消瘀接骨散联合常规疗法对类风湿关节炎患者生活质量及Act1/NF-κB/IκBα的影响

目的观察消瘀接骨散联合常规疗法对类风湿关节炎(RA)患者生活质量及核因子κB(NF-κB)通路相关因子的影响。方法将60例RA患者随机分为对照组和研究组,每组30例。对照组采用基础治疗,研究组采用基础治疗联合消瘀接骨散外敷治疗。4周后观察两组临床疗效、关节症状(关节疼痛、肿胀、压痛和晨僵)、生活质量评分(生理、心理、社会和健康功能)、实验室指标[类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)]、血清细胞因子[白细胞介素(IL)-4、IL-12、IL-17、NF-κB]、NF-κB通路相关指标[NF-κB激活剂1(Act1)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB]的变化。结果治疗后,研究组显效率[60.00%(18/30)]明显高于对照组[33.33%(10/30),P0.05]。与本组治疗前比较,研究组关节疼痛、肿胀、晨僵、生理、社会功能评分降低,且NF-κB、Act1 mRNA表达降低(P0.05,P0.01)。与对照组治疗后比较,研究组治疗后关节肿胀、晨僵评分、NF-κB表达降低(P0.05)。结论消瘀接骨散通过抑制NF-κB通路过度活化,下调炎性细胞因子IL-17表达,改善关节功能和生活质量。     

329例系统性红斑狼疮中医药治疗数据挖掘及作用机制研究

目的挖掘中医药治疗系统性红斑狼疮(SLE)的处方用药规律,并探索核心配伍药物可能的作用机制。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据(WanFang Data)知识服务平台、维普(VIP)中文科技期刊数据库、中国生物医学(CBM)文献数据库中中医药治疗SLE的文献,构建方药数据库,通过频次统计、关联规则、系统聚类及因子分析对处方用药规律进行分析,通过BATMAN-TCM对核心配伍药物进行疾病富集及KEGG通路分析。结果 329首处方涉及中药317味,涉及19大类,清热药、补虚药、活血化瘀药位居前3位,用药频次达4 687次,频数40次共计30味。关联规则得到二项关联组合27项,三项关联组合21项,关联网络图显示生地黄—牡丹皮之间关系最密切。系统聚类得到18组药物聚类组合。因子分析共提取出21个公因子。生地黄—牡丹皮配伍富集的生物学通路有47条,与SLE相关的信号通路有3条。结论SLE以阴虚内热为本,毒、热、瘀为标,治法以养阴清热为核心,核心药物配伍的作用机制可能是通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、酶磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和神经活性配体受体相互作用信号通路实现。     

323例强直性脊柱炎患者健脾化湿益肾通络方药应用的队列研究

目的通过随访强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)出院患者健脾化湿益肾通络方药的应用情况,分析中医药治疗与终点事件发生的相关性。方法采用队列研究设计。电话随访安徽中医药大学第一附属医院2012年1月1日—2016年6月30日AS住院患者399例,依据出院后服用中成药、中药汤剂的时间,将随访成功323例患者分为高暴露组(159例),中暴露组(38例),低暴露组(70例),非暴露组(56例),采用χ~2检验、Logistic回归分析(健脾化湿代表药:茯苓、薏苡仁、陈皮,祛风益肾代表药:威灵仙、川芎、桑寄生,活血通络代表药:丹参、桃仁、红花)治疗与终点事件(全因死亡、手术治疗、再发入院、关节外病变)发生的相关性。结果失访率19.05%(76/399);出院后应用中成药、中药汤剂≥28天的AS患者共267例,应用频次较高的口服中成药依次为杜仲壮骨丸、新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、雷公藤多苷片等,中药汤剂依次为四妙散、独活寄生汤、身痛逐瘀汤、桃红四物汤等。终点事件共发生6例,其中高暴露组发生0例,中暴露组1例(26.32%),低暴露组2例(28.57%),非暴露组3例(53.57%),发生率差异有统计学意义(P0.05)。结论终点事件的发生与中医药治疗的强度相关,以陈皮、桑寄生等为代表的健脾化湿益肾方药能减少AS患者终点事件的发生。     

