Cardioprotective effects of sinomenine in myocardial ischemia/reperfusion injury in a rat model

BackgroundIschemia reperfusion (I/R) play an imperative role in the expansion of cardiovascular disease. Sinomenine (SM) has been exhibited to possess antioxidant, anticancer, anti-inflammatory, antiviral and anticarcinogenic properties. The aim of the study was scrutinized the cardioprotective effect of SM against I/R injury in rat.MethodsRat were randomly divided into normal control (NC), I/R control and I/R + SM (5, 10 and 20 mg/kg), respectively. Ventricular arrhythmias, body weight and heart weight were estimated. Antioxidant, inflammatory cytokines, inflammatory mediators and plasmin system indicator were accessed.ResultsPre-treated SM group rats exhibited the reduction in the duration and incidence of ventricular fibrillation, ventricular ectopic beat (VEB) and ventricular tachycardia along with suppression of arrhythmia score during the ischemia (30 and 120 min). SM treated rats significantly (P < 0.001) altered the level of antioxidant parameters. SM treatment significantly (P < 0.001) repressed the level of creatine kinase MB (CK-MB), creatine kinase (CK) and troponin I (Tnl). SM treated rats significantly (P < 0.001) repressed the tissue factor (TF), thromboxane B2 (TXB2), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) and plasma fibrinogen (Fbg) and inflammatory cytokines and inflammatory mediators.ConclusionOur result clearly indicated that SM plays anti-arrhythmia effect in I/R injury in the rats via alteration of oxidative stress and inflammatory reaction.     

半夏泻心汤对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道微生态及Th17/Treg细胞平衡的影响＊

目的 观察半夏泻心汤对饮用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导建立的溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠Th17/Treg细胞平衡及肠道微生态的影响，从免疫失衡及菌群紊乱角度分析半夏泻心汤治疗UC的作用机制。方法 将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药（美沙拉嗪）组及半夏泻心汤组，除空白组外的各小鼠采用2.5% DSS水溶液自由饮用7天诱导建立UC小鼠模型。自实验第8日起，分别采用灭菌水、美沙拉嗪水溶液、半夏泻心汤水溶液给上述各组别小鼠灌胃。采用HE染色观察结肠组织病理学变化，ELISA方法检测组织炎症因子含量，流式细胞术检测Th17及Treg细胞的相对数量，16S rRNA测序技术进一步检测模型小鼠粪便中菌群的变化。结果 与空白组比较，模型组小鼠结肠损伤严重，血清炎症因子含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，中药干预组小鼠结肠损伤减轻，血清TNF-α、IFN-γ含量显著下降（P<0.05）。较空白组小鼠相比，模型组小鼠Th17细胞百分比显著升高（P<0.01），而Treg细胞百分比显著降低（P<0.01）。经半夏泻心汤干预后，其小鼠Th17细胞数量均显著降低（P<0.05），Treg细胞数量则显著升高（P<0.05）。同时，半夏泻心汤可升高门水平上Firmicutes、属水平上Lachnospiraceae_NK4A136_group、unclassified_f_Lachnospiraceae、Prevotellaceae_UCG-001、Alistipes；降低门水平上Actinobacteriota，科水平上Bifidobacteriaceae、Atopobiaceae、Clostridiaceae，属水平上Clostridium_sensu_stricto_1、Coriobacteriaceae_UCG-002、Bifidobacterium的相对丰度。结论 半夏泻心汤可使Treg细胞相对数量升高、Th17细胞相对数量降低，以维持Th17/Treg细胞动态平衡；同时可降低有害菌Clostridium_sensu_stricto_1、Coriobacteriaceae_UCG-002的相对丰度，升高产短链脂肪酸类菌Lachnospiraceae_NK4A136_group、Prevotellaceae_UCG-001、unclassified_f_Lachnospiraceae等菌属的相对丰度，调控肠道微生物结构及动态平衡，从而发挥治疗UC的作用。     

