芫根调节免疫功能的小肠转录组学研究

利用生物信息学技术初步探索芫根调控肠道免疫功能的分子生物学机制。方法 选择雄性SPF级BALB/c小鼠18只，随机分为3组，每组6只。SC1组小鼠每只每次灌胃芫根提取液150 μL，SC2组小鼠每只每次灌胃绞碎芫根原浆悬液150 μL，NC组小鼠每只每次灌胃生理盐水150 μL，连续7 d每日灌胃一次。分别取每组小鼠小肠组织样品提取RNA，总RNA的质检合格后，进行转录组测序。按GO功能和KEGG信号通路对差异表达基因聚类分析揭示差异表达高度富集的免疫相关通路。从免疫角度分析芫根灌胃小鼠小肠组织的基因表达变化情况。结果 转录组测序共检测到27733条 mRNA的表达，SC1组与NC组比较，显著差异表达基因1635个，其中上调差异表达基因1236个，下调差异表达基因399个；SC2组与NC组比较，显著差异表达基因2872个，其中上调差异表达基因2233个，下调差异表达基因639个（P＜0.05）。按GO功能和KEGG信号通路聚类分析显示差异表达基因在白介素分泌、干扰素反应、T细胞受体信号通路及维生素和脂肪消化吸收等途径的富集度在两个芫根组中均居于前20位（P＜0.01），肠黏膜趋化因子CCL20和巨噬细胞极化标志物CD274等免疫蛋白编码基因差异表达显著且同属于上述多个免疫通路。结论 芫根灌胃小鼠小肠的差异表达基因在白介素分泌、干扰素反应、T细胞受体信号通路、营养物质消化吸收等途径高度富集，提示芫根对肠道免疫系统及肠黏膜功能的调节，其中CD274的表达上调和CCL20的表达下调提示诱导M1型巨噬细胞极化和T细胞活化可能是芫根调控免疫和维护肠道正常结构功能的重要途径。     

RHO/ROCK信号通路抑制剂在奥沙利铂化疗施旺细胞损伤中的保护作用研究

目的明确RHO/ROCK信号通路抑制剂在化疗致施旺细胞(SCs)损伤中的保护作用及化疗所致的周围神经病变(CIPN)预防中的价值。方法将SCs分为对照组、实验组及抑制剂组,实验组加入奥沙利铂(0.5 mol/mL),抑制剂组细胞加入RHO/ROCK信号通路抑制剂Y27632(10μmol/mL)2 h后加入奥沙利铂;CCK8检测3组细胞增殖状况;流式细胞仪检测SCs凋亡率及细胞线粒体膜电位(MMP)变化;Western blot检测SCs凋亡及线粒体结构功能相关蛋白表达。结果与正常对照组比较,实验组细胞凋亡率增加而细胞MMP下降,Western blot检测实验组细胞Bcl2、OPA1和TOM70蛋白表达下调,而Bax、Caspase3及DRP1蛋白表达上调;抑制剂组与实验组比较细胞凋亡率下降,MMP升高,Bcl2、OPA1及TOM70蛋白表达上调,Bax、Caspase3及DRP1蛋白表达下调。结论 RHO/ROCK通路抑制剂通过保护SCs线粒体功能及结构完整性,抑制奥沙利铂诱导的SCs细胞凋亡,RHO/ROCK通路抑制剂在CIPN预防治疗中具有潜在应用价值。     

PD-1抑制剂在肝癌肝移植术前使用的安全性分析

目的探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单克隆抗体治疗后再行肝移植(liver transplantation,LT)治疗的安全性。方法回顾性分析2019年1月至2022年6月5例在贵州省人民医院器官移植科行肝移植治疗并规律随访的患者临床资料与生存情况,并收集2018年以来的文献相关资料,重点观察急性排斥反应及肿瘤复发情况。结果5例肝移植术式均为原位经典全肝移植,中位随访时间为12个月,无急性排斥反应发生,无肿瘤复发病例。8篇文献报道了38例患者,其中7例出现急性排斥反应,发生率为18.42%(7/38),其中2例移植物丧失导致死亡,病死率为5.26%(2/38)。2例出现肿瘤复发,复发率为5.55%(2/38)。结论HCC患者等待肝移植手术期间使用PD-1抑制剂作为桥接治疗可使部分患者获益,但也存在少数患者术后发生急性排斥反应甚至移植物丧失导致死亡的风险。     

儿童肝移植术后撤除免疫抑制剂对患儿免疫耐受影响的研究

目的研究儿童肝移植术后停用免疫抑制的可行性, 探究影响患儿免疫耐受的相关因素。方法收集2013年1月至2017年1月在天津市第一中心医院儿童器官移植科接受肝移植手术且术后进行免疫抑制剂撤除的14例患儿资料。其中, 男8例, 女6例;体质量指数(body mass index, BMI)为(20.32±4.65) kg/m2;受者移植时患儿年龄范围为0.58～0.71岁, 中位年龄为0.58岁;纳入研究时患儿年龄范围为2.65～4.52岁, 中位年龄为3.75岁;移植术后至纳入研究时间间隔为(3.08± 1.10)年。供者中, 男6例, 女8例, 供者年龄为(22.84±13.93)岁。14例患儿的移植病因均为胆道闭锁, 10例为活体肝移植, 4例为尸体肝移植。参与撤除免疫抑制剂临床研究的患儿中, 4例为移植后淋巴增殖性疾病(post transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)而撤除免疫抑制剂。所有患儿移植术后进行免疫治疗, >6岁的患儿采用激素+他克莫司(tacrolimus, FK506 )+吗替麦考酚酯三联用药方案, ≤6岁的...     

