2022miR-216a、miR-301a调控BMPR2促进缺氧环境下肺动脉平滑肌细胞的增殖

目的: 探讨miR-216a、miR-301a对缺氧环境下人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary arterial smooth muscle cells,HPASMC）增殖的影响并研究其发生机制。方法: 采用CCK8法检测常氧和不同缺氧时间培养下HPASMC的增殖活力,qRT-PCR检测各组miR-216a、miR-301a和骨形成蛋白2型受体（bone morphogenetic protein receptor type 2,BMPR2）mRNA表达。CCK8和蛋白免疫印迹法分别检测转染了miR-216a或miR-301a抑制物后HPASMC的增殖能力及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达水平。双荧光素酶报告分别检测BMPR2与miR-216a、BMPR2与miR-301a之间的关系。CCK8和蛋白免疫印迹法分别检测同时转染miR-216a或miR-301a联合BMPR2过表达质粒后HPASMC的增殖能力及BMPR2、PCNA的表达水平。结果: 随着缺氧时间的延长,HPASMC的增殖活力和miR-216a表达增加,BMPR2 mRNA表达逐渐下降,miR-301a在缺氧24 h表达水平最高。下调miR-216a和miR-301a均显著抑制HPASMC的增殖活力及PCNA表达。双荧光素酶报告测定证实BMPR2分别是miR-216a和miR-301a的靶点。同时转染miR-216a或miR-301a联合BMPR2过表达质粒,BMPR2表达下降,细胞增殖活力及PCNA表达增加。结论: 缺氧环境下,miR-216a、miR-301a通过抑制BMPR2促进HPASMC增殖,引发肺动脉高压的形成。     

降尿酸治疗对高尿酸血症伴心力衰竭患者心血管系统的影响

高尿酸血症(HUA)与心力衰竭均是临床常见疾病,HUA与心力衰竭患者的发病率和死亡率均密切相关。降尿酸治疗的目标是使血尿酸水平降低到360μmol/L以下。本文从生活方式指导、碱化尿液药物和降尿酸药物等方面,对HUA伴心力衰竭患者降尿酸治疗对患者心血管系统的影响进行综述,以期对降尿酸治疗提供借鉴。     

Apelin-13对高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用北大核心CSCD

目的探讨Apelin-13对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护机制是否与沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)相关。方法实验分组分为4部分。实验Ⅰ,将HUVECs分为6组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、各实验组(分别用1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。实验Ⅱ,将HUVECs分为4组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1)糖)、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、对照组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)糖)。实验Ⅲ,将HUVECs分为2组,分别为空载质粒组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)和APJ低表达组(1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)。以上3个实验均用Western blot法检测高糖环境下SIRT1蛋白的表达水平。实验Ⅳ,将HUVECs分为5组,分别为空白组(5.5 mmol·L^(-1))、模型组(33 mmol·L^(-1)高糖)、实验组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖)、抑制剂组(33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)、干预组(用1×10^(-8)mol·L^(-1)Apelin预处理+33 mmol·L^(-1)高糖+1×10^(-5)mol·L^(-1)EX527)。用流式细胞术检测HUVECs的凋亡率。结果实验Ⅰ,空白组、模型组和1×10^(-9),1×10^(-8),1×10^(-7)和1×10^(-6)mol·L^(-1)Apelin实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.51±0.06,0.30±0.05,1.02±0.07,1.12±0.10,1.14±0.10和1.05±0.10,模型组的SIRT1蛋白相对表达量与4个实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅱ,空白组、模型组、对照组和实验组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.82±0.09,0.59±0.05,0.77±0.05和0.72±0.06;模型组的SIRT1蛋白相对表达量与实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验Ⅲ,空载质粒组和APJ低表达组的SIRT1蛋白表达水平分别为0.94±0.13和0.71±0.17,差异有统计学意义(P<0.05)。实验Ⅳ,空白组、模型组、实验组、抑制剂组和干预组的细胞凋亡率分别为(13.60±0.92)%,(24.63±1.25)%,(12.73±1.00)%,(25.68±1.42)%和(10.25±2.30)%。模型组的细胞凋亡率与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);抑制剂组的细胞凋亡率与干预组相比,差异有统计学意义(P<0.05);干预组的细胞凋亡率与实验组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Apelin-13减轻高糖诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的机制与SIRT1信号通路无关。     