ECFS standards of care on CFTR-related disorders: Updated diagnostic criteria

This paper is the first in a series providing updated guidance on the definition, evaluation and management of people with a Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR)-Related Disorder (CFTR-RD). The need for this update relates to more precise characterisation of CFTR gene variants and improved assessment of CFTR protein dysfunction. The exercise is co-ordinated by the European CF Society Standards of Care Committee and Diagnostic Network Working Group and involves stakeholder engagement. This first paper was produced by a core group using an extensive literature review and papers graded for their quality. Subsequent wider stakeholder agreement was achieved.The definition of a CFTR-RD remains “a clinical condition with evidence of CFTR protein dysfunction that does not fulfil the diagnostic criteria for CF”. Clearer guidance on CFTR dysfunction and relevant CFTR variants will be provided. Thresholds for clinical presentations are presented and the paradigm that pathobiological processes may be evident in more than one organ is agreed. In this paper we reflect on the early patient journey, highlighting that CF specialists as well as other relevant specialists should be involved in the care of people with a CFTR-RD.     

低氧刺激鼻息肉黏膜上皮细胞炎性因子变化的初探

目的研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄(45.2±12.5)岁(xˉ±s,下同),患者的鼻息肉黏膜纳入慢性鼻窦炎鼻息肉组(CRS-NP组),下鼻甲黏膜纳入慢性鼻窦炎下鼻甲组(CRS-IT组),并根据组织病理学结果进一步分成嗜酸粒细胞浸润及非浸润两种类型,即嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Eos-NP组,n=34)、非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Non-Eos-NP组,n=34)、嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Eos-IT组,n=20)和非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Non-Eos-IT组,n=20);同期25例鼻窦囊肿或鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作为对照组(n=25),其中男性14例,女性11例,年龄(42.8±10.2)岁。免疫组织化学染色分析各组黏膜上皮组织中白细胞介素(IL)17A、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与乏氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达情况。酶联免疫吸附试验检测低氧刺激0、24和48 h后各组原代鼻黏膜上皮细胞分泌IL-17A、IFN-γ和TNF-α的差异;免疫荧光、固态光源高内涵与免疫印记实验检测原代鼻黏膜上皮细胞HIF-1α的表达情况。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,采用双向方差分析作为主要统计学方法。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-17A和TNF-α在对照组中表达最高(光密度值分别为0.37±0.03、0.53±0.02),IFN-γ和HIF-1α在Eos-IT组中表达最高(光密度值分别为0.47±0.03、0.39±0.02)。未接受低氧刺激时,IL-17A与TNF-α在对照组中水平较低;低氧刺激48 h后,对照组的IL-17A与TNF-α分泌量明显高于其他各组。未接受低氧刺激时,Eos-NP组分泌的IFN-γ明显高于对照组[(13.7±1.3)pg/ml比(11.1±1.6)pg/ml,P<0.05];低氧刺激48 h后,IFN-γ在对照组和Eos-NP组中的分泌量没有显著区别。对照组与CRS-IT组表达的HIF-1α随低氧时间延长而增加,Eos-NP组与Non-Eos-NP组表达的HIF-1α随低氧时间延长而减少。对照组与CRS-IT组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞质内,CRS-NP组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞核内。结论低氧刺激下,CRSwNP患者的鼻息肉、下鼻甲与正常鼻黏膜上皮细胞中IL-17A、TNF-α、IFN-γ的分泌以及HIF-1α的表达水平存在差异,且呈现不同的亚细胞定位,提示其可能参与了CRSwNP发病相关基因的转录与调控。     

