基于PBPK模型混苯作业职业病危害的风险评估方法与应用

目的 研究苯、甲苯、二甲苯、乙苯等混合性有机物职业暴露所致健康危害的定量风险评估方法，预测混苯作业职业暴露所致职业病危害的风险，为实施风险管理提供技术依据。方法 选取某涂料生产企业作为研究对象，依据健康风险评估的基本步骤，考虑苯、甲苯、二甲苯及乙苯在人体内代谢的交互作用，基于PBPK模型模拟上述化学物质混合物同时在人体内的代谢过程，并利用计算机软件求解结果。结果 通过计算得到长期混苯作业有关苯的终生致癌风险值：水性涂料生产线工人7.43×10-3，溶剂型涂料生产线工人1.21×10-4，两者致癌风险均高于可接受风险水平1×10-4；影响中枢神经系统的非致癌风险指数（HI）：水性涂料生产线工人1.45~19.06，溶剂型涂料生产线工人0.15~1.69；混苯作业造成中枢神经系统损伤的风险较高，尤其是水性涂料生产线风险极高。结论 本研究建立的工作场所混苯作业职业病危害的风险评估方法可预测苯致癌风险及混合有机物对中枢神经系统影响的非致癌风险范围，为混合性有机物职业暴露所致职业病危害的预防控制提供了技术支持。     

2-芳基苯并噁唑类化合物的合成及结构表征

目的 建立一种以廉价钴金属盐为催化剂,用二芳基高价碘合成2-芳基苯并噁唑类化合物的新方法.方法 通过对催化剂、碱、溶剂、反应温度、添加剂等反应条件的优化,确立最佳的反应条件.结果 以二芳基高价碘为反应底物,以四氢呋喃(THF)为反应溶剂,Co(OAc)2作为催化剂,合成了13个2-芳基苯并噁唑,产率在58％～86％之间.经过1H-NMR、13C-NMR表征了所得化合物的结构.结论 该反应具有条件温和、原料易于获得、操作简单、对官能团兼容性好等优点,对苯并噁唑骨架的合成具有一定的参考价值.     

阿苯达唑抑制胶质瘤裸鼠模型肿瘤生长

目的 探讨阿苯达唑（ABZ）对胶质瘤裸鼠模型肿瘤生长的影响。方法 将术中获取的胶质母细胞组织消化为单细胞悬液用无血清干细胞培养基进行培养胶质母细胞瘤干细胞（GSC），用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养胶质瘤细胞系U87、U251、U172，以25、50、100、200 ng/ml的终浓度ABZ作用细胞，采用MTT法检测细胞增殖。右侧腋窝皮下注射0.2 ml（5×106个细胞）GSC及U87细胞悬液构建胶质瘤裸鼠模型，将30只胶质瘤裸鼠模型随机分为6组，GSC和U87细胞移植各3组，每种移植瘤模型均分为模型组（腹腔注射等体积DMSO）、低剂量ABZ组（腹腔注射ABZ，50 mg/kg）、高剂量ABZ组（腹腔注射ABZ，100 mg/kg）。定时测量肿瘤长径与短径，计算肿瘤体积；PCR法和免疫印迹法检测裸鼠肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达水平。结果 ABZ对GSC、U87、U251和A172细胞生长均具有明显抑制效果（P<0.05），而且抑制效果具有浓度依赖性（P<0.05），浓度>50 ng/ml抑制效果较好。腹腔注射ABZ后，高剂量和低剂量ABZ组移植瘤体积增长较对照组均明显减慢（P<0.05）。高剂量ABZ组和低剂量ABZ组肿瘤VEGF mRNA和蛋白表达水平较对照组均明显降低（P<0.05）。结论 ABZ可以抑制胶质瘤裸鼠模型肿瘤生长，可能与抑制肿瘤细胞增殖和血管生成有关。     

