妇科肿瘤患者紫杉醇脂质体3周方案给药后关键药代动力学参数Tc>0.05与不良反应的相关性研究

目的探讨妇科肿瘤患者紫杉醇脂质体3周方案给药后关键药代动力学参数Tc> 0. 05(血药浓度0. 05μmol/L以上时间)与不良反应的相关性。方法选取2017月3月至2018年3月间苏州大学附属常州肿瘤医院收治的76例妇科肿瘤患者,采用纳米增强免疫比浊法检测紫杉醇脂质体化疗后18～30h的血药浓度,应用群体药物动力学模型计算Tc> 0. 05值,观察患者化疗后的不良反应。结果 76例患者共进行152次化疗,有效周期152次(Tc> 0. 05)。共发生不良反应76例次,包括骨髓抑制、胃肠道反应和乏力等,无因不良反应中断治疗者。Fisher精确检验结果:紫杉醇脂质体给药后Tc> 0. 05值<38h和Tc> 0. 05值≥38h两组患者的不良反应发生率中,乏力、恶心呕吐和便秘发生率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低和血小板降低发生率比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论通过计算紫杉醇脂质体Tc> 0. 05值可了解紫杉醇脂质体在患者体内的暴露情况,判断骨髓抑制的发生风险。     

基于超临界流体强化溶液快速分散技术的冬凌草甲素脂质体口服制剂制备工艺研究

目的:优化超临界流体强化溶液快速分散技术(SEDS)制备冬凌草甲素脂质体口服制剂(ORI-LIP)的工艺,并探讨其与常规脂质体制备技术的优势。方法:以粒径为评价指标,采用正交试验考察压力、温度、进样流速对SEDS制备ORI-LIP的影响。同时,采用薄膜分散法和逆向蒸发法制备ORI脂质体,比较3种方法所制脂质体的粒径、包封率、载药量及稳定性(6个月加速试验),并比较ORI原料药与3种脂质体的体外溶出行为的差异。结果:优化后的ORI-LIP SEDS制备工艺条件为温度50℃,压力18MPa,进样流速1 m L/min;与薄膜分散法和逆向蒸发法比较,以SEDS技术制备的脂质体的粒径[(147.4±4.8)nm]更小,包封率(67.8%)、载药量(7.8%)及稳定性(粒径略有增加,包封率仅降低4.4%)都更高。体外溶出试验结果显示,与原料药比较,各脂质体的释药速率缓慢且持久,且累积释放度更高;其中,SEDS技术制备的ORI-LIP在24 h时达到溶出平衡,且累积溶出度最高,达到67.2%。结论:SEDS制备的ORI-LIP粒径小,包封率、载药量较高,稳定性较好,能显著提高药物的体外溶出度;该技术与常规脂质体制备技术相比有一定的优势。     

局部冷敷法在预防脂质体阿霉素相关手足综合征中的应用研究

目的观察局部冷敷法在预防脂质体阿霉素相关手足综合征中的应用效果。方法选取100例行脂质体阿霉素化疗的乳腺癌患者作为研究对象,根据随机数字表分为对照组和观察组各50例。对照组采用常规手足综合征的预防方法,观察组在常规预防方法上增加局部冷敷法。比较两组患者在4次脂质体阿霉素化疗阶段手足综合征的发生率、Ⅲ级及以上手足综合征的发生率。结果观察组在手足综合征的总体发生率、Ⅲ级及以上手足综合征的发生率均低于对照组,经比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论局部冷敷法可以降低脂质体阿霉素化疗过程中手足综合征的发生率和严重程度,减缓级别进展。     

星点设计-效应面法优化pH值响应及线粒体靶向双功能金丝桃苷脂质体的处方及其体外评价

目的 优化线粒体靶向金丝桃苷脂质体（DLD/Hyp-Lip）制备的最佳处方，并研究研究其在胎牛血清中的稳定性及体外释放行为，考察其线粒体靶向性。方法 采用薄膜分散法制备DLD/Hyp-Lip，以包封率和载药量为考察指标进行单因素实验，考察磷脂总量与金丝桃苷（hyperoside，Hyp）用量比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）与DLD用量比等条件对DLD/Hyp-Lip的影响，结合星点设计-效应面法优化DLD/Hyp-Lip处方。使用透射电子显微镜和粒径仪观察测定脂质体粒子外观、平均粒径和Zeta电位，采用血清稳定性实验和体外释药、线粒体靶向性对该载药系统进行评价。结果 DLD/Hyp-Lip最佳处方为磷脂总量和金丝桃苷用量比为12.50：1，磷脂总量与胆固醇用量比为6.00：1，DSPE-PEG与DLD用量比为3：5；测得金丝桃苷包封率为（95.57±0.56）%，载药量为（8.55±0.57）%。所制备的DLD/Hyp-Lip外观良好，平均粒径为（124.9±3.4）nm，Zeta电位为（-6.2±1.9）mV；在胎牛血清中性状稳定，在体外释放介质中24 h累积释放量达到40%。线粒体靶向实验表明DLD/Hyp-Lip可以促进药物聚集在线粒体部位。结论 采用此方法能够精准有效的优化DLD/Hyp-Lip的制备工艺，该方法操作简单方便，可以用于DLD/Hyp-Lip制备与处方的优化，制备的DLD/Hyp-Lip包封率高，粒径小，分布均匀，且具有良好的缓释作用，为DLD/Hyp-Lip的进一步体内研究奠定了基础。载金丝桃苷的DLD/Hyp-Lip具有良好的肝癌细胞线粒体靶向性，是一种潜在高效的肝癌细胞线粒体靶向给药系统。     

