新型口服抗凝药物拮抗剂的研究进展

心房颤动患者大多需要口服抗凝药物,传统抗凝药物华法林应用临床已逾60年,尽管其作用明确,但存在各种局限性。近年来新型口服抗凝药(new oral anticoagulant,NOAC)的问世弥补了华法林的不足,因具有更好的风险/获益比,成为心房颤动患者的新选择。虽然NOACs有着众多优点,然而缺少特异性的拮抗剂仍限制了其临床应用。不过,目前NOACs拮抗剂的研究已经取得了突破性的进展,2015年10月美国FDA通过加速审批程序批准idarucizumab作为达比加群酯的唯一拮抗剂。2018年5月Andexxa获FDA批准作为Xa抑制剂的首个及唯一特异性拮抗药物,另外,目前处于研究阶段的Ciraparantag也有望成为NOACs的特异性拮抗剂。该文将对上述药物的研究进展作简要的综述。     

左心耳封堵治疗非瓣膜性房颤的安全性和有效性

目的 目前左心耳封堵术对于非瓣膜性房颤高卒中风险的美国和欧洲患者作为替代华法林预防卒中治疗是合理的选择,但在中国还缺乏大型的临床数据支持,本文旨在初步探讨左心耳封堵术后短期的安全性和有效性。 方法 根据纳入及排除标准,选择2018年11月—2019年9月中国科学技术大学附属第一医院心律失常亚专科行Watchman左心耳封堵治疗的非瓣膜性心房颤动(nonvalvular atrial fibrillation,NVAF)患者。在全麻或经心腔内超声心动图指导下行左心耳封堵术。随访观察术后7 d和6个月的器械或手术相关事件、缺血性脑卒中、系统性栓塞及心血管死亡组成的复合终点发生率及45 d和6个月的左心耳封堵程度。 结果 共入选70例患者,术后7 d内所有患者均无器械或手术相关严重事件、卒中、全身性栓塞及全因死亡发生,6个月随访中1例发生缺血性脑卒中1.4%(1/70),45 d经食道心脏超声(transesophageal echocardiography,TEE)提示48.5%(34/70)左心耳完全封堵,6个月TEE有55.7%(39/70)完全封堵,在45 d和6个月的随访中所有封堵器均达到有效封堵标准。 结论 左心耳封堵术治疗高卒中风险的非瓣膜性房颤是安全、有效的。该研究结果为中国长期需要口服抗凝药物的NVAF患者的治疗提供了新的思路。      

主动脉内球囊反搏对暴发性心肌炎引起难治性心源性休克患者的临床疗效

目的探讨主动脉内球囊反搏(IABP)对暴发性心肌炎引起难治性心源性休克的临床疗效及局限性,分析其可能的影响因素。方法纳入我院近3年收治的暴发性心肌炎引起严重心源性休克的患者共5例,患者入院后积极药物治疗的同时,急诊置入IABP,分析IABP置入前后生命体征、血流动力学的变化以及血管活性药物的应用情况,评价IABP对患者的治疗效果。结果 5例患者入院时均存在严重心源性休克,合并肝肾功能损害,4例患者氨基末端脑钠尿肽(NT-proBNP)明显升高,4例患者入院时血气分析提示严重酸中毒。有2例患者导管室置入IABP同时做了冠脉造影检查正常,所有患者IABP置入后血流动力学均无明显改善(P0.05),均在短时间内行心肺复苏抢救,血管活性药物不断加量,相比较IABP置入前差异有统计学意义(P0.05),其中1例联合使用了静动脉体外膜肺氧合(VA-ECMO);5例患者中有3例抢救无效死亡,1例自动出院。结论 IABP可有效改善泵功能衰竭,但对于引起严重心源性休克的心肌炎患者临床效果不佳。此类患者应该早期应用ECMO治疗降低死亡率。     

