抑癌基因Reprimo启动子区甲基化在胃癌中表达及其临床意义

目的:检测胃癌中抑癌基因Reprimo启动子区甲基化状态及蛋白的表达,探讨Reprimo启动子区甲基化在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法:采用甲基化特异聚合酶链反应(MSP)及免疫组化(SP法)检测慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生(36例)、异型增生(23例)、胃癌(42例)标本中Reprimo基因启动子区的甲基化及蛋白表达情况,并与正常胃粘膜组织(20例)作为对照进行对比分析。结果:肠上皮化生、异型增生和胃癌中Reprimo基因启动子区甲基化阳性率依次升高。正常对照组未检出甲基化,与异型增生和胃癌相比差异有统计学意义。Reprimo基因启动子区甲基化在异型增生和胃癌中的阳性率显著高于肠上皮化生组。Reprimo蛋白表达率依次降低且明显低于正常对照组,启动子区甲基化与蛋白表达呈显著负相关。结论:在胃癌发生发展过程中Reprimo基因启动子区发生了甲基化,其高甲基化状态影响了Reprimo蛋白的表达,可能参与胃癌的发生发展,是胃癌发生的早期分子事件。     

核因子κB及幽门螺杆菌和细胞毒素相关基因A在特发性血小板减少性紫癜发病中的临床意义

目的探究核因子κB(NF-κB)、幽门螺杆菌(H. pylori)及幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A(Cag A)在特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病中的临床意义。方法抽取168例ITP患者(ITP组),另选择50例健康志愿者(对照组)。均通过14C呼气试验检测H. pylori,以酶联免疫法检测血清NF-κB水平及Hp-CagA-IgG抗体表达,并测定血小板计数及血小板相关Ig G抗体(PAIg G)、PAIg M。结果与对照组相比,ITP组除了初诊时血小板计数显著低及PAIg G、PAIg M含量显著高(P 0. 05)以外,其血清NF-κB水平明显高(P 0. 05),H. pylori、Cag A阳性率明显高(P 0. 05)。ITP患者NF-κB、H. pylori、Cag A与血小板计数负相关,与PAIg G、PAIg M含量正相关(P 0. 05)。轻度ITP患者初诊时血小板计数中度ITP者重度ITP者,PAIg G、PAIg M及NF-κB 中度ITP者重度ITP者,H. pylori、Cag A阳性率中度ITP者重度ITP者,差异均有统计学意义(P 0. 05)。ITP患者中H. pylori阴性者血小板计数 H. pylori阳性且Cag A阴性者 H. pylori、Cag A均阳性者,PAIg G、PAIg M及NF-κB H. pylori阳性且Cag A阴性者H. pylori、Cag A均阳性者,比较差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论 H. pylori感染可能直接通过Cag A蛋白参与ITP的发病,或H. pylori感染促使Cag A激活NF-κB而影响免疫应答导致PAIg G、PAIg M升高及血小板降低。     

miR-181b在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义

目的 探讨微小RNA-181b(miR-181b)在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义.方法 选取该院2018年3月至2020年9月收治的65例胃癌患者作为胃癌组,选取28例胃癌前病变患者作为癌前病变组,另选取同期32例体检健康者作为健康组.采用实时荧光定量PCR检测血清miR-181 b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原(CEA)水平.比较胃癌组、癌前病变组和健康组血清miR-181 b、CEA水平;分析血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者临床病理特征的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清miR-181 b、CEA对胃癌的诊断价值.结果 胃癌组血清miR-181 b、CEA水平高于健康组和癌前病变组(P<0.05);癌前病变组血清miR-181b、CEA水平高于健康组(P<0.05).血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、病理分型、肿瘤最大径、分化程度有关(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,胃癌患者血清miR-181b水平与CEA水平呈正相关(r=0.554,P<0.001).ROC曲线分析结果显示,血清miR-181b诊断胃癌的曲线下面积为0.873,灵敏度为90.6％,特异度为79.1％,均高于CEA.结论 miR-181 b在胃癌患者血清中高表达,且与胃癌的发生、发展有关,还可作为胃癌早期诊断的潜在标志物.     

