1 g/kg,给药体积为10 m L/kg,每日ig给药1次,连续给药2周。给药第0、14天观察大鼠癫痫发作程度。给药结束处死大鼠,伊文思蓝(EB)法测定血脑屏障通透性,Western blotting法和免疫荧光法测定脑组织及不同部位3种紧密连接蛋白:闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Occludin蛋白表达水平。结果高、中、低剂量桃红四物汤可显著降低大鼠癫痫发作程度和血脑屏障通透性(P0.01)。低剂量桃红四物汤可显著升高大鼠脑组织皮层、海马及纹状体的MMP-9表达水平(P0.05);中、高剂量桃红四物汤可显著升高大鼠脑组织ZO-1、MMP-9、Occludin表达水平(P0.05、0.01)。结论桃红四物汤可显著减轻癫痫发作程度,作用机制可能与降低血脑屏障通透性及升高脑组织紧密连接蛋白表达水平有关。     

基于网络药理学研究桃红四物汤干预腰椎间盘突出症的机制

目的 构建桃红四物汤干预腰椎间盘突出症的“药物- 靶基因- 疾病”预测模型,探究桃红四物汤治疗腰椎间盘突出症的核心靶点及作用通路。方法 〖JP3〗通过中药系统药理学数据库与分析平台收集桃红四物汤中有效的化学成分及靶点信息,运用UniProt蛋白质数据库实现基因靶点名称规范化;从GeneCards、疗效靶点数据库、人类孟德尔遗传在线、DRUGBANK数据库中查找腰椎间盘突出症的靶点。构建“成分- 靶点- 疾病”网络,并对蛋白相互作用（protein- protein interaction,PPI）网络进行可视化分析,分析排名前20个靶点的生物过程、分子功能、细胞组成和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）中信号通路。结果 筛选出69个桃红四物汤的有效化学成分,235个潜在基因靶点,其中与腰椎间盘突出症共同的基因靶点有82个。PPI网络分析显示,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、激活蛋白1（activator protein 1,JUN)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine- protein kinase 1,AKT1）是桃红四物汤干预腰椎间盘突出症的核心靶点。基因本体论的富集分析结果显示,桃红四物汤干预腰椎间盘突出症的过程涉及对DNA结合转录因子活性的调节、细胞对生物刺激的反应、氧化应激反应以及对脂多糖、细菌来源分子的调节;KEGG的通路富集分析结果显示,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen- activated protein kinase,MAPK）通路、晚期糖基化终末产物（advanced glycation end product,AGE)- AGE受体（receptor for AGE,RAGE）通路、TNF通路的差异蛋白表达水平较高。结论 桃红四物汤可能是通过抗炎、提高免疫、调控激素、延缓细胞凋亡等作用多靶点、多通路调控腰椎间盘突出症。     

用于妇科血瘀证痛经的四物汤类方——桃红四物汤的研究进展

该文对四物汤类方——桃红四物汤治疗妇科血瘀证的临床应用概况、药理实验、物质基础及药物代谢动力学研究进行归纳,并对该方物质基础与配伍规律的研究思路进行探讨,为方剂现代研究提供参考。