PIP5K1A与肿瘤

恶性肿瘤表现为细胞分裂失控的病理过程，严重危害人类健康。PI3K/AKT信号通路在癌症的发生发展中具有重要作用，PIP5K1A作为一种脂质激酶，作用于PI3K/AKT信号通路上游，具有多种生物学功能，包括细胞分化、细胞迁移等。越来越多的研究表明，PIP5K1A的过表达促进了癌细胞的生长、侵袭和迁移，抑制PIP5K1A可有效阻碍肿瘤进展。鉴于PIP5K1A在肿瘤中的重要作用，PIP5K1A抑制剂在恶性肿瘤中的应用研究值得关注。     

急性缺血性脑卒中患者血清Janus蛋白酪氨酸激酶2和细胞因子信号转导抑制因子1水平及其与肠道菌群、免疫功能的关系研究

目的分析急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)2、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)水平及其与肠道菌群、免疫功能的关系。方法选择2020年2月至2023年2月宜昌市中心人民医院收治的AIS患者106例为AIS组,另选取同期在宜昌市中心人民医院进行体检的健康者106例为对照组。比较两组血清JAK2、SOCS1水平和肠道菌群(乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)数量及免疫功能指标(CD_(3)+、CD_(4)+、CD_(8)+T淋巴细胞百分比);采用Pearson相关分析探讨AIS患者血清JAK2、SOCS1水平间的相关性及二者与肠道菌群数量、免疫功能指标的相关性。结果AIS组血清JAK2水平高于对照组,SOCS1水平低于对照组(P<0.05)。AIS组乳酸杆菌、双歧杆菌数量低于对照组,大肠埃希菌、肠球菌数量高于对照组(P<0.05)。AIS组CD_(3)+、CD_(4)+T淋巴细胞百分比低于对照组,CD_(8)+T淋巴细胞百分比高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AIS患者血清JAK2水平与血清SOCS1水平呈负相关(P<0.05);AIS患者血清JAK2水平与乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、C_(D4)+T淋巴细胞百分比均呈负相关,与大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比均呈正相关(P<0.05);AIS患者血清SOCS1水平与乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、CD_(4)+T淋巴细胞百分比均呈正相关,与大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比均呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清JAK2水平升高,SOCS1水平降低,且二者间呈负相关;此外,血清JAK2、SOCS1水平均与肠道菌群数量及免疫功能指标存在相关性,即随着血清JAK2水平升高、SOCS1水平降低,乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、CD_(3)+T淋巴细胞百分比、CD_(4)+T淋巴细胞百分比逐渐降低,大肠埃希菌数量、肠球菌数量、CD_(8)+T淋巴细胞百分比逐渐升高。     

信迪利单抗治疗晚期食管癌致垂体炎1例

摘要：＜正＞1病例资料患者，男，65岁，既往因“进行性吞咽困难3月余”于2021年5月30日就诊本院。患者既往无其他特殊病史。胃镜示:距离门齿24～31 cm可见菜花样肿块，主要侵犯食管左壁。CT示:（1）食管中段肿块，考虑肿瘤性疾病，食管癌待排;（2）双肺多发小结节，转移瘤待排。病理回报:（食管活检）中分化鳞癌。诊断:中段食管鳞癌。行新辅助化疗及免疫治疗:分别于2021年6月3日和6月24日给予信迪利单抗（信达生物制药有限公司，批号:S20180016，规格100 mg）200 mg d1+白蛋白紫杉醇400 mg d2+奈达铂140 mg d2。     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣的疗效观察及对患者免疫功能的影响

目的 观察火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣的临床疗效和对患者免疫功能的影响。方法 选取2018年6月-2020年10月在山东省威海市妇幼保健院、威海市立医院就诊的127例多发性跖疣患者，按照就诊先后顺序随机分为治疗69例和对照组58例。治疗组采用火针疗法联合祛疣方治疗，对照组采用液氮冷冻治疗，比较两组临床疗效及复发率，分别在治疗前及治疗结束后，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白介素-2( IL-2) 、白介素-4( IL-4) 和γ干扰素( INF-γ) 的水平，并与36例健康人组比较。结果 （1）两组治疗后临床疗效及复发率比较，治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）两组细胞因子测定结果比较，治疗组治疗后 IL-2、4和INF-γ水平较治疗前明显上升,差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗后较治疗前水平略有上升(P＜0.05)；两组治疗后比较，治疗组 IL-2、4和INF-γ水平明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 火针疗法联合祛疣方治疗多发性跖疣疗效显著，提高机体免疫功能，减少复发。     

增龄对老年男性营养和免疫功能的影响

目的分析健康查体老年男性的营养状态和免疫功能的变化, 了解增龄对老年男性营养和免疫功能的影响。方法入组健康查体的老年男性209例, 年龄60～101(72.9±11.5)岁。所有研究对象均进行营养风险筛查(NRS2002)、营养与免疫相关指标的检测, 包括血常规、血生化、免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群。结果老年男性的体重、体质指数、血红蛋白、总蛋白、白蛋白和血清铁均随增龄而下降(F=21.754、6.257、47.528、12.285、18.397、18.667, 均P<0.001), 80岁及以上老年男性组的下降更显著, 且营养不良的比例随增龄而上升(χ2=77.134, P<0.001)。80岁及以上老年男性的B淋巴细胞计数较70～79岁组显著下降(P<0.05), 且血清Ig A和Ig G明显高于80岁以下的老年男性(F=3.110、3.866, P=0.047、0.022)。同时, 营养不良老年男性较营养正常者B淋巴细胞计数和B淋巴细胞比例均显著下降(t=2.512、2.874, P=0.013、0.005), 而IgA显著升高(t=2.513、P=0.017)。...