艾拉莫德与双醋瑞因对难治性类风湿关节炎患者的疗效及其对炎症因子和超氧化歧化酶等指标水平的影响

目的:评价艾拉莫德与双醋瑞因对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的疗效及其对炎症因子和超氧化歧化酶(SOD)等指标水平的影响。方法:选取2015年8月—2016年8月间就诊治疗的RRA患者106例资料,将其分为常规组和治疗组,每组53例;常规组患者给予甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗,而治疗组患者则给予艾拉莫德和双醋瑞因治疗,比较两组患者治疗后白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、丙二醛(MDA)、SOD、总抗氧化能力(TAOC)指标水平测得值的变化情况,以及用药期间不良反应的发生率差异。结果:治疗后治疗组患者的IL-1、TNF-α、CRP、VEGF、MDA、TAOC水平测得值低于常规组(P<0.05),SOD水平测得值高于常规组(P<0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用艾拉莫德和双醋瑞因治疗RRA患者的疗效较为确切,有效改善了炎症因子和SOD等指标水平,促进了RRA的康复。     

艾拉莫德与华法林联用致血浆凝血酶原时间延长

1例59岁女性患者因风湿性心脏病、慢性心功能不全急性加重、类风湿关节炎、肺部感染等给予改善心功能、抗风湿(白芍总苷胶囊0.6 g口服、2次/d, 艾拉莫德25 mg口服、2次/d)和抗感染等治疗。用药前凝血酶原时间(PT)15.5 s, 国际标准化比值(INR)1.2。因考虑患者有心脏瓣膜病、左心房内附壁血栓等, 次日加用华法林2.5 mg口服、1次/d。患者PT延长和INR升高, 至应用华法林第10天, PT 45.0 s、INR 4.8。停用华法林, 将艾拉莫德剂量降至25 mg口服、1次/d。停用华法林第2天, PT 53.2 s、INR 5.9;第3天, PT 80.8 s、INR 10.1, 遂停用艾拉莫德, 给予维生素K1治疗。3 d后, PT 22.4 s、INR 2.0。后因病情需要加用华法林2 mg口服、1次/d, 患者PT为19.8～27.4 s、INR为2.1～2.9。考虑患者PT延长可能与艾拉莫德与华法林联用有关。     

艾拉莫德(T-614)的临床前药代动力学研究

目的：研究 T-614 原料在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合及口服原料和片剂的相对生物利用度;研究 T-614 原料对5种人 P450 同工酶的体外抑制作用。方法：采用 HPLC 方法进行大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 的药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合率）及 Beagle 犬po T-614 原料及片剂（5 mg/kg）的相对生物利用度研究;采用 LC/MS/MS 方法对大鼠 ig T-614 原料 50 mg/kg 后尿液中的主要代谢转化产物进行了分析;采用高通量 P450 酶抑制剂筛选试剂盒测定了 T-614 原料对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的体外抑制活性。结果：大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 后主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（5.41 ± 1.28）、（4.31 ± 0.48）和（4.17 ± 1.04）h,t_1/2Ka 分别为（0.16 ± 0.06）、（0.30 ± 0.19）和（0.58± 0.37）h,t_max 分别为（0.81 ± 0.20）、（1.16 ± 0.60）和（1.78 ± 0.61）h,C_max 分别为（7.83 ± 1.85）、（15.46 ± 2.27）和（30.89 ± 6.54）μg/mL,AUC_0～t 分别为（72.08 ± 11.05）、（127.53 ± 17.68）和（296.24 ± 57.10）μg /mL · h;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 后在所有脏器组织中均能检测到原形物质,其中肝、肾、子宫的量最高,脑的量最低;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 72 h 后,粪中的排泄率达到 15.75 %,而尿与胆汁的排泄率分别为 0.836 %和 0.677 %;当质量浓度为 5、10和20 μg/mL 时,T-614 原料的蛋白结合率分别为（17.2 ± 5.1）%、（28.6± 7.1）%和（28.9 ± 10.2）%,平均蛋白结合率为（24.9 ± 9.2）%。Beagle 犬口服 T-614 原料和片剂 5 mg/kg,其主要药动学参数t_1/2Ke 分别为（11.10 ± 1.50）和（9.30 ± 3.29）h,t_1/2Ka 分别为（1.18 ± 0.22）和（1.53 ± 1.26）h,t_max 分别为（4.24 ± 0.48）和（4.23 ± 1.75）h,C_max 分别为（0.77 ± 0.13）和（1.01 ± 0.27）μg/mL,AUC_0～t 分别为（12.69 ± 2.77）和（16.81 ± 6.49）μg /mL·h;微粉化片剂相对于原料的相对生物利用度为 132.5 %。大鼠 ig 50 mg/kg T-614 后,尿液中检测到 T-614 的 5 种主要代谢物,包括 T-614 原结构的异构体、苯环羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基后的产物。体外CYP450酶活性抑制试验结果表明,T-614原料浓度为 20～0.009 1 μmol/L 时,对 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力抑制的 IC₅₀>20 μmol/L。结论：大鼠 ig T-614 原料 5、10 和 20 mg/kg 剂量的药代动力学特征符合一级吸收。在大鼠体内各组织中分布较广,蛋白结合率低于 30 %。粪、尿、胆汁中原形物质的总排泄量低于 20 %。Beagle 犬口服 T-614 片剂的相对生物利用度为 132.5 %。T-614 对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力无抑制作用。T-614 在肾脏中代谢转化的主要产物为原形物质的异构化、羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基等。     

雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果

〔摘 要〕 目的：探析雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果。方法：择取郴州市第一人民医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 54 例类风湿关节炎患者,采用随机抽样分组法将其分对照组与观察组,各 27 例。 对照组患者给予艾拉莫德单一药物治疗,观察组患者给予雷公藤多苷联合艾拉莫德方案治疗。比较两组患者的治疗效 果。结果：观察组患者治疗后的 28 处关节疾病活动度评估表（DAS28）评分、晨僵时间、类风湿因子均优于对照组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者治疗后的 C 反应蛋白、白细胞介素 –1、肿瘤坏死因子均低于对照组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者治疗总有效率为 96.30 %,高于对照组的 70.37 %,差异具有统计学意 义（P ＜ 0.05）。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论：将雷公藤多苷联合艾拉 莫德治疗类风湿关节炎患者,可缩短患者晨僵时间,降低类风湿因子水平,减轻机体炎症状况,提高治疗效果,无明 显增加不良反应。     

艾拉莫德与甲氨蝶呤配伍治疗老年类风湿关节炎84例

<正>类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以慢性多关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病,发病年龄高峰在40岁左右。随着人口老龄化,年龄≥60岁的RA患者临床多见,称为老年类风湿关节炎(Elderly onset rheumatoid arthritis,EORA),EORA发病率增高包括两种情况:一种是≥60岁患者发病和进展,另一种是青壮年发病迁延至老年。相关     

艾拉莫德对骨关节炎滑膜成纤维样细胞特性的影响

目的观察骨关节炎(OA)滑膜成纤维样细胞(FLS)体外培养时生长、增殖特性,以及艾拉莫德(T-614)对其增殖能力的影响,探讨艾拉莫德的抗炎机制。方法噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪观察OA和滑膜正常者(NS)膝关节滑膜组织体外培养时FLS增殖能力和细胞周期的变化：用反转录-聚合酶链反应测定FLS的c-fos和COX-2表达情况,检测不同浓度T-614作用下FLS的细胞增殖、细胞周期和基因表达。结果OA和NS的FLS在体外培养时的生长活性、分化能力的差异无统计学意义。高剂量T-614对两种FLS的细胞存活分数(SF)的抑制作用差异无统计学意义,但与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0．05)。OA-FLS中加入1000 ml/L T-614可诱导细胞凋亡并抑制c-fos和COX-2表达,200 ml/L T-614延长G_1期而缩短S期。结论无炎症介质激活时,OA-FLS在体外未表现出高增殖潜能：高剂量的艾拉莫德对OA-FLS的增殖分化及表达有直接抑制作用,并通过此机制对OA滑膜炎进行免疫调节。     

硫酸羟氯喹联合白芍总苷及艾拉莫德治疗原发性干燥综合征

【摘要】 目的 探讨硫酸羟氯喹联合白芍总苷及艾拉莫德治疗原发性干燥综合征（pSS）的临床疗效。 方法 选取2018年2月～2019年2月成都市第六人民医院风湿免疫科门诊收治的76例pSS患者,随机数字表法分为对照组和观察组两组,每组各38例。对照组采用硫酸羟氯喹片200mg/次,2次/d,白芍总胶囊苷600mg/次,3次/d,口服治疗;观察组在对照组用药基础上联用艾拉莫德片口服25mg/次,2次/d,口服治疗。两组用药24周后对比治疗指标,以评价不同用药方案的临床疗效及安全性。 结果 与治疗前相比,两组治疗24周后血清免疫球蛋白、血沉、C反应蛋白、CD19+CD5+B淋巴细胞数量明显下降（P＜0.05）,且治疗后观察组各实验室指标下降优于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组眼Schirmer试验、唾液腺流率明显高于对照组,关节肿胀个数、VAS评分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗24周后观察组临床总显效率显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组恶心呕吐、腹泻等不良反应发生率稍高于对照组,但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,且两组治疗期间均未见血尿常规、肝肾功能指标明显异常（P＞0.05）。 结论 原发性干燥综合征在常规硫酸羟氯喹联合白芍总苷治疗基础上,合理联用我国自主研发的新药艾拉莫德,能进一步提高临床疗效,加快患者症状改善,且无严重不良反应,新用药方案具有较高的应用价值。     

甲氨蝶呤联合艾拉莫德对活动性类风湿关节炎的临床疗效

目的观察甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床效果。方法选取2017年1月至2018年6月在郑州市第三人民医院就诊的102例活动性RA患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组51例。对照组接受甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上加用艾拉莫德。比较两组治疗前后晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数;检测两组治疗前后骨代谢标志物[骨钙素N端中分子(N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)]水平;统计两组不良反应发生率。结果治疗后,两组晨僵时间均短于治疗前,关节压痛数、关节肿胀数均少于治疗前,观察组晨僵时间短于对照组,关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组N-MID、T-PINP水平均高于治疗前,观察组N-MID、T-PINP水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动性RA临床效果较好,可有效减轻机体炎症反应,改善骨代谢。     

强克与艾拉莫德联合治疗类风湿关节炎

目的 探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc强克）与艾拉莫德联合治疗类风湿关节炎（RA）的有效性和安全性.方法 对16例患者随机分为实验组11例和对照组5例,实验组给予强克皮下注射治疗3个月,每周1次,每次50 mg,同时给予艾拉莫德治疗,每日2次,每次25 mg.对照组给予艾拉莫德,剂量及方法同实验组,疗程3个月,随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在0、2、4、8、12周监测血常规、红细胞沉降率（ESR）、肝功能、肾功能、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体.结果 实验组和对照组在ACR20、ACR70、ESR、及CRP实验室指标均较入组时有明显改善,但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗12周实验组停用强克时,两组的上述指标均进一步改善,两组间的不良反应率比较差异无统计学意义.结论 短期强克与艾拉莫德联合治疗重症RA,可以减少强克的疗程,有效缓解RA的症状和降低抗体水平,并不增加不良反应,具有较好的安全性.