类器官的研究现状及其作为临床前模型的应用

体外培养的类器官主要由成体干细胞和多能干细胞分化而来。现已培养出肠道、泌尿生殖系统、脑、肝脏等多种类型的类器官。作为一种新兴的模拟人体器官发育及疾病发生发展过程的研究模型，已在疾病建模、筛选抗癌药物、药物开发、基因及细胞疗法中得到广泛的应用。该文主要针对培养体系成熟类器官的研究现状及类器官作为疾病的临床前模型的应用作一综述。     

Bcl-2结合抗凋亡基因家族在泛癌中的作用

目的 基于TCGA数据库探讨Bcl-2结合抗凋亡基因(BAGs)家族在多种肿瘤中的功能作用。方法 从TCGA中下载11 057个肿瘤样本，由此对BAGs家族(BAG1～6)进行多维分析。结果 BAGs家族在肿瘤和正常组织中的表达存在差异，并且不同BAG基因的表达对不同癌症的生存预后的影响差异有统计学意义。结论 Bcl-2结合抗凋亡基因可能可作为多种癌症的潜在诊断和预后评估标志物，并可能会为患者术后个体化治疗提供理论支持。     

吐根碱结合PARP-1逆转肝癌细胞HepG2/DDP耐药的作用研究

目的 探讨吐根碱逆转耐药肝癌耐药细胞HepG2/DDP的耐药性及机制。方法 采用顺铂(DDP)大剂量冲击结合低剂量持续诱导方法构建肝癌耐药细胞株HepG2/DDP;采用反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验和免疫印迹实验寻找吐根碱逆转耐药的靶标；转染实验验证吐根碱作用靶标；细胞毒实验检测吐根碱联合DDP对HepG2/DDP细胞增殖的抑制作用；流式细胞实验验证吐根碱的增敏作用；免疫印迹实验分析凋亡相关蛋白Bcl2、BAX及Cleaved-caspase-3的表达。结果 吐根碱能够增强DDP对HEPG2/DDP细胞的敏感性，使HEPG2/DDP对DDP的耐药指数(RI)由3.69降低到0.93;反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验揭示吐根碱和PARP-1有良好的结合作用；免疫印迹实验显示吐根碱在细胞内显著抑制PARP-1活性；siRNA干扰实验显示HepG2/DDP细胞中PARP-1表达抑制后吐根碱增敏DDP细胞毒性的作用基本消失；流式细胞实验显示吐根碱能够增强DDP对HepG2/DDP细胞的促凋亡作用。结论 吐根碱能够增强HepG2/DDP细胞对DDP的敏感性，其作用机制可能与...     

长非编码RNA-SNHG4促进胃癌细胞增殖生长并介导对化疗药物顺铂耐药性的研究

目的 建立长非编码RNA(lncRNA)-SNHG4胃癌稳转细胞系,检测SNHG4对胃癌细胞增殖生长的作用及对顺铂敏感性的影响,检测对比SNHG4在胃癌和癌旁组织中的表达,进行SNHG4的表达水平与胃癌患者病理学特征的相关性分析.方法 逆转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测细胞和组织中SNHG4的表达水平,MTT和3-D细胞培养实验检测细胞活力和细胞增殖生长能力,评价SNHG4过表达对胃癌细胞增殖生长和顺铂耐药的作用,卡方检验分析SNHG4表达水平与胃癌患者病理学特征的相关性.结果 MTT和3-D细胞培养实验表明SNHG4过表达促进胃癌细胞MKN-45和AGS的增殖生长和顺铂耐药(P＜0.05);SNHG4在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织;SNHG4在胃癌组织中的高表达与患者的肿瘤体积大小、淋巴结转移和病理学分级具有相关性(P＜0.05),与患者的年龄、性别和肿瘤临床分期无相关性.结论 SNHG4促进胃癌细胞增殖生长和顺铂耐药,SNHG4在胃癌组织中高表达并与患者临床病理特征相关.     

直肠癌预后影响因素的cox回归及其剂量反应关系

目的 在常规临床病理资料中探讨直肠癌预后影响因素.方法 采用回顾性队列方法收集并随访行直肠癌根治术患者的临床病理资料,用经典cox回归、逐步变量筛选的cox回归、限制性立方样条cox回归分析直肠癌生存与相关因素的关联关系.结果 经典cox回归单因素分析在20个变量中发现8个变量与预后有关,多因素分析显示NLR是独立预后因素(P＜0.05).逐步变量筛选的cox回归发现中性粒细胞淋巴细胞比(NLR)、肿瘤分期是直肠癌预后的独立影响因素(P＜0.05).连续自变量进行限制性立方样条cox回归单变量分析发现,患者的年龄、肿瘤直径、中性白细胞、淋巴细胞、单核细胞、NLR、血小板淋巴细胞比(PLR)、淋巴细胞单核细胞比(LMR)均与预后有关(P＜0.05),NLR与应变量存在非线性关系(P＜0.01),部分变量与应变量存在非线性趋势,但差异无统计学意义.结论 NLR是直肠癌预后的独立影响因素,采用变量筛选cox回归、限制性立方样条cox回归等方法可以克服经典cox回归方法的不足,在常规临床病理资料中发现直肠癌预后的潜在影响因素,更加全面地描述其关联关系.     

