清达颗粒通过p38 MAPK通路抑制大鼠高血压心肌肥厚的作用机制研究※

目的 探讨清达颗粒抑制高血压心肌肥厚的作用机制。方法 将12只5 w龄雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、清达颗粒组,每组6只,选取6只雄性同周龄正常血压大鼠作为对照组。清达颗粒组按0.9 g/（kg·d）给予清达颗粒干预,对照组和模型组给予等量生理盐水干预,每日1次,连续8 w。监测大鼠血压和体重,观察各组大鼠心脏重量指数、心脏收缩功能和病理形态、心房钠尿肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）的mRNA和蛋白的表达变化,以及p38 MPAK通路相关蛋白的活化。结果 干预8 w后,与模型组比较,清达颗粒组大鼠血压显著降低（P<0.05）,心脏收缩功能显著改善（P<0.05）,心脏重量指数显著降低（P<0.05）,心肌纤维增粗肿胀、排列紊乱、溶解断裂、炎性细胞浸润等病理情况明显改善,心脏组织ANP、BNP的mRNA和蛋白的表达显著降低（P<0.05）,心脏组织p-p38/p38 MPAK蛋白的表达显著降低（P<0.05）。结论 清达颗粒通过p38 MPAK通路抑制高血压心肌肥厚。     

透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎作用方式的计算机模拟比较

目的:从分子层面比较透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用方式。方法:分别以透骨消痛胶囊中的补肾柔肝药和活血祛风药所含化合物及OA靶点蛋白质作为研究对象,利用描述符计算、分子对接、生物网络等计算机模拟方法,分析二者的化合物化学空间特征及中药-化合物-靶点网络特征。结果:补肾柔肝药和活血祛风药的化学成分在化学空间中有较大的重叠区域,但前者分布更广;在中药-化合物-靶点网络中,补肾柔肝药和活血祛风药的作用网络特征分布仅存在部分相似之处,其网络中每个化合物的平均作用靶点数分别为4.3和1.9,平均每个靶点分别与2.7个和1.5个化合物相关联。结论:在治疗OA时,透骨消痛胶囊中补肾柔肝药主要是通过混杂药物的作用方式起作用,而活血祛风药主要是通过组合药物的作用方式起作用。     

环状RNA在骨关节炎发生发展中的作用

骨关节炎是一种常见的慢性、退行性、进展性骨关节疾病,为力学因素与生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨三者降解-合成正常偶联失衡的结果。环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一类具有环形结构的RNA分子,在多种生物体中广泛存在,并在多种疾病中发挥特殊的生物学功能,但其在骨关节炎发生发展中的作用机制有待进一步深入研究。本文从circ RNA的生物学功能以及circ RNA调控炎症反应、软骨基质代谢、软骨下骨的改变与软骨细胞增殖、分化、凋亡等方面对circ RNA在骨关节炎发生发展中的作用进行了综述。     

清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨清达颗粒（QDG）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移的影响。方法采用组织贴块法培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用表型标志蛋白α-SM-actin对VSMCs进行免疫荧光染色鉴定,取3～6代的VSMCs用于实验。将VSMCs分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+QDG 0.125 mg/m L组、AngⅡ+QDG 0.25 mg/m L组、AngⅡ+QDG 0.5 mg/m L组,共5组。以10-6 mol/L AngⅡ作为诱导剂,干预建立VSMCs增殖、迁移的模型。采用CCK-8法检测VSMCs的细胞活力,计算AngⅡ对VSMCs的增殖率以及QDG对AngⅡ诱导VSMCs增殖的抑制率;采用划痕实验检测VSMCs划痕损伤修复情况;transwell法检测VSMCs迁移情况。结果与对照组比较,AngⅡ能显著促进VSMCs的增殖和迁移;不同浓度QDG可在一定程度上抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖和迁移,且随着浓度的升高,抑制作用越明显。结论 QDG具有抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖与迁移的作用。     

两种局灶性脑缺血大鼠模型的影像及超微结构比较

目的比较大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型和光化学诱导局灶性脑缺血模型的磁共振影像及超微结构的差异。方法分别建立大鼠MCAO和光化学诱导局灶性脑缺血模型,利用小动物磁共振成像系统观察脑缺血区域及周边血管分布,结合透射电镜技术比较两种模型缺血区超微结构的变化。结果MCAO模型缺血区范围较大且不稳定,细胞结构破坏严重,血管变形显著,新生血管较少。光化学诱导模型缺血区范围较小且稳定,细胞结构损伤区域较小,新生血管较多。结论两种模型方法各有优缺点,均为脑缺血后血管损伤保护及溶栓治疗的研究提供实用性工具,可根据科研需求选取适合的造模方法     

