同型半胱氨酸、维生素D、C、E、B12及叶酸与胃癌关系的研究进展北大核心

胃癌作为临床最常见的肿瘤之一,常因确诊疾病较晚而影响治疗效果,胃镜活检后的病理虽然作为确诊的金标准,但是由于此方式过程痛苦,操作复杂,费用较高,且具有侵入性,可能会导致患者拒绝操作而难普及于临床,因此积极找寻胃癌有效的监测指标十分必要。近年来,很多学者研究维生素与胃癌的相关关系,并试图通过摄取某些维生素降低胃癌发生率,延缓病情及改善预后,也有通过检测血清中维生素的水平给早期胃癌的诊断提供帮助。本文就同型半胱氨酸、维生素D、维生素C、维生素E、维生素B12及叶酸在胃癌中的作用机制,及其在血清中水平与胃癌关系的相关研究进展进行简要综述,为临床胃癌诊疗提供新思路。     

丹参酮ⅡA-甘草酸自组装纳米胶束的制备及体外抗脑胶质瘤评价

  目的  将丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA, Tan ⅡA)封装于甘草酸(Glycyrrhizic acid, GL)中自组装得到胶束, 考察其制备工艺并对产物进行表征, 同时进行体外抗胶质瘤细胞活性评价。  方法  采用薄膜分散法制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束(Tan ⅡA-GL/Micelle, TGM)。测定TGM的粒径、多分散系数以及Zeta电位；透射电子显微镜观察TGM的形态特征；高效液相色谱法测定TGM的包封率；透析袋法考察TGM的药物释放情况。倒置荧光显微镜考察TGM体外跨血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)的能力; 定量考察细胞摄取的具体机制; MTT法考察游离Tan ⅡA、游离GL和TGM分别对鼠源性脑胶质瘤细胞GL261的细胞毒性; 流式细胞仪检测游离Tan ⅡA、游离GL及TGM对GL261的细胞凋亡作用。  结果  薄膜分散法是制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束的最佳工艺方法; TGM粒径约为(121.87±5.85)nm, Tan ⅡA包封率为(88.54±14.27)%, 呈类球形形态, 制剂均一稳定; 可在5 h左右释放包载药物。TGM具有良好的跨BBB能力; 脑胶质瘤细胞摄取自组装胶束的机制为通过网格蛋白介导的胞吞来进行制剂的摄取; 对于脑胶质瘤细胞GL261具有良好的细胞毒性; 细胞凋亡实验结果表明, TGM相较于Free TanⅡA、Free GL组显著提高细胞凋亡水平, 促细胞凋亡率分别由12.28%、13.32%上升至31.16%。  结论  GL与Tan IIA通过自组装形成了纳米胶束，有效克服TanⅡA生物利用度低、水溶性差等缺点。TGM可有效跨越BBB，通过网格蛋白介导的胞吞途径被脑胶质瘤细胞摄取，具有良好的细胞毒性与促细胞凋亡能力。      

藏药细叶亚菊的质量标准研究＊

目的 建立细叶亚菊的质量标准，为其质量控制和合理开发利用提供科学参考。方法 采用性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱法（TLC）对细叶亚菊进行定性分析；参照《中国药典》（2020年版）通则方法对细叶亚菊水分、总灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物进行含量检查；利用高效液相色谱法（HPLC）测定细叶亚菊中绿原酸、异绿原酸A的含量。结果 确定了细叶亚菊的药材性状及显微特征。TLC鉴别显示，供试品（细叶亚菊药材）与对照品（绿原酸、异绿原酸A）在相应位置上均显示相同颜色的荧光斑点。13批细叶亚菊水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物的含量分别为8.55%-13.07%、6.81%-12.68%、1.11%-3.53%、8.41%-11.64%；绿原酸、异绿原酸A的含量范围分别为0.072%-0.440%、0.283%-1.324%（n=3）。结论 本研究建立的方法准确稳定，可为细叶亚菊的质量控制提供参考。暂规定细叶亚菊水分不得过12.0%，总灰分不得过10.0%，酸不溶性灰分不得过2.5%，水溶性浸出物不得少于8.0%，绿原酸不得少于0.2%，异绿原酸A不得少于0.6%。     

