从运动神经元的TDP-43蛋白表达和ADAR2活性探讨肌萎缩侧索硬化症的发病机制

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是以上下两级运动神经元进行性丢失为特征的神经系统变性疾病,是运动神经元病(MND)中最常见的类型。运动神经元中的病理性TDP-43是ALS的病理特征。此外,散发性ALS运动神经元中作用于RNA的次黄嘌呤腺苷脱氢酶(ADAR2)减少、具有未经编辑Q/R位点的谷氨酸受体2(GluR2)表达增加,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)属性受影响,Ca2+通透性增加,Ca2+流入胞质增加导致神经元死亡。ALS运动神经元死亡包含病理性TDP-43和ADAR2活性下降,两种病理变化可能在细胞死亡中存在一定联系。ADAR2 mRNA是TDP-43蛋白的靶RNA,TDP-43蛋白在ADAR2的表达中起调节作用。近年来,研究者探讨ALS的基因治疗可能性:动物实验结果提示,外周静脉给予9型腺相关病毒载体(AAV9),可上调鼠运动神经元ADAR2,引发外源性ADAR2在中枢神经元表达,从而有效防治运动功能障碍。运动神经元的获救可能与TDP-43基因的正常表达有关。AAV9介导的ADAR2基因植入可能为ALS的基因治疗提供新的前景。     

急性脑梗死患者血清缺血修饰蛋白表达水平与神经功能缺损程度及预后的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清缺血修饰蛋白（Ischemia-modified albumin,IMA)表达水平与神经功能缺损程度及预后的关系。方法 选择2016年1月～2017年12月在本院神经内科住院的急性脑梗死患者84例作为脑梗死组,同期选择本院健康体检的健康人群80例作为对照组,用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)对神经功能缺损程度进行评分,用Modified Rankin量表（MRS）进行预后评价,检测血清中IMA水平,分析其与脑梗死患者预后的关系。结果 与对照组比较,脑梗死组血清中IMA水平增高(P<0.05);随着神经功能缺损程度的加重,脑梗死患者血清中IMA水平增高,预后不良脑梗死患者血清中IMA水平高于预后良好患者(P<0.05);用四分位数法将脑梗死患者血清IMA水平从低到高分组显示,随IMA水平的增加,脑梗死患者预后不良率逐渐增高,脑梗死患者预后不良的风险也增加(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中IMA水平显著升高, 其水平与神经功能缺损程度及预后密切相关。     

加速度记录仪定量化评价在神经及精神疾病中的应用

客观定量化评价疾病严重程度和(或)药物疗效在临床工作中非常重要。便携式加速度记录仪可以长时间记录患者身体的日常活动,用于定量化观察和评价各种疾病的症状。文中回顾和分析了加速度记录仪的一些应用方法,提示在评定运动、非运动系统疾病的严重程度及药物疗效方面具有选择性强、灵敏度高、重复性好的特点,如帕金森病、睡眠障碍、抑郁症、血管性痴呆的精神行为异常、季节性情感障碍、急性脑梗死等。随着加速度记录仪的研发,将有益于客观定量化评估更多神经、精神疾病。     

小儿难治性癫(痫)的预测因素分析

目的 探讨小儿难治性癫(痫)的临床预测因素,为早期识别难治性癫(痫)提供依据.方法 回顾性分析1993年至2009年上海交通大学医学院附属新华医院诊断的624例癫(痫)患儿临床资料,根据病情将患儿分为实验组(40例)和对照组(584例),收集患儿性别、发病年龄、病因、发作诱因、初始治疗前发作次数、发作类型、病程中发作类型改变、发作持续时间、神经系统发育迟滞、抽搐家族史、热性惊厥史、出生窒息史、神经系统查体、脑CT、初始脑电图等临床资料,对上述临床特征进行单因素分析及多因素Logistic回归分析.结果 单因素分析提示以下因素增加患难治性癫(痫)的风险:症状性或隐源性癫(痫)、初始治疗前发作次数多、发作类型为婴儿痉挛、病程中发作类型改变、神经系统发育迟滞、神经系统查体阳性、脑CT异常.进一步的多因素Logistic回归分析提示以下因素增加患难治性癫(痫)的风险:症状性或隐源性癫(痫)(OR =3.61)、初次治疗前发作次数多(且次数越多风险越大)、病程中发作类型改变(OR=4.76).结论 癫(痫)患儿治疗后发作不能控制,且伴如下1项或多项因素:症状性或隐源性癫(痫),初次治疗前发作次数多,病程中发作类型改变,需警惕难治性癫(痫)的可能并及时调整治疗方案.     