虫草素对高糖诱导脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用研究

目的探讨虫草素对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用及其机制。方法原代培养HUVECs,实验分为空白对照组、模型组、对照组、抑制剂A组、抑制剂B组、干预A组、干预B组和低、中、高浓度虫草素组。空白对照组给予正常糖浓度(5.5 mmol·L^-1);模型组给予40 mmol·L^-1高糖孵育48 h;对照组给予10μmol·L^-1白藜芦醇+高糖;低、中、高浓度虫草素组分别给予1,10,20μmol·L^-1虫草素+高糖;抑制剂A组给予1μmol·L^-1 CLI-095+高糖;抑制剂B组给予100 nmol·L^-1西罗莫司+高糖;干预A组给予1μmol·L^-1 CLI-095+20μmol·L^-1虫草素+高糖;干预B组给予100 nmol·L^-1西罗莫司+20μmol·L^-1虫草素+高糖。用5-溴脱氧尿嘧啶核苷-酶联免疫吸附法检测光密度值观察细胞增殖能力,用Annexin V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶流式细胞术检测细胞凋亡率,用实时荧光定量聚合酶链反应检测沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)mRNA的表达水平,用Western Blot检测SIRT1蛋白的表达水平。结果模型组、对照组和低、中、高浓度虫草素组以及干预A组、干预B组的增殖能力(光密度值)分别为(1.38±0.11),(1.86±0.06),(1.44±0.03),(1.60±0.05),(1.70±0.08),(1.85±0.04)和(1.85±0.06),细胞凋亡率分别为(6.72±1.00)%,(0.56±0.37)%,(3.86±0.16)%,(2.64±0.23)%,(2.16±0.15)%,(1.57±0.28)%和(0.86±0.20)%,SIRT1 mRNA表达相对倍数分别为(0.24±0.05),(2.97±0.41),(0.62±0.07),(1.37±0.18),(2.14±0.35),(3.45±0.76)和(3.02±0.79)。模型组、对照组、高浓度虫草素组、抑制剂B组和干预B组的SIRT1蛋白表达分别为(0.82±0.11),(1.14±0.29),(0.98±0.13),(0.74±0.19)和(1.30±0.20)。对照组和高浓度虫草素组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预A组和干预B组的细胞增殖力及SIRT1 mRNA表达水平与高浓度虫草素组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预B组细胞凋亡率与高浓度虫草素组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预B组SIRT1蛋白表达与抑制剂B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虫草素可能通过促进SIRT1表达,从而起到保护高糖损伤的内皮细胞作用。     

高血压人群微量蛋白尿与眼底血管直径的关系

 目的 探讨福建省沿海地区高血压人群尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）与眼底血管直径的相关性。方法 免散瞳眼底照相测得视网膜中央动/静脉直径（CRAE/CRVE）,并测定尿微量白蛋白及尿肌酐。结果 (1)正常对照组、高血压非蛋白尿组、高血压蛋白尿组间CRAE差异有统计学意义［（135.68±10.10)μm、(129.79±10.48)μm、(125.29±11.17）μm,P＜0.01］;(2)CRAE与UACR呈负相关（r=-0.29,P＜0.01）;(3)线性回归分析显示高血压人群UACR与CRAE相关（β=-5.0,P＜0.01）;(4)logistic回归分析显示收缩压为CRAE异常的危险因素（β=1.08,P=0.02）,正常对照、高血压非蛋白尿、高血压伴蛋白尿三者CRAE异常率依次增高（P＜0.01）。结论 视网膜中央动脉直径的缩小与高血压肾损害存在相关性,UACR和CRAE可共同评估高血压微小血管病变,成为评价高血压靶器官损害的指标。        