青藤碱治疗气阴两虚型类风湿关节炎的效果及对MyD88依赖性信号通路的影响

目的探讨青藤碱治疗气阴两虚型类风湿关节炎的效果,以及对髓样分化因子88(MyD88)依赖性信号通路的影响。方法选取2019年4—12月收治的88例气阴两虚型类风湿关节炎为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组44例。对照组雷公藤多苷和甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上联合青藤碱,均治疗3个月。比较两组临床疗效,治疗前后欧洲抗风湿联盟干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)、视觉模拟量表(VAS)评分、临床症状改善情况、IgG、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及外周血细胞MyD88依赖性信号通路相关蛋白mRNA表达。结果治疗后,两组ESSPRI、ESSDAI、肿胀关节数、压痛关节数、压痛评分、肿胀评分、IgG、CRP、IL-17、IL-6、TNF-α,以及MyD88依赖性信号通路相关蛋白mRNA表达均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗1、2、3个月后,两组VAS评分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论青藤碱治疗气阴两虚型类风湿关节炎的临床效果显著,可抑制MyD88依赖性信号通路,减轻炎症反应,从而改善症状,且安全性良好。     

新风胶囊可以调节类风湿性关节炎患者的免疫功能和改善心功能

目的观察益气健脾化湿通络中药新风胶囊(XFC)对活动期类风湿性关节炎(RA)患者心功能、血清白细胞介素17(IL-17)、IL-10及B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的影响。方法将60例活动期RA患者采用抽签的方式分为2组:治疗组30例口服XFC(3粒/次,3次/d);对照组30例口服甲氨蝶呤(10 mg/次,1次/周)。2组均治疗30 d为1个疗程,连续观察3个疗程。另设正常对照(NC)组20名。以超声心动图测量2组治疗前后心功能相关参数的变化,比较2组临床疗效,ELISA检测血清IL-17、IL-10含量,流式细胞术检测T细胞亚群BTLA水平,观察XFC对RA患者心功能、血清IL-17、IL-10及BTLA的影响。结果与NC组相比,RA患者E峰显著降低、A峰显著升高,E/A比值、左心室内径缩短率(FS)均显著降低。与对照组相比,治疗组A峰、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(UA)、IL-17显著降低,E/A比值、CD4+BTLA+T细胞、CD8+BTLA+T细胞显著升高。相关性分析表明T细胞亚群BTLA表达与ESR、IL-17呈正相关,与IL-10无明显相关性。结论 RA患者心功能下降与致炎细胞因子及抑炎细胞因子失衡有关;XFC能够改善RA患者的心功能;与上调IL-10、增加CD4+BTLA+T细胞、CD8+BTLA+T细胞,下调IL-17、UA、ESR、hs-CRP水平,降低免疫炎症反应有关。     

佐剂性关节炎大鼠血小板微粒、血小板参数及滑膜组织的变化

目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠外周血血小板微颗粒(PMPs)及血小板参数、滑膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、微血管密度(MVD)的表达。方法将24只SD大鼠随机数字表法分为健康对照(NC)组、模型对照(MC)组,通过注射弗氏完全佐剂复制AA模型。造模成功30 d后,观察两组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、关节病理损伤指数(JPI)、血小板参数、PMPs及滑膜ES、VEGF、MVD的变化。结果与NC组比较,MC组E、AI、JPI、MVD、血小板参数(PLT、PCT)、PMPs及滑膜VEGF mRNA表达升高,滑膜ES mRNA表达降低,VEGF mRNA/ES mRNA升高。相关性分析结果表明PMPs与血小板参数PLT、PCT呈正相关; PMPs与AI、E、JPI、MVD、VEGF mRNA、VEGF mRNA/ES mRNA呈正相关; PLT与E、MVD呈正相关; PCT与E、AI呈正相关(P 0. 05)。结论 AA大鼠PMPs表达升高可能是引起VEGF/ES表达失衡,导致滑膜组织血管增生、关节损伤的原因。     