锌原卟啉IX对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:研究HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对胃癌细胞增殖能力和侵袭能力的影响,探讨锌原卟啉对胃癌细胞生物学特性的调控作用.方法:应用胃癌细胞株SGC7901作为实验载体,不同浓度ZnPPⅨ干预胃癌细胞,应用MTT法检测其在不同时间段和不同浓度对胃癌细胞增殖能力的影响.应用Transwell小室检测ZnPPⅨ对胃癌细胞侵袭能力的影响.Western blot在蛋白水平检测胃癌细胞中侵袭相关因子的表达变化.结果:ZnPPⅨ 可明显抑制肿瘤细胞的增殖能力且呈浓度依赖性.ZnPPⅨ干预胃癌细胞与CoPP组和空白对照组相比,细胞的侵袭能力明显减弱.ZnPPⅨ可降低胃癌细胞MMP2?MMP9?VEGF的蛋白表达量.结论:本实验初步探讨HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ对胃癌细胞增殖和侵袭能力的负向调控作用,为HO-1可能成为胃癌的治疗新靶点提供理论依据及线索.     

胰腺癌组织中缺氧诱导因子-2α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的表达,并观察HIF-2α的表达对患者预后生存的影响。方法选取62例胰腺癌标本,采用免疫组织化学方法对胰腺癌组织中的HIF-2α表达进行检测,分析其与临床病理特征及预后生存的关系。结果32例胰腺癌组织HIF-2α表达阳性,阳性表达率51.6%(32/62)。10例正常胰腺组织HIF-2α表达均阴性。HIF-2α阳性表达于细胞质。HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与肿瘤TNM分期、血管侵犯有关,差异具有统计学意义(χ2=6.452,4.089;P均<0.05),而HIF-2α在胰腺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级无关,差异无统计学意义(χ2=0.008,0.001,0.518,1.004,2.325,1.617;P均>0.05)。胰腺癌中HIF-2α阴性组病例3年生存率为30%,而HIF-2α阳性组病例3年生存率为6.25%,两组之间差异具有统计学意义(χ2=5.984,P<0.05)。结论HIF-2α在胰腺癌组织中高表达可能与肿瘤发生、发展密切相关,HIF-2α有望成为胰腺癌新的治疗靶点和预后标志物。     

糖尿病与非糖尿病患者急性胰腺炎的临床特点对比分析

目的:对比分析糖尿病与非糖尿病患者合并急性胰腺的临床特点。方法:收集我院2010年10月至2013年10月糖尿病合并急性胰腺炎患者56例,随机收集同期非糖尿病急性胰腺炎患者90例为对照组,分析比较两组的病因、合并症、治疗和转归。结果:糖尿病并急性胰腺炎病因以胆源性多见,各因素与对照组比较差异无统计学意义。糖尿病并急性胰腺炎患者与对照组比较,在合并高血压、冠心病、DKA及Ranson评分≥3等差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病并急性胰腺炎患者平均住院日为17.00±11.73d,较对照组明显延长(P<0.05),两组治愈率比较差异无统计学意义。结论:糖尿病合并急性胰腺炎作为内科急症需要早期诊断,综合治疗,严格控制血糖、血脂等诱发因素,避免复发。     

