米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的多中心、随机、安慰剂交叉对照临床研究

背景：米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的口服双层包膜复合消化酶制剂，在国外用于治疗消化不良已有数十年．然而目前国内尚无米曲菌胰酶片治疗消化不良症状疗效和安全性的资料。目的：评价米曲菌胰酶片对中国人群消化不良症状的疗效和安全性。方法：采用多中心、随机、安慰剂交叉对照试验设计，在上海地区7个临床中心，对有消化不良症状的门诊患者先予安慰剂治疗1周，症状积分改善〈50％者中共有151例[男76例，女75例，年龄22～67岁，平均（44．67±6．46）岁]完成疗效观察研究，79例随机进入流程A（予米曲菌胰酶片2片tid，餐后立即服用，治疗2周；1周药物清洗期；再予安慰剂2片tid，餐后立即服用，治疗2周），72例进人流程B（予安慰剂2片tid，餐后立即服用，治疗2周；1周药物清洗期；再予米曲菌胰酶片2片tid，餐后立即服用，治疗2周）。分别于研究流程的第1、8、22、29和43d评估消化不良症状积分。结果：经米曲菌胰酶片治疗2周，患者消化不良症状总积分下降幅度与安慰剂相比差异有统计学意义（从27．64±1．77降至9．72±1．33对从23．99±1．28降至22．03±1．40，P〈0．01）。根据症状积分改善幅度．米曲菌胰酶片改善消化不良症状的效果依次为腹胀、腹泻、嗳气、腹痛、食欲不振和上腹部烧灼感。米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的总有效率显著优于安慰剂（89．6％对21．7％，P〈0．01）。研究过程中无与研究药物相关的不良反应发生。结论：米曲菌胰酶片用于治疗中国人群的消化不良症状安全、有效。     

上海地区494例肝硬化的病因及其与糖代谢异常的关系

近年的流行病学调查显示,我同酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝病的患病率正在逐渐上升.糖代谢异常是慢性肝病的常见合并症,50%～90%慢性肝病患者有糖耐量减退,其中20%～30%最终发展为糖尿病[1].     

上海地区494例肝硬化的病因及其与糖代谢异常的关系

近年的流行病学调查显示,我同酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝病的患病率正在逐渐上升.糖代谢异常是慢性肝病的常见合并症,50%～90%慢性肝病患者有糖耐量减退,其中20%～30%最终发展为糖尿病[1].     

上海地区494例肝硬化的病因及其与糖代谢异常的关系

近年的流行病学调查显示,我同酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝病的患病率正在逐渐上升.糖代谢异常是慢性肝病的常见合并症,50%～90%慢性肝病患者有糖耐量减退,其中20%～30%最终发展为糖尿病[1].     

上海地区494例肝硬化的病因及其与糖代谢异常的关系

近年的流行病学调查显示,我同酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝病的患病率正在逐渐上升.糖代谢异常是慢性肝病的常见合并症,50%～90%慢性肝病患者有糖耐量减退,其中20%～30%最终发展为糖尿病[1].     

结缔组织生长因子在肝细胞上皮-间充质转分化及肝纤维化形成中的作用研究进展

纤维化是器官(肝、肾、肺等)慢性功能衰竭的一个共同机制,目前尚无有效防治方法.对上皮-间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)的研究使人们对器官纤维化的传统认识受到挑战,逆转分化已被认为是未来抗肝纤维化治疗的重要策略之一[l].肝细胞EMT被认为是肝纤维化时肝内肌成纤维细胞(myofibroblast)即活化肝星状细胞(HSC)的一种新的重要来源,对肝纤维化形成具有决定性影响[2-3].日益增加的证据表明,结缔组织生长因子(connective tissure growth factor,CTGF)可能介导了肝细胞EMT及肝纤维化形成[4-5].现就近年来CTGF在肝细胞EMT及肝纤维化形成中的作用研究进展作一综述.     

体外导入外源IL-10基因对肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌的影响

目的利用重组复制缺陷型腺病毒AdIL-10将外源IL-10基因导入肝星状细胞并观察其对肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ胶原分泌的影响.方法用传至1～2代的大鼠肝星状细胞以2×105/孔接种于24孔板,按每组6复孔分为三组(1)单纯肝星状细胞培养组;(2)AdGFP对照组肝星状细胞培养24 h后取病毒AdGFP以感染复数50感染肝星状细胞;(3)AdIL-10组肝星状细胞培养24 h后取病毒AdIL-10以感染复数50感染肝星状细胞.3 d后分别收集各组肝星状细胞, .提取总RNA.结果与单纯肝星状细胞培养组相比,AdIL-10组的IL-10mRNA表达明显增强(P＜0.01),而AdGFP对照组的IL-10 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);AdIL-10组的Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达明显降低(P＜0.01),而AdFP对照组的Ⅰ型胶原和置型胶原mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论重组腺病毒AdIL-10感染肝星状细胞后可抑制肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ胶原分泌.     

Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者及其家系UGT1A1基因突变的分析

目的:分析1例遗传性高非结合胆红素血症Crigler—Najjar综合征Ⅱ型(CN—Ⅱ)患者及其家系尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1)的突变特征,研究其遗传特点和诊断。方法:采用肝功能试验、低热卡试验、肝脏病理组织学和苯巴比妥诱导试验治疗等方法确诊1例CN—Ⅱ,追踪并抽取该先证者及其家系11例成员的外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增UGT1A1基因第1～5外显子基因片段,用直接DNA测序法筛查UGT1A1基因突变。结果:该先证者UGT1A1基因的第5外显子第486密码子发生了T→G碱基的错义突变,导致了酪氨酸变成了天门冬氨酸(Tyr486Asp)。先证者为该突变的纯合子,其父母、妹妹及三位祖父为该突变的杂合子。其余4例未患病成员均未发现UGT1A1基因突变。结论:Tyr486Asp突变是本例CN—Ⅱ家系的致病性基因,该突变不影响UGT1A1基因启动子区苯巴比妥酸的应答元件,其遗传规律符合常染色体隐性遗传。经查询人类基因文库证实,本例CN—Ⅱ基因突变类型在我国是首例,国外尚未见到相同的家系分析报告。     

半乳凝素3与肝病关系的研究进展

半乳凝素3(galectin 3, Gal-3)是一种相对分子质量为29-35 kDa的基因产物, 包含已报道的14种成员的糖结合蛋白家族的一员, 主要存在于细胞质中, 也可易位到核膜, 细胞核并且分泌到细胞外基质中. Gal-3参与细胞生长、增殖、分化、黏附, 炎症和免疫应答, 血管发生、凋亡以及肿瘤的进展和转移, 并且是糖基化终产物受体之一. 近年来人们开始关注Gal-3与各种肝脏疾病之间的关系, 如脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌. 本文就此作一综述.     

Toll样受体4与动脉粥样硬化

近年来慢性炎性反应与动脉粥样硬化之间的联系逐渐受到重视,而复杂的炎性反应也对动脉粥样硬化定向有效的治疗提出了挑战.目前体内外研究认为,Toll样受体(TLR)途径介导的免疫反应参与动脉粥样硬化的发生和发展,TLR4途径的激动剂和拮抗剂的使用可能成为未来动脉粥样硬化治疗的新靶点.