血卟啉单甲醚脂质体的制备及其体外光触发释放的研究

目的:研究血卟啉单甲醚脂质体的制备及其体外光触发释放性能,以及对细胞毒性的影响,评价其体外光动力抗肿瘤的效果。方法:采用逆向蒸发法制备负载光敏剂血卟啉单甲醚(HMME)的脂质体(Lipo-HMME),以实现HMME的光触发释放;并利用激光粒径仪等手段对Lipo-HMME进行表征,考察其体外光触发释放性能和脂质体对HMME暗毒性及细胞摄取的影响。结果:所制备的脂质体粒径分布均一,并具有明显的光触发释放性能,在光照及无光照条件下,1 h释放百分率分别为67.36%和21.3%;Lipo-HMME可有效降低HMME的暗毒性,提高其光动力治疗效果。结论:Lipo-HMME具有良好的光触发释放功能及其光动力治疗效果,可作为载体使用于肿瘤患者的特异性治疗。     

盐酸多柔比星脂质体所致手足综合征的临床管理进展

<正>盐酸多柔比星脂质体(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)是一种蒽环类细胞毒性抗生素,其活性成分为盐酸多柔比星。与传统剂型相比,其具有许多独特的优点,包括增加药物在血液循环中的时间,增加药物的靶向性,增加对深层肿瘤细胞的杀伤作用,减少心脏毒性等不良反应~([1])。近年来被应用在实体瘤或血液系统肿瘤,包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和骨髓瘤等,均取得了良好的疗效~([2])。该药发生率较高的剂量限制性不良反应为手足综合征,缓解手足综合征的方法为延长给药间隔,减少剂量,严重者需停药。手足综合征虽没有生命危险,但严重时会影响患者肢体功能,导致痛性残疾,降低生活质量,一旦发生会使有效的抗肿瘤治疗被迫中断或更改方案,间接影响治疗效果~([3])。因此,在PLD应用中,手足综合征的管理非常重要,目前尚缺乏有效的预防措施及对症处理药物,在临床干预中缺乏统一的认识,本文就PLD所致的手足综合征的临床干预方法进行综述,旨在为临床正确评估和早期识别管理提供借鉴。     

载As2O3 pH敏感钙砷复合物脂质体的制备及体外评价

目的 制备pH敏感释药的As₂O₃脂质体，并进行体外评价。方法 采用薄膜分散法制备含钙离子脂质体，然后用离子沉淀法孵育制备钙砷复合物脂质体（CaAs-LP）。测定CaAs-LP的粒径、Zeta电位及多分散系数（PDI）；透射电子显微镜观察脂质体的形态；电感耦合等离子体发射光谱仪测定纳米药物的载药量与包封率；透析袋法考察其体外释药特性。噻唑蓝（MTT）法考察未载药脂质体及CaAs-LP对人源性乳腺癌MCF-7细胞、人源性脑胶质瘤U87细胞和人源性肝癌HepG2细胞的毒性；共聚焦显微镜考察U87细胞对CaAs-LP的摄取效率。结果 制备的CaAs-LP呈规整类球型，粒径约为（117.16±1.94）nm，包封率和载药量分别为（74.31±2.11）%、（8.31±0.13）%。体外释放研究表明，CaAs-LP具有明显的缓释以及pH响应释药特征。未载药的脂质体在MCF-7、U87、HepG2和L02细胞中的生物相容性良好；CaAs-LP抑制肿瘤细胞生长的作用较原药有所上升，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为11.91、4.90、19.41、27.59 μmol/L。细胞摄取研究表明肝癌细胞对脂质体具有良好的摄取。结论 CaAs-LP具备显著的缓释以及pH响应释药的特性，在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。     

雷公藤甲素甘油醇质体与凝胶贴膏经皮给药改善大鼠佐剂型关节炎症状的比较研究

  目的：采用大鼠佐剂型关节炎模型,比较载雷公藤甲素甘油醇质体新型经皮给药系统与雷公藤甲素凝胶贴膏剂对大鼠佐剂型关节炎的作用。  方法：采用注入法制备甘油醇质体,测定其粒径分布与包封率；采用聚丙烯酸钠交联法制备雷公藤甲素凝胶贴膏剂；建立大鼠佐剂型关节炎模型,比较雷公藤甲素甘油醇质体与凝胶贴膏对佐剂型关节炎改善作用的优劣。  结果：所制备的雷公藤甲素甘油醇质体平均粒径为(153.10±2.69)nm,电动电位为(－45.73±0.60)mV,包封率为(75.97±0.94)%。透射电镜下观察磷脂囊泡近圆形,表面光滑,分布均匀。局部用药后,与阳性药组(雷公藤多苷口服给药)相比,醇质体组对大鼠的体质量影响较小；醇质体组大鼠的关节炎指数、足跖容积,以及血浆中TNF-α、IL-6与IL-1β的水平均显著低于模型组(P<0.01)；与凝胶贴膏组相比,醇质体组经皮给药对TNF-α、IL-6表达的抑制作用更强(P<0.05)。  结论：采用甘油醇质体作为经皮给药载体,可有效改善药物的经皮递送,从而增强雷公藤甲素改善大鼠佐剂型关节炎症状的作用。