长链非编码RNA在丙型肝炎病毒感染中的作用研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类含有200多个碱基的RNA分子，不具备编码蛋白质的功能。大多数lncRNA在丙型肝炎病毒(HCV)感染细胞中被解除调控，具有增强或阻断抗病毒反应的功能，从而影响HCV复制。现从影响病毒细胞生命周期、调控干扰素(IFN)应答、调控干扰素刺激基因(ISG)表达和转录几方面对HCV感染后lncRNA调节的作用进展进行阐述。     

低氧刺激鼻息肉黏膜上皮细胞炎性因子变化的初探

目的研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄(45.2±12.5)岁(xˉ±s,下同),患者的鼻息肉黏膜纳入慢性鼻窦炎鼻息肉组(CRS-NP组),下鼻甲黏膜纳入慢性鼻窦炎下鼻甲组(CRS-IT组),并根据组织病理学结果进一步分成嗜酸粒细胞浸润及非浸润两种类型,即嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Eos-NP组,n=34)、非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Non-Eos-NP组,n=34)、嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Eos-IT组,n=20)和非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Non-Eos-IT组,n=20);同期25例鼻窦囊肿或鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作为对照组(n=25),其中男性14例,女性11例,年龄(42.8±10.2)岁。免疫组织化学染色分析各组黏膜上皮组织中白细胞介素(IL)17A、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与乏氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达情况。酶联免疫吸附试验检测低氧刺激0、24和48 h后各组原代鼻黏膜上皮细胞分泌IL-17A、IFN-γ和TNF-α的差异;免疫荧光、固态光源高内涵与免疫印记实验检测原代鼻黏膜上皮细胞HIF-1α的表达情况。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,采用双向方差分析作为主要统计学方法。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-17A和TNF-α在对照组中表达最高(光密度值分别为0.37±0.03、0.53±0.02),IFN-γ和HIF-1α在Eos-IT组中表达最高(光密度值分别为0.47±0.03、0.39±0.02)。未接受低氧刺激时,IL-17A与TNF-α在对照组中水平较低;低氧刺激48 h后,对照组的IL-17A与TNF-α分泌量明显高于其他各组。未接受低氧刺激时,Eos-NP组分泌的IFN-γ明显高于对照组[(13.7±1.3)pg/ml比(11.1±1.6)pg/ml,P<0.05];低氧刺激48 h后,IFN-γ在对照组和Eos-NP组中的分泌量没有显著区别。对照组与CRS-IT组表达的HIF-1α随低氧时间延长而增加,Eos-NP组与Non-Eos-NP组表达的HIF-1α随低氧时间延长而减少。对照组与CRS-IT组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞质内,CRS-NP组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞核内。结论低氧刺激下,CRSwNP患者的鼻息肉、下鼻甲与正常鼻黏膜上皮细胞中IL-17A、TNF-α、IFN-γ的分泌以及HIF-1α的表达水平存在差异,且呈现不同的亚细胞定位,提示其可能参与了CRSwNP发病相关基因的转录与调控。     

干扰素-α诱导蛋白27在胰腺癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:探讨干扰素-α诱导蛋白27(IFI27)在胰腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测IFI27蛋白在胰腺癌、癌旁及慢性胰腺炎组织中的表达情况,分析阳性表达与胰腺癌患者相关临床病理参数和预后的关系。利用生物信息学方法基于TCGA数据库分析IFI27在胰腺癌组织中的表达差异和预后相关性。结果:IFI27在胰腺癌组织中表达的阳性率高于癌旁以及慢性胰腺炎组织(P<0.05),且与血管侵犯、淋巴结转移以及肿瘤分化程度相关。胰腺癌患者的总体生存期与肿瘤分化程度、血管侵犯、淋巴结转移以及IFI27阳性表达相关。多因素分析显示IFI27阳性表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素。基于TCGA数据库分析得出IFI27在胰腺癌组织中的表达量高于正常组织(P<0.05),生存曲线提示IFI27低表达患者的预后优于高表达患者(P<0.05)。结论:IFI27高表达的胰腺癌患者预后差,IFI27阳性表达是胰腺癌患者的独立预后指标。     

益气养阴解毒方联合环磷腺苷葡胺注射液治疗病毒性心肌炎35例

目的:探讨益气养阴解毒方联合环磷腺苷葡胺注射液对病毒性心肌炎患者心功能及外周血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平的影响。方法:将70例病毒性心肌炎患者按照随机数字法分为对照组和观察组,每组各35例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上给予环磷腺苷葡胺注射液静脉滴注,观察组在对照组的基础上联合益气养阴解毒方治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后左室短轴缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(cardiac index,CI)、TNF-α、TGF-β1和IFN-γ水平。结果:观察组有效率为88.57%,对照组有效率为68.57%,两组患者有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后LVEF、LVFS高于本组治疗前,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后TGF-β1、TNF-α水平低于治疗前比较,IFN-γ高于治疗前,且观察组TGF-β1、TNF-α低于对照组,IFN-γ高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气养阴解毒方联合环磷腺苷葡胺注射液治疗病毒性心肌炎疗效更显著,可减轻机体的炎症反应,恢复患者心功能。     

