非小分子蛋白降解靶向嵌合体的研究进展

靶向蛋白降解(targeted protein degradation, TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera, PROTAC)已逐渐成为TPD领域研究最为成熟的蛋白质靶向降解技术,其由一个靶蛋白(protein of interest, POI)配体、一个E3连接酶配体以及连接2个配体的连接子构成。POI配体与受体蛋白结合后,PROTAC就会招募E3连接酶对该蛋白进行泛素化,最后通过泛素-蛋白酶体系统将其降解。PROTAC可以针对缺乏明显活性位点的蛋白质进行降解,这些蛋白质往往参与癌症和其他类型疾病的发展,因此PROTAC技术在临床应用方面具有很大潜力。为了更好地实现PROTAC的靶向传递和组织选择性,业界已经开始探索更多的策略,如通过寻找新的E3连接酶和开发相应的配体,研究更多新兴的PROTAC模式进一步促进PROTAC的发展,本文将对这些技术以及相关研究进行讨论。     

高血压疾病患者社区护理干预研究

目的:研究分析高血压疾病患者应用社区护理干预的效果。方法:收集近年来本社区所收治的高血压疾病患者的临床资料,随机抽取50例,对其实施社区护理干预,即进行关于高血压方面的知识普及、运动锻炼、健康教育以及营养干预等,观察干预后效果,并和干预前患者血压水平、并发症发生情况、疾病知识知晓情况以及不良生活习惯改变情况等实施比较。结果:通过一段时间的干预,高血压疾病患者血压得到了显著的下降,干预后患者并发症发生率、疾病知识知晓率以及不良生活习惯改变率均明显优于干预前,所存差异明显,具有统计学意义,即P<0.05。结论:通过本次研究结果的分析可知,对于高血压疾病患者予以社区护理干预,能够使患者血压保持在稳定在状态中,强化患者对疾病知识的认识,提高其生活质量,减少各种并发症的发生,值得在临床中应用以及推广。     

低血糖指数膳食改善超重老年糖尿病患者氧化应激水平

目的:观察低血糖指数的膳食对2型糖尿病患者氧化应激状态的影响。方法:2004-10/11在上海市静安区二个社区卫生服务中心招募受试者,经医生明确诊断为2型糖尿病、病程超过6个月,体质量指数≥24kg/m2的老年糖尿病志愿者43名,受试者对试验知情同意。采用随机交叉试验随机分配至低血糖指数饮食组和高血糖指数饮食组,每种膳食分别连续使用4周,间隔洗脱期4周,比较试验前后患者超氧化物歧化酶、脂质过氧化产物丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶含量的变化。结果:受试者依从性好,除1人因试验期间发现肿瘤而退出试验,42名志愿者按设计要求完成试验。膳食干预后低血糖指数饮食组和高血糖指数饮食组的超氧化物歧化酶活力分别升高了15.68%和21.33%,丙二醛水平分别下降23.94%和21.55%,谷胱甘肽过氧化物酶活力分别升高了15.74%和17.09%;干预后低血糖指数饮食组丙二醛下降水平与高血糖指数饮食组比较差异有显著性意义(P<0.05),而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性两组间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:在控制总能量的基础上给予平衡膳食能够改善其氧化应激水平,采用低血糖指数食物有助于氧化应激水平的改善。     

超声引导竖脊肌平面阻滞与胸椎旁神经阻滞用于胸腔镜肺叶切除术患者术后镇痛的临床对比研究

目的探究与分析超声引导竖脊肌平面阻滞与胸椎旁神经阻滞用于胸腔镜肺叶切除术患者术后镇痛的效果。方法选取浙江省衢州市中医医院自2016年12月至2018年12月收治的经胸外科就诊的胸腔镜肺叶切除术患者156例,采取随机数字表法分为竖脊肌平面阻滞组与胸椎旁神经阻滞组,每组各78例,竖脊肌平面阻滞组给予超声引导竖脊肌平面阻滞处理,胸椎旁神经阻滞组给予超声引导胸椎旁神经阻滞处理,对比两组的阻滞范围、不同时间点下静息、咳嗽时的视觉模拟评分(VAS)、术后24-48 h内镇痛泵按压的次数、吗啡的用药量以及不良反应发生率。结果通过采用冰块法对阻滞范围进行测量时发现,竖脊肌平面阻滞组在接受阻滞20 min之后,17例患者为T2~T6脊神经支配区域,22例患者平面为T2至T7脊神经支配区域。胸椎旁神经阻滞组在接受阻滞20 min之后,全部78例患者的平面为T2至T7脊神经支配区域。两组患者术后12 h镇痛泵按压的次数及吗啡的用药量相比无明显差异(P>0.05)。两组患者术后6 h、12 h静息、咳嗽时的VAS评分无明显差异(P>0.05)。竖脊肌平面阻滞组相比于胸椎旁神经阻滞组而言术后24 h、术后28 h静息、咳嗽时的VAS评分较低,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。竖脊肌平面阻滞组相比于胸椎旁神经阻滞组术后24h的镇痛泵按压的次数较少,吗啡的用药量较少,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者皮肤瘙痒、恶心呕吐以及呼吸抑制发生率无明显差异(P>0.05)。结论超声引导竖脊肌平面阻滞相比于超声引导胸椎旁神经阻滞用于胸腔镜肺叶切除术患者中能够发挥较强的术后镇痛效果,且不会增加不良反应,安全性较高。     

