基于网络药理学联合加权基因共表达网络分析探究雷公藤治疗系统性红斑狼疮的免疫作用机制

目的 运用网络药理学联合加权基因共表达网络分析（WGCNA）探究雷公藤治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的潜在作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索雷公藤的主要活性成分，并挖掘活性成分相关靶点，通过GEO平台下载SLE相关基因芯片GSE65391，使用R软件limma包进行差异分析，并运用WGCNA筛选出的模块基因作为疾病靶点基因。R软件Venn Diagram包进行交集分析并可视化。利用ADEx平台对交集靶点基因的表达情况进行Meta分析。采用R软件clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用Cytoscape软件进行“药物–活性成分–共同靶点”网络的构建与分析。将交集靶点基因上传至STRING数据库，把结果数据导入至Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点基因。表达量分析、PPI分析、诊断效能分析被用于展示核心靶点基因的作用与临床价值。采用PyMOL软件对核心活性成分与核心靶点基因进行分子对接验证。利用R软件并通过CIBERSORT算法对样本的免疫细胞分布进行计算。结果 共筛选出有效活性成分50个，成分相关靶点690个，WGCNA关联模块基因1 215个；KEGG通路分析，主要涉及Toll样受体等信号通路；筛选出山柰酚、雷公藤甲素、triptofordin B1、异落叶松脂素4个核心成分和SIRT1核心靶点基因。分子对接结果显示，山柰酚和雷公藤甲素与SIRT1具有稳定的结合能力。免疫浸润分析结果显示，SIRTI主要通过抑制中性粒细胞发挥抗SLE作用。结论 雷公藤可能从抗炎、调节免疫细胞功能等多方面发挥对SLE的治疗作用，为雷公藤治疗SLE提供了研究思路和理论支撑。     

受体相互作用蛋白激酶1在类风湿关节炎发病中的作用及其遗传易感性

  目的  分析受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting serine/threonine protein kinase 1, RIPK1)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)发病中的作用及其基因多态性与RA遗传易感性的关联。  方法  采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)方法检测RA和健康对照者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中RIPK1的mRNA水平,分析其在RA发病中的作用。在RIPK1调控区和蛋白修饰功能区中筛选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点,筛选了rs111393904、rs115041708、rs1158343326、rs116040763、rs116603010、rs116696494、rs1186968649、rs1189800403、rs1193251671、rs1255389565、rs138277932、rs17548629、rs200610530、rs547953577、rs557588787、rs561972571、rs760405932、rs77736895和rs934053809共19个位点,采用iMLDR技术进行基因分型,分析RIPK1基因多态性与RA遗传易感性的关联。  结果  比较88例RA患者和85例健康对照者RIPK1 mRNA表达水平,结果显示RA组低于健康对照组(Z=3.152, P < 0.000 1);进一步比较RA活动组(50例)、RA稳定组(38例)和健康对照组三组间差异,结果显示RA活动组RIPK1 mRNA表达水平低于稳定组(Z=2.987, P=0.008 4)和健康对照组(Z=4.247, P < 0.000 1),RA稳定组与健康对照组间差异无统计学意义(Z=0.584, P>0.999 0)。对103例RA患者和90例健康对照者的SNP位点进行基因分型,结果显示RA患者上述SNP位点基因型和等位基因频率与健康对照组的差异均无统计学意义(均有P>0.05)。  结论  RIPK1对RA病情活动可能有保护作用,但其基因多态性与RA遗传易感性可能无关联。     

系统性红斑狼疮合并膝足关节骨梗死患者临床特征分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并膝足关节骨梗死患者临床特点,以提高对此病的认识,并进行早期预防。方法 回顾性分析2015年6月 至2021年6月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)风湿免疫科收治的22例SLE合并膝足关节骨梗死患者的一般资料(性别、年龄、病程等)、临床表现(肾损害、关节症状、皮疹、血液系统损害、发热、多浆膜腔积液、雷诺现象等)、实验室指标(血常规、血脂、尿蛋白、血沉、C反应蛋白、D-二聚体、自身抗体、补体,淋巴细胞亚群)及骨梗死的影像学特点、用药情况(激素及免疫抑制剂及生物制剂、抗凝药)、药物治疗后骨梗死的改善情况,并比较多灶性骨梗死与单灶性骨梗死患者临床资料差异。结果 22例患者中,骨梗死诊断年龄为19～63岁,平均(35.5±13.8)岁;病程0.5个月～18年,平均(6.3±4.9)年。激素用药时间 0.5个月～20 年,平均(7.3±5.4)年;激素最大用量为40～1 000 mg,平均80(40,382)mg。22例患者最常见的系统损害为关节13例(59%),狼疮性肾炎14例(63%);最常见的抗核抗体为抗SSA抗体14例(63%)及抗RNP抗体14例(63%)。多灶性骨梗死与单灶性骨梗死患者相比,患者起病时年龄更早(P＜0.05),C反应蛋白水平更高(P＜0.05)。结论 SLE合并膝足关节骨梗死易发生在长期使用大剂量激素、有多脏器受累、狼疮疾病指数高的患者中;起病年龄早、体内炎症程度重的患者更易出现多部位的骨梗死。     

托珠单抗联合糖皮质激素及来氟米特治疗类风湿肺结节1例

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病, 约60%的患者可出现肺部受累, 其常见表现类型为间质性肺病, 类风湿肺结节少见。本文报道1例50岁女性反复咳嗽、咳痰7年伴胸部CT显示双肺多发结节伴空洞形成, 辗转多家医院治疗效果不佳, 最终确诊为类风湿肺结节, 经托珠单抗联合激素及来氟米特治疗后病情改善。通过分析该病例的临床特点及诊治经过, 并复习相关文献, 提高临床医生对类风湿肺结节的认识。