医源性胆管损伤行胆管空肠吻合术后近远期疗效分析

目的探讨医源性胆管损伤行胆管空肠吻合术近远期疗效及影响疗效的主要危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2018年12月安徽医科大学第一附属医院接诊胆囊切除术医源性胆管损伤行胆管空肠Rouxen-Y吻合术(HJ)36例病人临床资料。术后近期并发症采用Clavien-Dindo评分系统进行分级评价,远期疗效按Terblanche分级进行分级评价。单因素及多因素分析TerblancheⅣ级病人的高危因素。结果36例病人,8例(22.2%)病人出现Clavien-DindoⅢ级以上的近期并发症。中位随访时间为117个月(IQR 49~156个月)。远期随访疗效Terblanche分级显示:Ⅰ、Ⅱ级21例(58.3%);Ⅲ级6例(16.7%)间断性胆管炎发作保守治疗;Ⅳ级9例(25.0%)吻合口狭窄或结石形成伴胆管炎均接受再次手术治疗。吻合口狭窄或结石形成伴胆管炎的中位时间为24个月(IQR 12~60个月)。单因素分析显示,术前存在脓毒症、转诊前修复、围手术期Clavien-DindoⅢ级以上并发症和术后住院时间≥15 d与术后胆管狭窄或胆管结石形成伴胆管炎显著相关。多因素分析显示,术前存在脓毒症、转诊前修复和高位损伤(Stresberger分型E3-E5)是术后发生胆管狭窄或胆管结石形成伴胆管炎的独立危险因素。结论医源性胆管损伤可行HJ进行修复,损伤后由经验丰富的肝胆外科专科医师手术修复及术前感染控制是保证病人近期和远期疗效的重要条件。     

腹腔镜联合胆道镜胆总管探查取石一期缝合术32例治疗体会

目的探讨腹腔镜联合胆道镜胆总管探查取石一期缝合术治疗胆石症的临床价值。方法回顾分析2011年3月至2012年3月我院32例施行腹腔镜联合胆道镜胆总管探查取石一期缝合术的临床资料。结果 32例手术均成功,手术时间60～180 min,其中术后胆瘘1例,经腹腔引流5 d后停止,住院时间5～14 d。结论腹腔镜联合胆道镜胆总管探查取石一期缝合术安全、有效,患者术后恢复快,可作为治疗胆总管结石的常规术式。     

胃大部切除术后胃瘫的护理

目的 总结胃大部切除术后胃瘫的护理。方法 对胃大部切除术后胃瘫病人进行心理护理、药物观察、肠内营养支持护理及基础护理。结果 本组11例胃大部切除术后胃瘫病人经过系统的护理并配合合理治疗,病人均痊愈。结论胃大部切除术后胃瘫系多种因素作用的结果,治疗时间长,在护理上应重视心理护理,营养支持护理并要注意观察药物的不良反应。     

原发性肝癌MDR耐药性逆转的研究进展

在肝癌的综合治疗中化学药物治疗是其重要方法,但多药耐药(multidrug resistance,MDR)的存在一直是影响其疗效的主要因素.多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药,分为原发性MDR和获得性MDR.研究MDR的作用机制及逆转MDR从而提高肝癌化疗效果成为目前肝癌研究的热点.本文简要介绍MDR产生的机制,主要对其逆转策略方面的进展作一综述.     

The Preliminary study of SATB1 and E-Cad expression in the gallbladder Carcinoma and Its' Significance

目的 检测组织特异性核基质结合蛋白1(special AT-rich binding protein 1,SATB1)及上皮钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)在胆囊癌中的表达,探讨其可能的临床病理意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测SATB1、E-Cad在39例胆囊癌组织和23例对照患者的胆囊组织中的表达.结果 SATB1在胆囊癌中的阳性表达率高于对照组阳性表达率(P＜0.05);E-Cad在胆囊癌中的阳性表达率低于对照组中的阳性表达率(P＜0.05);胆囊癌组织中SATB1、E-Cad的表达呈负相关(r=-0.374,P＜0.05);E-Cad、SATB1均为影响胆囊癌患者预后的独立因素(P＜0.05).结论 胆囊癌中SATB1、E-Cad的异常表达与肿瘤发生及侵袭转移有关,可望成为胆囊癌早期诊断及判断预后的参考指标.