吡哆胺对血管紧张素Ⅱ诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨吡哆胺对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其作用机制.方法:原代培养自发性高血压大鼠胸主动脉VSMCs,选3～4代处于对数生长期的细胞进行药物干预.以未加任何干预的自发性高血压大鼠VSMCs为对照组,以10-7 mol/L AngⅡ刺激作为AngⅡ组,以不同浓度(0.1 mmol/L、1.0 mmol/L、10.0 mmol/L)吡哆胺预处理作为吡哆胺组.采用四唑盐比色法检测吡哆胺对VSMCs增殖的影响,酶联免疫吸附法检测细胞上清液晚期糖基化终末产物(AGEs)水平,流式细胞仪分析细胞内活性氧簇(ROS)水平,实时荧光半定量PCR检测晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子κB( NFκB)P65、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)氧化酶P47phox的mRNA水平.结果:与对照组相比,Ang Ⅱ组促进细胞增殖(P＜0.01),升高细胞上清液中AGEs浓度(P＜0.01),使细胞内ROS生成增多(P＜0.01),胞内RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox mRNA相对量的表达均较对照组显著升高(P＜0.01);1.0mmol/L和10.0 mmol/L吡哆胺预处理可以逆转AngⅡ作用下的细胞增殖(P＜0.01),降低细胞上清液中AGEs 浓度(P＜0.01),减少ROS生成(P＜0.01),使RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phoxmRNA表达下降(P＜0.01),且吡哆胺10 mmol/L作用比1 mmol/L更显著(P＜0.01).结论:毗哆胺可能通过抑制AGEs的形成、降低胞内ROS水平,减少RAGE、NF-κB P65、NADPH氧化酶P47phox表达,从而有效抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用.     

370例老年人4米直线步行速度调查分析

肌肉骨骼系统在保持体位、完成运动、保护重要内脏器官及机体内环境稳态等方面发挥着重要作用.肌肉衰减综合征是一种进行性的全身广泛性的骨骼肌纤维体积、数量和质量减少,骨骼肌力量下降、功能减退的综合征.老年人肌肉衰减可导致跌倒、失能、心肺功能下降、代谢异常、死亡率增加等诸多不良后果[1],对其充分评估与早期诊断可有效避免不良事件的发生.肌肉衰减的包括骨骼肌质量减少、骨骼肌力量下降和躯体功能下降.4 m直线步行速度可评价老年人下肢肌肉功能,是老年人肌肉衰减初步筛查的良好指标[2].本研究对老年人行4 m直线步行距离调查,旨在了解其下肢肌肉衰减状况及与血脂、相关疾病关系,为下一步开展老年慢性阻塞性肺疾病的研究打下基础.     

老年人群肺炎住院患者急性肾损伤的发病率和危险因素

目的：分析探讨社区获得性肺炎（Community Acquired Pneumonia, CAP）老年患者急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）的发病率和相关危险因素。方法：回顾性分析2018年1月至2020年12月福建省立医院老年科≥60岁的老年患者诊断为CAP的临床资料,将其分为AKI组和非AKI组。比较两组患者基线特征和临床资料的差异,评价CAP老年患者的AKI发病率;应用Logistic回归模型分析AKI相关危险因素。结果：入选资料完整的326例CAP老年患者中,年龄（69.8±17.5）岁,男性218例（66.87%）,AKI患者135例（41.41%）;AKI组合并慢性肾脏病和冠状动脉疾病比例、血尿酸水平、血胆红素、血乳酸脱氢酶、CAP患者CURB-65评分、血肌酐、血尿素氮均明显高于非AKI组,血白蛋白和总蛋白均明显低于非AKI组,差异有统计学意义（P＜0.05）;经多因素Logistic回归分析显示高血胆红素、低血白蛋白、高CURB-65评分可能是老年患者CAP出现AKI的独立危险因素。结论：CAP住院的老年患者中AKI的发生率41.41%,高血胆红素、低血白蛋白、高CURB-65评分可能是CAP老年患者AKI的独立危险因素。临床应警惕CAP老年患者AKI的预防和早期发现。