小鼠免疫相关GTP酶Irgm基因家族的研究进展

免疫相关GTP酶(IRG)基因家族与抗感染和炎症免疫过程有关.小鼠Irgm1、Irgm2与Ir-gm3基因编码的蛋白参与细胞自噬、Colon氏病等发生发展,并在固有免疫应答中发挥重要作用.了解Irgm1、Irgm2与Irgm3基因的表达、功能等情况以及Irgm1、Irgm2与Irgm3基因编码的蛋白参与免疫过程的机制,有利于免疫系统疾病的治疗.     

rhAng-1通过PKCα/MLC通路影响局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性

目的研究重组人血管生成素1(rhAng-1)对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障内皮细胞骨架的影响。方法大鼠随机分8组:(1)假手术组;(2)缺血组;(3-5)生理盐水+缺血再灌注12h/48h/7d组;(6-8)Ang-1+缺血再灌注12h/48h/7d组。用伊文思兰渗透性实验检测血脑屏障通透性;Westernblot法检测微血管内皮细胞PKCα和p-MLC的表达。结果 Ang-1可明显降低局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,可使脑微血管内皮细胞PKCα和p-MLC表达水平减少。结论 Ang-1降低血脑屏障通透性与降低PKCα/MLC通路表达相关。     

出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素的影响

目的 研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素(Ng)的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 对照组、0.2%-Al组和0.4%-Al组大鼠各15只从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al3+ 浓度为15 mmol·L-1和30 mmol·L-1的A1C13水溶液制备出生前后慢性铝暴露模型;分别取学习和记忆的行为学测试后各组模型鼠9只,采用Western blot法检测海马细胞内Ng含量;组间资料统计用单因素方差分析,多重比较用LSD-t检验.结果 对照组大鼠海马Ng目标条带的平均密度值为(96.99±6.52);0.2%-Al暴露组为(83.59±7.17);0.4%-Al暴露组为(62.44±14.26).与对照组相比,0.2%-Al组海马Ng的表达明显降低( P =0.034),0.4%-Al组海马Ng表达显著性降低( P <0.01),且铝暴露组间亦差异有显著性( P =0.002).结论 出生前后慢性铝暴露使Ng含量降低是其导致学习与记忆功能下降的突触机制之一.     

骨髓间充质干细胞对致脑脊髓炎性MBP68-86特异性T淋巴细胞的调节作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对致脑脊髓炎性MBP68-86-特异性T淋巴细胞的抑制和激活作用.方法 全骨髓贴壁法提取、培养Lewis大鼠股骨、胫骨内的MSCs;建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,对照组大鼠仅免疫完全弗氏佐剂(CFA);EAE大鼠免疫10～11 d后,MBP68-86特异性T淋巴细胞被取出进行体外T淋巴细胞增值试验.从Lewis大鼠中得到的间质干细胞分别按下列要求预培养:在24孔板中与T细胞比值:1:1(1×106骨髓基质细胞/T细胞1×106)1:5、1:10、1:50或1:100;ELISA方法检测淋巴细胞培养上清液.结果 同种同基因的MSCs以MSCs与效应T细胞比例为1:1、1:5、1:10时共培养能够显著抑制MBP68-86特异性T淋巴细胞的增殖能力,与没有加入MSCs的单独MBP68-86特异性T淋巴细胞组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 MSCs在高密度(MSCs/T细胞数比≥1:10)的情况下,对MBP68-86-特异性T细胞表现为抑制作用;在较低的密度(≤1:50)时,表现为刺激的作用.     

骨髓基质干细胞移植对慢性酒精中毒大鼠认知功能的影响及其机制

目的 探讨骨髓基质干细胞(BMSCs)静脉移植对慢性酒精中毒大鼠认知功能的影响及其机制.方法 体外分离、培养并鉴定SD大鼠BMSCs.成年雄性SD大鼠(n=28)分为对照组、慢性酒精中毒组、BMSCs回输组和PBS回输组,每组n=7.其中,BMSCs回输组和PBS回输组于酒精灌胃7周后经尾静脉回输BMSCs(1×10~7个细胞/只)或磷酸盐缓冲液(PBS),所有大鼠均于灌胃8周后处死.通过Morris水迷宫进行认知功能检测;BrdU免疫荧光染色观察大鼠脑内海马齿状回神经细胞的增殖情况;免疫组化染色观察大鼠海马区NGF和BDNF表达情况.结果 ①Morris水迷宫实验中,BMSCs回输组各时间点逃避潜伏期[(33.83±3.26)s,(13.14±2.64)s,(6.53±0.98)s,(4.45±0.85)s]明显短于慢性洒精中毒组[(53.78±4.29)s,(36.53±2.39)s,(18.28±2.13)s,(8.67±0.46)s,(P<0.01)];平台象限时间百分比[(73.99±1.49)%]明显长于慢性酒精中毒组[(51.25±3.69)%,(P<0.01)],且与对照组差异无显著性.②BMSCs回输组齿状回BrdU 阳性细胞数显著多于慢性酒精中毒组(P<0.01).③BMSCs 回输组大鼠海马NGF和BDNF表达均明显高于慢性酒精中毒组.结论 首次证实静脉移植BMSCs能够明显改善慢性酒精中毒大鼠的认知功能;其认知功能改善的机制可能与自/旁分泌BDNF和NGF营养因子刺激了海马内源性神经细胞增殖有关.