1.5T MRI评价颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性研究

目的:通过MRI检测探讨颈动脉粥样硬化与脑梗死之间的关系。方法:选取2014年10月-2015年12月我院收治的60例MRI证实的脑梗死患者和同期检查的60例体检正常的无脑梗死健康者(对照组),两组行MRI检查,扫描序列包括二维时间飞跃法(2D-TOF)成像、T1WI、T2WI及增强颈部血管成像,研究并分析斑块内成分及其分型。结果:60例急性脑梗死患者中有55例颈动脉颅外段检出粥样硬化斑块,与对照组比较(15/60)差异有统计学意义(P<0.05);两组人群颈动脉粥样硬化斑块的分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05);两组人群颈动脉粥样硬化斑块不稳定斑块发生率比较有统计学意义(P<0.05)。结论:颈动脉粥样硬化与脑梗死之间有密切的相关性,对中老年人常规进行1.5T MRI颈动脉粥样斑块成分预测,可作为脑梗死发生的预测因素,对积极防治颈动脉粥样硬化斑块导致的脑梗死发生具有非常重要的意义。     

转录因子与心房颤动

心房颤动(房颤)是一种与遗传因素显著相关的心律失常。转录因子在导致心律失常易患性增加方面发挥重要的潜在作用,同时,转录因子在房颤相关的心房重构中也发挥着重要作用。转录因子可以在肺静脉及心房产生一种致心律失常基质,然而,转录因子在房颤发病机制中的作用还需要进一步深入研究。基于家族性房颤及普通人群房颤患者的基因研究将为心律失常的治疗提供新的治疗方式。     

帕金森病患者动态血压对认知功能的影响

目的 帕金森病（PD）患者多伴有动态血压（ABP）异常和认知功能障碍,PD认知功能减退的机制不明确,本研究旨在探讨PD患者ABP的变化对其认知功能改变的影响。方法 选取60例简易精神状态检查量表（Minimum Mental State Examination, MMSE）评分排除严重认知功能障碍的PD患者和40例年龄、性别相匹配的健康人作为对照,分别予以24小时 ABP监测和蒙特利尔认知功能评估（MoCA）评分,比较两组ABP的变化,并评价ABP的变化值对认知功能的影响程度。结果 PD组非杓型血压的发生率明显高于对照组（P=0.028）;PD组夜间平均血压(nMBP)与对照组比较显著增高(P=0.049);PD组夜间平均动脉血压下降水平(MABP%)明显低于对照组(P=0.022);PD组MoCA评分明显低于对照组（P=0.024）;PD组MABP%、帕金森病评定量表第三部分（UPDRS）评分、年龄和教育年限对MoCA评分有着显著的影响（P=0.04、0.012、0.015、0.020）,对照组教育年限和年龄对MoCA评分有显著影响（P=0.010和0.035）。结论 PD患者而非正常人的MABP%是其认知功能下降的独立危险因素。     

左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的效果及对认知功能的影响

目的:评价新型抗癫痫药物左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的疗效,及其对认知功能的影响.方法:30例确诊为难治性部分性癫痫的青年患者随机分为左乙拉西坦组和吡拉西坦组,观察治疗的有效率;利用蒙特利尔认知评估(MOCA)量表评价两组患者在左乙拉西坦剂量维持期(12周)和开放性治疗期(12周)的认知功能.结果:治疗12周末,左乙拉西坦组治疗有效率(75.0％)高于吡拉西坦组(35.7％;Fisher精确概率法:P=0.003),认知功能明显改善(与基线比较:t=3.905,P=0.001).治疗24周末,两组患者认知功能较治疗前均显著改善(左乙拉西坦组:t=4.940,P=0.021;吡拉西坦组:t=2.575,P=0.023).结论:左乙拉西坦作为抗癫痫药的添加治疗药物,能够显著减少青年难治性部分性癫痫患者的发作频率,同时可以部分改善癫痫患者的认知功能.     

帕金森病患者躯体疲劳的临床调查分析

目的:研究帕金森病(PD)患者伴躯体疲劳的分布情况及其相关因素.方法:运用帕金森病疲劳量表对113例原发性PD患者进行疲劳评估,并用统一PD评分量表,Hoehn-Yahr(分期、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、简易精神状态量表、帕金森睡眠量表、生活质量评分等量表对PD患者进行测定.结果:PD患者中,疲劳的发生率为41.6%,Logistic回归分析发现生活质量为疲劳的独立相关因素.结论:疲劳在PD患者中很普遍,明显影响患者生活质量.     

急性脑梗死患者血清半胱氨酸蛋白酶-3水平改变及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的:探讨急性脑梗死患者血清半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平改变及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:收集2015年1月-2016年2月我院收治的40例MRI证实的急性脑梗死患者及40例无脑梗死的健康者(对照组)血清,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组血清中Caspase-3水平,并用MRI检查颈动脉粥样斑块,扫描序列包括T1WI、T2WI、二维时间飞跃法(2D-TOF)成像及增强颈部血管成像,研究并分析斑块内成分及其分型。结果:急性脑梗死组经颈动脉MRI检查发现颈动脉颅外段均检出粥样硬化斑块,其中不稳定斑块29例(不稳定斑块亚组),稳定性斑块11例(稳定斑块亚组)。与对照组血清Caspase-3水平[(16.80+2.75)pg/ml]比较,急性脑梗死组血清Caspase-3水平[(36.41±3.45)pg/ml]明显升高(P<0.05);而其中不稳定斑块亚组血清Caspase-3水平[(39.32±3.78)pg/ml]又明显高于稳定斑块亚组[(31.70±2.80)pg/ml](P<0.05)。结论:急性脑梗死患者血清Caspase-3水平明显升高,且血清内Caspase-3水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性有密切的关系。