左心房收缩期应变和应变率对心脏再同步治疗疗效的影响

背景　左心房功能是心脏整体功能的重要组成部分,左心房容积能够独立影响心脏再同步治疗（CRT）疗效。目的　本研究试图通过二维斑点追踪技术量化评价左心房功能,评价左心房收缩期应变（Sa）和应变率（SRa）对CRT疗效的影响。方法　回顾性选取2015年5月-2018年1月因心力衰竭于中国科学技术大学附属第一医院心内科行CRT的患者共121例。CRT有反应定义为CRT术后6个月左心室收缩末期容积（LVESV）缩小≥15%,反之为无反应。根据CRT疗效将患者分为有反应组和无反应组。CRT术前和术后6个月应用二维斑点追踪技术评价左心房Sa和SRa,评价基线左心房Sa和SRa对CRT疗效的影响。结果　CRT术后共有70例（57.9%）患者纳入有反应组,51例（42.1%）患者纳入无反应组。有反应组术后6个月Sa和SRa较术前明显改善（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示Sa与SRa呈负相关（rs=-0.770,P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示SRa（OR=5.039,P=0.020）和Sa（OR=1.094,P=0.010）是CRT疗效的影响因素,其他影响因素包括左束支传导阻滞（OR=4.913,P=0.002）、QRS时限（OR=1.041,P=0.005）、E/A（OR=0.309,P=0.008）和肺动脉收缩压（OR=0.950,P=0.013）。结论　基线Sa和SRa是CRT疗效的独立预测因素,CRT术后有反应者左心房收缩功能改善。     

不同左室射血分数的心力衰竭患者临床特征比较

目的 比较左室射血分数(LVEF)减低的心力衰竭与LVEF中间范围的心力衰竭临床特征的不同,为不同LVEF心力衰竭的诊疗提供依据.方法 选择2016年5月至2017年5月安徽省立医院心内科住院的346例LVEF低于正常值的心力衰竭患者,分为LVEF减低的心力衰竭(HFrEF)组、LVEF中间范围的心力衰竭(HFmrEF))组,比较两组患者的一般资料、合并症、心力衰竭的病因、辅助检查结果.结果 HFrEF组患者的年龄、体质指数、心率、男性患者比例均高于HFmrEF组,但吸烟比例低于HFm-rEF组,差异有统计学意义(P<0.05).HFmrEF组患者合并高血压病、糖尿病、脑卒中的比例较高,与HFrEF组相比,差异有统计学意义(P<0.05).HFrEF组缺血性心肌病、高血压性心脏病患者比例低于HFmrEF组,扩张型心肌病患者比例高于HFmrEF组,差异有统计学意义(P<0.05).与HFmrEF组比较,HFrEF组左室舒张末径更大,谷丙转氨酶、谷草转氨酶更高,但室间隔肥厚患者比例较低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 不同LVEF心力衰竭患者的多项临床特征存在明显差异.     

早期应用左西孟旦治疗急性非ST段抬高型心肌梗死合并NT-proBNP水平升高患者的安全性与疗效分析(EMS-AHF研究)

目的探讨首次医疗接触24 h内应用左西孟旦对急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)合并 N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平升高患者的安全性与疗效。方法全国多中心、开放标签、随机对照研究。2017年10月至2021年10月纳入山东大学齐鲁医院、北京中日友好医院等14家中心255例经急诊或门诊入院的NSTEMI合并NT-proBNP升高的患者, 通过区组随机分组(block=4)按1︰1随机分为左西孟旦组(129例)和对照组(126例)。其中男性142例、女性113例, 年龄65(58～70)岁。主要结局指标为随机化后第3天NT-proBNP水平及第5天NT-proBNP较基线的变化率。次要结局指标为第5天NT-proBNP水平下降超过30%的比例、住院期间和6个月的主要不良心血管事件(MACE)、用药期间的安全性及卫生经济学指标。计量资料组间比较采用t检验或非参数检验, 计数资料组间比较采用χ2 检验。结果第3天NT-proBNP水平, 左西孟旦组低于对照组, 但差异无统计学意义[866(455, 1 960)比 1 118(459, 2 417)ng/L;Z=-1.25,...     