骨填充网袋椎体成形术与经皮椎体后凸成形术治疗Kümmell病的疗效比较

目的比较骨填充网袋椎体成形术（Vesselplasty）与经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）治疗 Kümmell 病的临床疗效。方法2015 年 1 月—2018 年 12 月收治 63 例 Kümmell 病患者，其中 28 例采用 Vesselplasty 治疗（Vesselplasty 组），35 例采用 PKP 治疗（PKP 组）。两组患者性别、年龄、病程、骨密度 T 值、骨折节段及术前疼痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry 功能障碍指数（ODI）、伤椎前缘高度、后凸 Cobb 角等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。记录两组手术时间、术中透视时间、骨水泥注射量、骨水泥渗漏率、骨水泥弥散面积率和随访期间并发症发生情况，以及术前、术后 1 d、末次随访时 VAS 评分、ODI、伤椎前缘高度、后凸 Cobb 角。 结果两组患者均获随访，随访时间 12～36 个月，平均 24.2 个月。Vesselplasty 组手术时间、术中透视时间、骨水泥注射量、骨水泥弥散面积率均明显小于 PKP 组（P<0.05）。Vesselplasty 组骨水泥渗漏率（7.14%）明显低于 PKP 组（34.29%）（χ²=5.153，P=0.023）。两组患者术后 1 d 及末次随访时 VAS 评分、ODI、伤椎前缘高度、后凸 Cobb 角均较术前显著改善（P<0.05），术后两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。随访期间两组均未见术椎再塌陷，Vesselplasty 组邻椎骨折发生率（7.14%）与 PKP 组（14.29%）比较，差异无统计学意义（χ²=0.243，P=0.622）。 结论Vesselplasty 和 PKP 治疗 Kümmell 病疗效相似，均能有效缓解患者疼痛症状，改善生活质量，部分恢复伤椎高度，矫正椎体后凸。但前者具有手术时间短、术中透视时间少、骨水泥渗漏少等优势。     

他克莫司联合308nm准分子激光治疗面部白癜风

目的探讨他克莫司联合308nm准分子激光在面部白癜风治疗中的应用效果。方法选取2017年2月-2019年2月医院84例面部白癜风患者为研究对象,根据入院单双号将受试者进行分组,其中对照组42例患者接受308nm准分子激光治疗,研究组42例患者在对照组的基础上联合他克莫司软膏治疗,比较两组患者治疗后1个月、3个月时的治疗总有效率以及治疗前后白斑面积与皮损区IL-17水平变化。结果研究组患者在治疗后1个月、3个月时的治疗总有效率均显著高于对照组(P<0.05),与治疗前相比,治疗后两组患者白斑面积及皮损区IL-17水平均显著减少,且研究组显著少于对照组(P<0.05)。结论他克莫司联合308nm准分子激光可有效缩小白斑面积,降低皮损区IL-17水平,疗效确切。     

解毒化浊促愈汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎性细胞因子的影响

目的:研究解毒化浊促愈汤治疗溃疡性结肠炎的疗效及对白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)水平的影响。方法:选取自2017年8月-2018年10月在河南省中医院肛肠科就诊的溃疡性结肠炎患者60例为研究对象,随机将分为观察组与对照组,每组各30例。对照组用美沙拉嗪治疗,观察组在对照组治疗基础上联合解毒化浊促愈汤治疗。两组均连续治疗6周,比较两组患者治疗后的临床疗效以及治疗前后的IL-6、TNF-α水平变化情况。结果:治疗后观察组临床症状明显改善,总有效率为93.3%(28/30),明显高于对照组的70.0%(21/30)。治疗后,两组患者的血清IL-6、TNF-α水平分别较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组各指标水平均低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:此方治疗方法能够明显缓解患者的临床症状,抑制炎症反应,提高临床疗效,具有临床推广价值。     

Assessment of oral ciprofloxacin impaired gut barrier integrity on gut bacteria in mice