栝楼桂枝汤对谷氨酸所致的PC12细胞损伤的保护作用

目的研究栝楼桂枝汤水提物（Glgzd）对谷氨酸所致的PC12细胞损伤的保护作用。方法采用15 mmol/L谷氨酸诱导PC12细胞损伤,栝楼桂枝汤水提物干预24 h后,采用MTT法检测细胞活力,荧光分光光度计检测细胞内ROS的表达,酶标仪检测细胞内GSH的含量。结果与对照组比较,谷氨酸诱导的PC12细胞存活率下降,ROS DCF荧光强度增强,GSH含量下降。经栝楼桂枝汤干预后,PC12细胞存活率提高,细胞内ROS表达减弱,GSH含量增加。结论栝楼桂枝汤可抑制谷氨酸引起的PC12细胞损伤,其作用机制可能是通过降低细胞内ROS的表达和增加GSH的含量这一途径。     

透射电镜EMTP组织处理仪制样方法

对透射电镜制样国内许多学者及研究人员在标本的取材时间、包埋、染色等环节进行了有效的探索[1～3].透射电镜制样周期较长,在长时间制样过程中,传统手工制样较容易吸收空气中的水份,从而影响标本的脱水和包埋剂的浸透,并最终影响电镜下的观察结果.我们采用德国LeicaEMTP组织处理仪进行制样,主要在标本脱水与浸透环节.并与常规制样进行比较,具体如下.     

蒲葵子乙醇提取物调控p21/CDK1/CyclinB1诱导肝癌细胞G2/M期阻滞的机制研究

目的 观察蒲葵子乙醇提取物（EELC）对肝癌细胞以及裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,探讨EELC阻滞细胞周期的抗肝癌作用机制。方法 培养人肝癌HepG2细胞,采用MTT法和平板克隆形成实验检测不同浓度EELC(0、0.125、0.25、0.5 mg/mL)对HepG2细胞活力和细胞周期的影响。构建裸鼠HepG2皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组和EELC组,分别给予生理盐水和EELC灌胃液[3 g/（kg·d）]灌胃给药,连续21 d后,剥取肿瘤组织,采用免疫组织化学方法分析肿瘤组织中PCNA、CDK1、CyclinB1和p21的蛋白表达。结果 细胞实验结果显示,与0 mg/mL组比较,0.125、0.25、0.5 mg/mL组HepG2细胞活力和克隆形成率均明显下降（P<0.05）,呈剂量依赖;与0 mg/mL组比较,0.125、0.25、0.5 mg/mL组细胞周期进程明显抑制,阻滞于G2/M期。动物实验结果显示,与对照组比较,EELC组小鼠肝癌组织PCNA、CDK1和CyclinB1蛋白表达明显降低（P<0.05）,p21表达明显提高（P<0.05）。结论 EELC...     

清达颗粒对Ang Ⅱ诱导高血压小鼠肝脏炎症损伤的保护作用

目的 探讨清达颗粒（QDG）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的高血压小鼠血压及肝脏炎症的影响。方法 将小鼠按1∶2随机分为对照组和造模组,造模组用皮下微量泵连续灌注Ang Ⅱ构建高血压小鼠模型,持续灌注28 d,造模后再将造模成功的小鼠分为模型组和给药组。于造模后第2天开始给药,给药组予QDG灌胃,对照组和模型组予生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。每周用无创血压测量系统测量各组血压。4周后,ELISA法检测3组血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;HE染色法观察3组肝脏组织病理形态学改变;免疫组化法检测3组肝脏组织中巨噬细胞表面标志物F4/80的表达。结果 HE染色结果显示,与对照组比较,模型组肝组织炎症浸润明显,而给药组肝组织炎症浸润较模型组减少。与对照组比较,模型组第14、21、28天收缩压和舒张压明显升高（P<0.05）,血清AST、IL-6、TNF-α含量及AST/ALT比值均明显升高（P<0.05）,F4/80阳性率明显升高（P<0.05）。与模型组比较,给药组第14、21、28天...