木犀草素通过HIF-1α抑制糖酵解调控M1型巨噬细胞极化

目的 基于低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)介导糖酵解途径研究木犀草素(luteolin)调控M1型巨噬细胞极化的分子机制。方法 RAW264.7细胞随机分为对照组(M0)和脂多糖(LPS)联合干扰素γ(IFN-γ)诱导组(M1);之后将M1组分为Luteolin治疗组、2-DG(糖酵解抑制剂)组、Luteolin+2-DG组、Luteolin+DMOG(HIF-1α激活剂)组。Western blot检测iNOS、Arg-1和HIF-1α蛋白表达;流式细胞仪检测巨噬细胞亚型;ELISA检测细胞IL-6和IL-10浓度;Real-time PCR检测GLUT1、HK2、PFK1、PK和HIF-1α mRNA表达。结果 与M1组比较,Luteolin治疗组以及Luteolin和2-DG共培养组糖酵解相关因子HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1和PK表达水平降低;细胞葡萄糖消耗增加、乳酸分泌量减少。M1型巨噬细胞标记物iNOS、CD86和IL-6表达降低,M2型巨噬细胞标记物Arg-1、CD206和IL-10表达增高。而DMOG能...     

不同左室射血分数的心力衰竭患者临床特征比较

目的 比较左室射血分数（LVEF）减低的心力衰竭与LVEF中间范围的心力衰竭临床特征的不同,为不同LVEF心力衰竭的诊疗提供依据。方法 选择2016年5月至2017年5月安徽省立医院心内科住院的346例LVEF低于正常值的心力衰竭患者,分为LVEF减低的心力衰竭（HFrEF）组、LVEF中间范围的心力衰竭（HFmrEF））组,比较两组患者的一般资料、合并症、心力衰竭的病因、辅助检查结果。结果 HFrEF组患者的年龄、体质指数、心率、男性患者比例均高于HFmrEF组,但吸烟比例低于HFmrEF组,差异有统计学意义（P<0.05）。HFmrEF组患者合并高血压病、糖尿病、脑卒中的比例较高,与HFrEF组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。HFrEF组缺血性心肌病、高血压性心脏病患者比例低于HFmrEF组,扩张型心肌病患者比例高于HFmrEF组,差异有统计学意义（P<0.05）。与HFmrEF组比较,HFrEF组左室舒张末径更大,谷丙转氨酶、谷草转氨酶更高,但室间隔肥厚患者比例较低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 不同LVEF心力衰竭患者的多项临床特征存在明显差异。     

急性心力衰竭患者应用新活素前后无创血流动力学变化探讨

目的 探究急性心力衰竭患者应用新活素前后无创血流动力学变化情况。方法 选取2019年5月至2020年5月中国科技大学附属第一医院(安徽省立医院)89例急性心力衰竭患者为研究对象,根据随机数字表法分为两组,对照组44例,研究组45例。对照组采用对症治疗,研究组在对照组的基础上给予新活素治疗。比较两组治疗前、后血流动力学指标及左心室功能(LVEF)、左室缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVDD);血清N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、胱抑素(Cys-C)以及C-反应蛋白(CRP)水平。结果 研究组治疗总有效率93.33%,高于对照组的77.27%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组心率、收缩压降低,心脏指数、心输出量、每博指数、每搏输出量均升高,与对照组比较,研究组心率、收缩压、心输出量、每博指数、每搏输出量治疗前后差值大,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组LVEF、FS升高,LVDD降低,与对照组比较,研究组LVEF、FS、LVDD治疗前后差值大,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平降低,与对照组比较,研究组血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平治疗前后差值大,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 新活素可明显改善急性心力衰竭患者血流动力学及心功能。