Gut bacteria and gut barrier plays important roles in body homeostasis. Ciprofloxacin (CPFX) is widely used to treat bacterial infections. However, whether high dosage of CPFX has side effects on gut barrier integrity is still unclear. Our results indicated that the High CPFX treatment (1 mg/ml) caused weight loss, nervousness, anorexia, and increased apoptosis cells in gut, but less influence was observed in the Low CPFX group (0.2 mg/ml). Meanwhile, the High CPFX treatment impaired tight junction molecules Ocln/ZO-1 level and down-regulated antibacterial genes expression (reg3γ, pla2g2α and defb1). Further, the High CPFX treatment increased pro-inflammatory cytokine IL-1β in intestinal tract, decreased IL-17A of duodenum but increased IL-17A of colon at day 37. In addition, the gut bacterial diversity and richness behaved significantly loss regarding CPFX treatment, especially in the High CPFX group during the experiment. Indole exhibited sharply decline in both Low and High CPFX groups at day 7, and the High CPFX mice needed longer time on restoring indole level. Meanwhile, CPFX treatment strongly decreased the concentrations of butyric acid and valeric acid at day 1. Correlation analysis indicated that the linked patterns between the key bacteria (families Bacteroidales_S247, Ruminococcaceae and Desulfovibrionaceae) and metabolites (indole and butyric acid) were disturbed via the CPFX treatment. In conclusion, the High CPFX treatment impaired the gut barrier with the evidence of reduced expression of tight junction proteins, increased apoptosis cells and inflammatory cells, decreased the bacterial diversity and composition, which suggesting a proper antibiotic-dosage use should be carefully considered in disease treatment.     

五色培元固本膏对维持性血液透析患者细胞免疫功能的影响

目的:探讨五色培元固本膏对维持性血液透析(MHD)患者细胞免疫功能的影响。方法:90例MHD患者随机分为对照组和治疗组,两组血透方法相同。对照组给予一般治疗及血透治疗,治疗组在对照组基础上口服五色培元固本膏,连续治疗3个月; 20例健康志愿者作为正常组,三组观察时间均为3个月。治疗前后用流式细胞技术检测各组T细胞亚群表达水平,酶联免疫吸附法检测各组白介素-2(IL-2)和可溶性白介素-2受体(sIL-2R)蛋白表达水平。结果:治疗前与正常组比较,对照组与治疗组CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺和IL-2表达水平均明显下降,CD₈⁺和sIL-2表达水平均上升,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,与对照组相比较,治疗组CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺、IL-2表达水平明显升高,CD₈⁺和sIL-2表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组相较正常组CD₄⁺T淋巴细胞、CD₄⁺/CD₈⁺、IL-2表达水平,差异无统计学意义(P>0.05),CD₈⁺、sIL-2表达水平升高。结论:五色培元固本膏调节T淋巴细胞和IL-2表达改善MHD的细胞免疫功能。     

miR-17-5p 通过下调BRMS1L表达调控鼻咽癌CNE2 细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡

目的：探讨miR-17-5p 通过调控乳腺癌转移抑制基因1 相似基因（breast cancer metastasis suppressor 1 like，BRMS1-like 或BRMS1L）表达调控鼻咽癌细胞增殖和侵袭的分子机制。方法：收集2014 年1 月至2017 年12 月间平煤神马医疗集团总医院收治的40 例鼻咽癌患者切除的鼻咽癌组织及其相应的癌旁组织标本，以及鼻咽癌细胞系CNE 2、HONE 1、C666-1 和鼻咽部永生化上皮细胞株NP69，采用qPCR 检测miR-17-5p 在癌组织和癌细胞系中的表达水平。通过StarBase 数据库预测BRMS1L 与miR-17-5p 的靶向关系，采用双荧光素酶报告基因实验进行验证。WB检测转染miR-17-5p 模拟物和抑制物对CNE2 细胞中BRMS1L表达的影响；CCK-8、Transwell 和流式细胞术检测miR-17-5p/BRMS1L分子轴对CNE2 细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结果：miR-17-5p 在鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞系中呈高表达（P<0.05 或P<0.01），下调miR-17-5p 显著抑制CNE2 细胞增殖、侵袭、迁移但促进细胞凋亡（P<0.05 或P<0.01）。miR-17-5p 靶向作用于BRMS1L并下调其表达水平。过表达BRMS1L可显著抑制CNE2 细胞增殖、侵袭、迁移而促进细胞凋亡（均P<0.01）；而同时过表达miR-17-5p 和BRMS1L 可逆转上述作用（均P<0.01）。结论：miR-17-5p通过靶向下调BRMS1L的表达，进而促进CNE2 细胞增殖、侵袭和迁移而抑制细胞凋亡。