益肾通络方对苯并(a)芘染毒雄性大鼠精子DNA甲基化改变的防护作用

目的:探讨益肾通络方对苯并(a)芘(BaP)染毒雄性大鼠精子DNA甲基化改变的防护作用。方法:SPF级雄性SD大鼠30只,采用随机数字法分为溶剂对照组、BaP染毒组、益肾通络方组,每组10只。除溶剂对照组外,其余两组均按0.1 mg/(kg·d)进行BaP染毒,持续60 d;益肾通络方组自BaP染毒第31天起开始每日灌胃益肾通络方水煎液,共30 d。末次给药后3组大鼠均采用乙醚吸入麻醉,取左侧附睾并收集精子悬液后离心,取沉淀精子提取精子DNA;采用甲基化DNA免疫沉淀反应测序(MeDIP-seq)技术检测各组之间的全基因组启动子甲基化水平。结果:①编码mRNA的基因:与溶剂对照组相比,BaP染毒可导致精子DNA中出现828个基因上调,益肾通络方干预后可对其中的转化生长因子β3(TGF-β3)具有防护作用;同时出现3 227个基因下调,益肾通络方干预后可对其中的囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、重组激活基因1(RAG1)具有防护作用。②编码lncRNA的基因:与溶剂对照组相比,BaP染毒可导致精子DNA中出现783个基因上调,益肾通络方干预后可对异常甲基化上调基因中62个基因具有防护作用;同时出现3 378个基因下调,益肾通络方干预后可对异常甲基化下调基因中56个基因具有防护作用。结论:益肾通络方对BaP染毒雄性大鼠精子DNA甲基化改变具有防护作用,防护途径可能与lncRNA有关。     

桑椹醇提物的化学成分研究

目的研究桑椹Mori Fructus醇提物的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱法及半制备型高效液相色谱进行分离纯化,通过其理化性质和波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果从桑椹醇提物中分离得到12个化合物,分别鉴定为桑脂素苷(1)、(7R,8S)-4,7,9,9′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan-9′-O-β-D-glucopyranoside(2)、2-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、1′-O-苯乙基-β-D-呋喃芹菜糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、过氧麦角甾醇(6)、(24R)-6β-hydroxy-24-ethyl-cholest-4-en-3-one(7)、(22E)-5α,8α-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,9(11),22-trien-3β-ol(8)、trans-(S)-(+)-脱落酸(9)、cis-(S)-(+)-脱落酸(10)、(S)-(+)-1-甲基-脱落-6-酸(11)、菜豆酸(12)。结论化合物1为未见文献报道的新化合物,化合物2、7~12为首次从该植物中分离得到。     

非布司他、苯溴马隆、别嘌呤醇治疗高尿酸血症的安全性和有效性比较

目的比较分析非布司他、苯溴马隆、别嘌呤醇治疗高尿酸血症的安全性和有效性。方法选取本院2018年2月～2019年2月期间收治的159例高尿酸血症患者作为研究对象,按照治疗方法的不同分为非布司他组(应用非布司他治疗方法)、苯溴马隆组(应用苯溴马隆治疗方法)和别嘌呤醇组(应用别嘌呤醇治疗方法),每组各53例。比较三种药物治疗高尿酸血症的临床疗效与安全性。结果三组患者治疗前血尿酸水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后三组患者的血尿酸水平均有所下降,且非布司他组患者血尿酸水平下降幅度显著高于苯溴马隆组、别嘌呤醇组,差异具有统计学意义(P0.05);非布司他组患者的治疗总有效率、血尿酸水平达标率均显著高于苯溴马隆组、别嘌呤醇组,差异具有统计学意义(P0.05);非布司他组患者的肝功能损害、头痛、胃肠道疾病以及腹泻等不良事件发生率显著低于苯溴马隆组、别嘌呤醇组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论非布司他治疗高尿酸血症患者的安全性和有效性显著高于苯溴马隆、别嘌呤醇治疗。     

HPLC法同时测定鲜天麻中4种成分

目的建立HPLC法同时测定鲜天麻Gastrodia elata Bl.中腺苷、天麻素、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛的含有量。方法该药材80%甲醇提取液的分析采用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.05%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长270 nm;柱温35℃。结果 4种成分分别在0.125~10、0.50~100、1.25~150、0.025~2μg/mL范围内呈良好的线性关系(R2≥0.999 5),平均加样回收率94.2%~98.1%,RSD≤2.0%。结论该方法灵敏快速,准确可靠,可用于鲜天麻的质量控制。     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英诱导腭裂发生中相关信号通路的作用研究进展

二噁英可导致包括腭裂在内的多种新生儿出生缺陷。2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)作为二噁英毒性效应的代表性受试物,其毒性最强。本文就TCDD毒性相关的信号通路进行综述,并着重介绍芳香烃受体、转化生长因子-β、Wnt和表皮生长因子受体信号通路在新生儿腭裂中发挥的功能,以期全面了解TCDD毒性作用机制,并为新生儿腭裂的预防和治疗提供理论依据。