基于数据挖掘技术的徐经世临证用药规律研究

<正>徐经世先生是中国中医科学院第二届"国医大师",是全国首批中医药传承博士后指导老师,安徽省国医名师,全国老中医药专家学术经验继承指导老师,先生从医60余载,学验俱丰,擅长治疗脾胃、肝胆、郁证、癌肿、妇科等多种中医杂症,临证紧扣病机,立法严谨,辨证清晰,处方用药融汇了自己独特的理论见解和临证经验,在中医杂症治疗领域独树一帜。本研究基于安徽中医药大学第一附属医院临床病历数据处理系统,选取徐经世先生近年来所拟处方910首,利用频次     

类风湿关节炎从瘀论治研究进展

类风湿关节炎是风湿科常见疾病,其特点是病程长、难治难愈,中医对类风湿关节炎病因及治疗有独到理解,认为无论是内因还是外因均可引起血瘀,血瘀作为一种病理产物,又可作为一种致病因素贯穿于类风湿关节炎的始终。文章从类风湿关节炎与"瘀"之间的关系,论述痹证多瘀、因瘀致痹的病机特点、治痹必先祛瘀的治法、类风湿关节炎从瘀论治的临床疗效,以及现代病理、药理对治痹祛瘀的认识,为类风湿关节炎从瘀论治的深入研究及治疗提供一定的依据。     

TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制。方法建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只;另取10只SD大鼠为正常组。XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/m L)按1m L/100 g灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次。各组连续用药30天。观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P0.01),左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及m RNA表达升高(P0.01)。与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、CI水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、CI水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P0.05,P0.01);TPT组NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05);3组大鼠心肌组织各指标m RNA表达均显著下降(P0.01)。与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TNF-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P0.05,P0.01)。结论新风胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害。     

新风胶囊通过调节SOCS1/STAT3/miR326改善类风湿关节炎患者Th17/Treg失衡状态

目的观察治疗前后RA患者Th17/Treg相关血清细胞因子、细胞因子信号转导抑制因子(SOCS1)、信号传导转录激活因子3(STAT3)、微小非编码RNA326的表达以及中医症候积分等的变化及相关性分析,探讨新风胶囊调节RA患者Th17/Treg的机制。方法将40例RA患者随机分为治疗组(新风胶囊)和对照组(来氟米特),每组各20例,采用问卷调查的方式观察RA患者关节症状、中医症状、生活质量、HAQ等积分;采用SPSS17.0统计软件分析2组RA患者治疗前后免疫炎症指标(ESR、hs-CRP、RF、CCP-AB、a1-AGP、Ig G、Ig A)、血清细胞因子(IL-10、IL-2、IL-17、TGF-β)、转录因子(Ets1、SOCS1、Ro Rγt、STAT3)、叉头型转录蛋白(Foxp3)、Treg细胞表面分子(CD4、CD25、Foxp3)、Th17细胞表面分子(CD3、CD8、IL-17)、Foxp3 m RNA、IL-17 m RNA、mi R326的变化,并进行相关性分析。结果与对照组比较,治疗组治疗后ESR、hs-CRP、a1-AGP明显降低,Th17/Treg降低明显,Foxp3升高明显;治疗组在调控Treg细胞表面分子CD4、CD25、Foxp3的表达方面优于对照组;治疗组治疗后SOCS1升高明显,在调控转录因子SOCS1方面优于对照组;治疗组治疗后Foxp3 m RNA明显升高,IL-17 m RNA、mi R326明显降低(P0.05)。结论新风胶囊能降低Th17/Treg的比值。其可能是通过下调Th17细胞相关因子IL-17的表达水平,升高Treg细胞表面分子Foxp3的表达来调控Th17/Treg失衡,同时也可能是通过调节转录因子SOCS1、STAT3、mi R326,进而调节Th17/Treg,改善RA炎症状态。