非小细胞肺癌中与PD-L1和PD-L2表达相关的基因

背景程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)和配体2(programmed cell death ligand-2,PD-L2)与程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)的相互作用是一个介导免疫逃逸的免疫抑制检查点,因此是癌症中基于阻滞的免疫治疗的重要靶点。在非小细胞肺癌(nonsmall-celllungcancer,NSCLC)中,有必要对PD-1检查点阻滞反应生物学进行深入了解,并确定生物标志物以预测其对免疫疗法的临床反应。在本研究中,我们系统描述了NSCLC中PD-L1和PD-L2表达相关基因。方法我们进行了回顾性比较分析,来确定NSCLC中PD-L1和PD-L2 mRNA表达相关基因。为此,我们考察了肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中肺–非小细胞(lung non-small-cell,Lung_NSC)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)的可用数据集。结果通过对CCLE数据集Lung_NSC的分析确定了PD-L1和PD-L2之间的表达相关性。此外,我们发现了489个基因与PD-L1相关、191个基因与PD-L2相关,以及111个基因与二者均有表达相关性。在TCGA数据集LUAD和LUSC中对PD-L1和PD-L2也进行了表达相关研究。在LUAD中,我们发现了257个基因与PD-L1相关、914个基因与PD-L2相关以及211个基因与二者均有表达相关性。在LUSC中,我们发现了26个基因与PD-L1相关、326个基因与PD-L2相关以及13个基因与二者均有表达相关性。只有少数基因表达在CCLE和TCGA数据集中均表现为与PD-L1和PD-L2相关。涉及干扰素信号转导基因的表达尤其与Lung_NSC中的PD-L1、LUSC中的PD-L2以及LUAD中的PD-L1和PD-L2的表达相关基因汇聚。在LUSC,PD-L1的表达,以及PD-L2的表达(相比之下相关程度较小)与染色体9p24区的基因相关,表明染色体9p24拓扑相关结构域是LUSC中PD-L1表达特别重要的驱动力。对PD-L1和PD-L2的受体PD-1、分化群80(cluster of differentiation,CD80)和排斥导向分子B(repulsive guidance molecule B,RGMB)的表达相关分析表明,在LUAD中PD-1和CD80表达与PD-L1和PD-L2均相关。在LUSC中CD80表达与PD-L2相关。结论我们提出了与NSCLC中PD-L1和PD-L2 mRNA表达相关的基因特征,这可能对于了解PD-1检查点阻滞反应生物学和开发基于基因特征的生物标志物以预测免疫疗法的临床反应具有重要意义。     

干扰素在恶性淋巴瘤自体移植后早期干预的应用

目的:观察非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）患者自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）术后应用重组人α-2b干扰素（α-2b IFN）进行早期干预治疗的临床疗效。方法:选取18例行ASCT的NHL患者为研究对象，移植前疾病评估均未达到完全缓解（complete remission，CR），试验组血象恢复后给予IFN 3 000 000 U次/隔日干预治疗，3个月后停用；对照组未行干扰素干预治疗，分析总体疗效及两组对比的生存情况。结果:随访中位时间为34（10~50）个月，患者中位生存时间为37（31~45）个月，3年总体无进展生存（progressive free survival，PFS）、总生存（overall survivial，OS）分别为54.7%、66.8%。ASCT后试验组1年内无疾病复发，2年内复发率为12.5%；对照组1年内复发率为20%，2年内复发率为30%。结论:NHL患者在ASCT后给予重组人α-2b IFN早期干预治疗，患者耐受性好，可能降低移植后早期复发率。     

维生素D联合糠酸莫米松乳膏治疗婴幼儿中重度湿疹的临床分析

目的:分析维生素D联合糠酸莫米松乳膏治疗婴幼儿中重度湿疹的临床疗效并探究维生素D对患儿免疫功能的影响。方法:104例中重度湿疹婴幼儿随机分为对照组和治疗组各52例,对照组用0.1%糠酸莫米松乳膏治疗,治疗组在对照组基础上予维生素D制剂阿法骨化醇滴剂治疗。分析治疗后2组患儿治疗总有效率,同时检测患儿治疗前及治疗4周后血清25-(OH)D3、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL-2)、IL-4、IL-13水平。结果:治疗组总有效率为92.31%,优于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血清IFN-γ、IL-2水平较治疗前上升,并明显高于对照组,血清IL-4、IL-13水平较治疗前下降,并明显低于对照组(P<0.05)。结论:维生素D能调节中重度湿疹婴幼儿免疫功能,因此维生素D联合糠酸莫米松乳膏能提高中重度湿疹婴幼儿治疗疗效,值得在临床上应用。     

"利湿解毒汤"联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危HPV感染50例临床研究

目的:观察利湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的临床疗效。方法:选取150例宫颈高危型HPV阳性患者,按数字表法随机分为3组。随访组50例,无药物干预;西药组50例,予重组人干扰素α-2b凝胶阴道给药;观察组50例,在对照组治疗的基础上加利湿解毒汤口服。对比3组患者治疗或观察3、6、12个月时宫颈高危型HPV转阴和中医证候疗效。结果:3组患者在6、12个月时HPV感染、中医证候总有效率均明显高于本组3个月时(P0.05);观察组在治疗12个月时中医证候总有效率明显高于本组治疗6个月时(P0.05)。与随访组比较,西药组和观察组在治疗6、12个月时HPV感染、中医证候总有效率明显提高(P0.05);与西药组比较,观察组在治疗6、12个月时HPV感染总有效率明显提高(P0.05),在治疗12个月时中医证候总有效率明显提高(P0.05)。结论:利湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危型HPV感染有效。