结肠癌组织中STC1的表达及其与肿瘤微环境的关系

目的:探讨斯钙素1(STC1)在结肠癌组织中的表达,分析STC1与结肠癌预后的相关性,并探讨其与结肠癌肿瘤微环境的联系。方法:用UALCAN数据库(http://ualcan.path.uab.edu/index.html)和Oncomine数据库(https://www. oncomine.org)分析STC1在正常结肠组织及结肠癌组织中的表达水平;RT-qPCR及Western blot检测结肠癌及其癌旁组织中STC1的表达;使用OncoLnc(http://www.oncolnc.org/)分析工具评估STC1表达水平与结肠癌临床预后的相关性。氯化钴缺氧和脂多糖诱导处理结肠癌HT-29细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞STC1的表达水平变化;运用TIMER分析工具(https://cistrome.shinyapps.io/timer/),分析STC1与缺氧诱导因子1α(HIF1α)及免疫调节的相关性。结果:STC1在结肠癌组织中的表达水平显著高于正常结肠组织,并且STC1的高表达与结肠癌的分期和不良预后呈正相关关系(P0.01)。在结肠癌HT-29细胞中,缺氧能够显著诱导STC1表达,STC1的表达水平与HIF1α的水平存在正相关关系;炎症模拟条件下,STC1的表达水平显著升高,STC1与炎症分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润水平存在密切关系。结论:STC1在结肠癌组织中高表达,是结肠癌不良预后的一个重要的分子标志物,并且STC1与结肠癌肿瘤微环境,特别是与结肠癌的缺氧及免疫调节存在密切关系。     

hMLH1基因甲基化在胃癌早期诊断中的应用价值

目的探讨hMLH1基因表达和甲基化与胃癌的关系,旨在为胃癌早期诊断治疗提供新思路。方法选取本院2013年5月至2015年7月收治的肠上皮化生34例、异型增生37例、胃癌41例,胃镜活组织检查收集病理组织,另选取同期医院门诊收集的30例正常胃黏膜组织作为对照组。通过甲基化特异聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测hMLH1基因表达和甲基化水平,并进行组间对比分析。结果 hMLH1基因甲基化率依次为肠上皮化生组20.6%,异型增生组43.2%,胃癌组51.2%,对照组3.3%;与对照组相比较,肠上皮化生组hMLH1基因甲基化水平有所升高但差异无统计学意义(P0.05),异型增生组和胃癌组均显著升高,差异具有统计学意义(P均0.01),且异型增生组及胃癌组甲基化水平均显著高于肠上皮化生组(P均0.05)。组织样本中hMLH1基因蛋白表达阳性率分别为肠上皮化生组73.5%,异型增生组54.1%,胃癌组31.7%,对照组100%;与对照组相比较,肠上皮化生组、异型增生组及胃癌组hMLH1基因蛋白表达阳性率均显著降低,且差异有统计学意义(P均0.01)。hMLH1基因蛋白表达水平与基因甲基化水平呈负相关(r=-0.4675,P0.01)。结论 hMLH1基因启动子区高甲基化可通过调节hMLH1蛋白表达在胃癌发生发展中起作用。     

尿羧肽酶B和尿胰蛋白酶原激活肽诊断急性重症胰腺炎的临床价值分析

目的评估尿液中羧肽酶B激活肽(carboxypeptidase B,CAPAP)水平和尿胰蛋白酶原(trypsinpgen activation peptide,TAP)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的临床诊断价值。方法收集2012年6月~2014年6月因腹痛24~72 h就诊的病人,最终将23例SAP患者和38例急性轻症胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)患者纳入研究,使用EPS速率法检测血清淀粉酶(amylase,Amy)水平,使用ELISA法检测尿液中TAP水平,使用胶体金法检测尿液中CAPAP水平,分别计算其诊断效能进而确定诊断效能最高的生化指标。结果研究共纳入61例患者,根据实验结果分析,SAP组尿液中CAPAP和TAP水平较MAP组均明显升高,CAPAP水平SAP组82.61%,MAP组为7.89%(P＜0.05),TAP水平SAP组为93.62±14.61 nmol/L,MAP组为67.50±6.25 nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01)。血清Amy水平SAP组(744.31±689.64 u/L)与MAP组(549.32±338.33 u/L)差异无统计学意义(P＞0.05)。三项生化指标中,尿CAPAP对SAP最具有诊断价值(敏感度86.4%,特异度89.7%,准确度88.5%,阳性及阴性预测值分别为82.6%和78.8%)。结论相对于血清Amy和尿TAP,尿CAPAP可作为诊断SAP的一项可靠生化指标,血淀粉酶不适宜作为一项SAP的筛查指标。