原发性高血压患者血清脂联素水平的变化及其与颈动脉内膜中层厚度的关系

目的 探讨血清脂联素在原发性高血压(EH)发病中的作用及与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系.方法 60例EH患者(EH组)和30例健康体检者(对照组)为研究对象,60例EH组患者根据《中国高血压防治指南(2005年)》中血压的分级标准分为三个亚组,1级EH组、2级EH组、3级EH组,每组20例.采用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清脂联素水平,采用全自动生化仪测定血脂水平,采用彩色多普勒超声仪测定颈动脉IMT.结果 与对照组比较,EH组及1、2、3级EH组血清脂联素水平降低[(3.94±1.28)、(5.25±1.69)、(4.01±1.27)、(2.56±0.87)mg/L比(7.63±2.50) mg/L],颈动脉IMT增加[(1.30±0.42)、(0.94±0.30)、(1.32±0.44)、(1.65±0.51)mm比(0.69±0.22) mm],差异均有统计学意义(P＜0.05);且EH各亚组间两两比较,随着血压水平升高,血清脂联素水平逐渐降低,颈动脉IMT逐渐增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,EH组及1、2、3级EH组血清TC、TG、LDL-C水平上升[TC:(6.53±2.09)、(5.14±1.66)、(6.59±2.20)、(7.86±2.42) mmol/L比(4.17±1.32)mmol/L;TG:(2.15±0.69)、(1.72±0.55)、(2.07±0.69)、(2.65±0.82) mmol/L比(1.38±0.44) mmol/L; LDL-C:(3.78±1.21)、(3.12±1.01)、(3.74±1.25)、(4.48±1.38)mmol/L比(2.46 ±0.78) mmol/L],HDL-C水平下降[(0.96±0.31)、(1.39±0.45)、(0.85±0.28)、(0.64 ±0.20) mmol/L比(1.69±0.54) mmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05);且EH各亚组间两两比较,随着血压水平升高,血清TC、TG、LDL-C水平上升,HDL-C水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清脂联素水平与颈动脉IMT呈显著负相关(r=-0.435,P＜0.01),与血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平有相关性(P＜0.01).结论 脂联素在EH的发生和发展过程中起着重要作用,并与颈动脉IMT的增厚和血脂代谢紊乱密切相关,顽固性EH患者增加降血脂药物可能会提高降血压治疗的疗效.     

中药敷贴疗法对老年人便秘的临床疗效观察

目的：探讨中药敷贴疗法对社区老年人便秘的治疗效果.方法：将社区中300例诊断为便秘的60岁以上老人分为两组,治疗组200例通过辩证分型分为气秘、热秘、虚秘,分别采用不同的中药研粉进行敷贴治疗,对照组100例口服黄连上清片,观察治疗前后两组临床症状的变化.结果：治疗组有效率84%,对照组有效率71%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论：中药敷贴治疗社区老年人便秘安全、有效.     

社区2型糖尿病患者HbA1c水平与营养状况的关系研究

目的 探讨社区2型糖尿病患者HbA1c与营养状况的关系.方法 将219例社区2型糖尿病患者以HbA1c水平分为2组,HbA1c<6.5%组108例、HbA1c≥6.5%组111例.分别比较两组的血压、血糖、血脂和胰岛素抵抗指数水平,以及膳食结构和营养素摄入情况.结果 (1)社区2型糖尿病患者HbA1c<6.5%者占49.32%;(2)HbA1c与空腹血糖、餐后血糖、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平呈正相关(r分别为0.56、0.49、0.20,P<0.05或P<0.01),与高密度脂蛋白胆同醇呈负相关(r=-0.16,P<0.05);(3)营养素摄入量与HbA1c的关系表现为:能量、碳水化合物、蛋白质和总脂肪是影响HbA1c的独立相关因素(均P<0.05);(4)与≥6.5%组相比,HbA1c<6.5%组摄入较多水果.≥6.5%组纯能量类食物摄入过多,且蛋白质、总脂肪和饱和脂肪酸摄入量多于HbA1c<6.5%组(P<0.05);(5)拟合线性回归模型发现:摄入较多粗粮杂豆、水果分别使HbA1c均值降低0.36%(P<0.10)、0.46%(P<0.01);适量减少畜肉、油脂摄入量平均使HbA1c降低0.42%(P<0.05)、0.37%(P<0.10).结论 目前社区2型糖尿病患者HbA1c<6.5%者比例不高,HbA1c<6.5%者与HbA1c>≥6.5%者的营养状况差异明显,饮食对HbA1c的影响较大,因此应对2型糖尿病患者进行合理的饮食治疗,尽早实现糖尿病控制达标.     

混合膳血糖指数与老年2型糖尿病患者糖脂代谢的相关性

目的 探寻混合食物血糖指数(GI)对老年糖尿病患者及糖脂代谢的影响,同时分析不同肥胖度及性别在GI应答效应时的差异.方法 采用随机交叉对照法,将43例糖尿病患者分为高GI组和低GI组,予混合膳10周(洗脱期2周),分别于基线、第一阶段后、第二阶段前后测定体重指数(BMI)、果糖胺、胰岛素、C肽和血脂,同时在试验期间监测空腹及餐后毛细血管血糖(3次/周),并记录每日患者代谢膳实际摄入和添加其他食物量,计算每人每日摄入的总能量、三大营养素以及GI总量.结果 GI与空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正相关(r=0.097～0.423,P=0.000 1～0.01);其中超重男性患者的GI值是FBG(β1)和2hBG(β2)回归方程式的强相关因子(β1=0.058,P=0.000 1;β2=0.11,P=0.000 1).结论 混合膳的GI能较好地反映血糖应答水平,在超重男性患者中尤为明显,并与其他代谢指标也有良好相关性.