注意缺陷多动障碍患儿血清25（OH）D及微量元素表达水平及临床意义

目的 探究注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿血清25羟基维生素D[25(OH)D]、微量元素表达水平及临床意义。方法 选取2019年4月至2020年11月本院诊治的84例ADHD患儿进行研究(ADHD组),依据ADHD分型标准将患儿分为注意缺陷为主型组(28例)、多动为主型组(33例)、混合型组(23例),并选取同期84例体检健康儿童进行对照研究(对照组)。采用高效液相色谱-串联质谱法检测所有受试儿童血清25(OH)D水平；检测血清铁(Fe)、磷(P)、镁(Mg)、钙(Ca)、铜(Cu)、锌(Zn)、铅(Pb)水平；Pearson法分析ADHD患儿血清25(OH)D水平与Cu、Zn、Pb水平的相关性；Logistic回归分析ADHD发生的影响因素；受试者工作特征(ROC)曲线分析血清25(OH)D、Zn、Pb水平对ADHD的诊断价值。结果 ADHD组血清25(OH)D、Cu、Zn水平均显著低于对照组(P<0.05),Pb水平显著高于对照组(P<0.05)；注意缺陷为主型组、多动为主型组、混合型组患儿血清25(OH)D、Fe、P、Mg、Ca、Cu、Zn、Pb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；ADHD患儿血清25(OH)D水平与Cu、Zn水平均呈正相关(P<0.05),与Pb水平呈负相关(P<0.05)；25(OH)D、Zn是影响ADHD发生的保护因素(P＜0.05),Pb是影响ADHD发生的危险因素(P＜0.05)；血清25(OH)D、Zn、Pb水平诊断ADHD的曲线下面积(AUC)分别为0.773、0.770、0.772,截断值分别为21.01 ng/mL、16.05 μmol/L、50.69 μg/L,相应灵敏度分别为82.1%、77.4%、63.1%,特异度分别为67.9%、71.4%、88.1%；三者联合诊断ADHD的AUC为0.883,其灵敏度、特异度分别为81.0%、81.0%。结论 ADHD患儿血清25(OH)D、Cu、Zn水平降低,Pb水平升高,25(OH)D、微量元素水平与ADHD患儿类型无关,25(OH)D、Zn、Pb联合有助于临床筛查ADHD患儿。     

血清维生素D水平对维持性血液透析患者下肢肌力减退的预测作用

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清维生素D水平对下肢肌力减退的预测作用。 方法横断面研究设计，选择2018年9月至10月于战略支援部队特色医学中心血液净化中心的95例MHD患者，检测其血清25-羟维生素D₃[25(OH)D₃]水平，采用5次站立-坐下实验(5-STS)评价其下肢肌力。根据5-STS完成时间将MHD患者分为下肢肌力正常组(n＝85)与减退组(n＝10)，比较两组患者人口学特征、实验室指标。采用多因素Logistic回归分析下肢肌力减退的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述因素预测MHD患者发生下肢肌力减退的特异度和敏感度。 结果95例MHD患者血清25(OH)D₃水平为11.00~99.50 nmol/L，中位数31.23(19.90~43.30)nmol/L；5-STS完成时间为3.55 s~18.71 s，中位数9.81(7.12，12.43)s，下肢肌力减退者10例(10.53%)。多因素Logistic回归分析显示，血清25(OH)D₃是MHD患者下肢肌力减退的保护性因素[OR＝0.761，95%CI(0.592~0.978)，P＝0.033]。进一步ROC曲线分析显示，25(OH)D₃对应的ROC曲线下面积为0.815，其预测MHD患者发生下肢肌力减退的敏感度为80.00%，特异度为80.00%。 结论MHD患者血清25(OH)D₃水平普遍较低，下肢肌力减退者更为明显；血清维生素D水平对MHD患者是否存在下肢肌力减退具有较好的预测价值。     

结构化健康教育联合5A护理对糖尿病性骨质疏松患者认知水平及自我管理能力的影响

目的 探讨结构化健康教育联合5A护理对糖尿病性骨质疏松患者认知水平及自我管理能力的影响。方法 按随机数字表法将我院于2019年10月至2020年10月收治的104例糖尿病性骨质疏松患者分为对照组(52例)和研究组(52例)。对照组以常规健康宣教护理，研究组在对照组的基础上以结构化健康教育联合5A护理，两组患者均连续护理3个月。比较两组患者护理前后糖尿病认知水平、骨质疏松症认知水平、糖尿病自我管理能力以及运动效能维度、钙效能维度评分。结果 与护理前相比，护理后两组患者DKT评分、OKT评分、饮食维度评分、运动维度评分、血糖监测维度评分、运动效能维度评分及钙效能维度评分均提高，且研究组高于对照组(均P<0.05)。结论 结构化健康教育联合5A护理可有效提高糖尿病性骨质疏松患者疾病认知水平，增强患者自我管理能力，护理效果显著。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。