从慢性肾脏病饮食管理角度看广东客家人饮食习俗

在中国,成人中慢性肾脏病的发生率为10.8％［1］。进展性的慢性肾脏病可能会发生到终末期肾病（俗称晚期肾功能衰竭或尿毒症）。据不完全统计,2008年中国大陆的透析人群的比例为71.9人／百万人,而且这一比例还在以每年52.9％的速度快速增加。在我国,腹膜透析的花费为15034美元／（人·年）,血液透析更是高达16625美元／（人·年）［2］,很多患者因此致贫或返贫。因此,探索延缓慢性肾脏病进展的适宜方法是我国重要的公共卫生课题。合理饮食是保护肾脏一种有效而经济的手段,在我国还没有得以推广。客家人是南方讲客家话的特殊汉族民系。广东省有2700万客家人,占全省人口的27.5％［3］。笔者近期到广东客家地区从事医疗扶贫和慢性肾脏病防治的科研工作,切身感受到由于客家地区相对封闭,人口流动性低,经济和医疗卫生落后,使得客家人对慢性肾脏病特殊饮食要求的知晓率低,饮食习惯固定。这些特点增加了在客家地区进行慢性肾脏病饮食管理的困难。因此,加强慢性肾脏病患者的饮食管理是提高广东客家地区慢性肾脏病防治水平的一项首要工程,包括提高当地医务人员的营养宣教能力,探索客家人易于接受的肾功能衰竭饮食管理。本文将从慢性肾脏病饮食管理的角度探讨广东的客家人饮食习俗。     

人肾小管上皮细胞necroptosis模型的构建

 目的：以体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）为靶细胞,构建肾小管上皮细胞凋亡样坏死（necroptosis）的模型。方法：采用肿瘤坏死因子 α (tumor nercosis factor α, TNF-α)诱导细胞凋亡,同时采用抗霉素A (antimycin A)耗竭ATP,构建肾小管上皮细胞凋亡的模型,并以caspase-8抑制剂苄氧羰酰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-氟甲基酮(benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone, zVAD-fmk) 阻断凋亡,用necroptosis的特异性抑制剂necrostatin-1（Nec-1）阻断necroptosis,观察细胞在不同的处理下形态学的变化,同时检测细胞存活率及标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ）的表达。结果：（1）在TNF-α+zVAD- fmk+antimycin A处理1 h时细胞及细胞器膨胀,电镜下细胞膜碎裂,线粒体变圆、肿胀,嵴逐渐模糊,胞浆中出现大量自噬小体,而Nec-1预处理后细胞的坏死程度较对照组明显改善。（2）在TNF-α+zVAD-fmk+antimycin A 1 h实验组,Nec-1预处理后细胞的存活率显著增加（P<0.05）。（3）TNF-α+zVAD-fmk+antimycin A干预1 h实验组在Nec-1预处理后LC3-Ⅱ的表达量明显下降（P<0.05）。结论：凋亡环境中阻断凋亡可以诱导肾小管上皮细胞necroptosis,抑制剂Nec-1能特异性阻断肾小管上皮细胞发生坏死。     

癌性疼痛的治疗现状

估计约70%的晚期癌症患者有剧烈疼痛,疼痛给患者带来肉体和精神巨大的痛苦。研究表明经控制的癌痛患者生活质量与没有控制的癌痛患者有明显差别,癌痛治疗是提高癌症患者生活质量的重要手段。近年来国际上推出了疼痛治疗新概念,即规范化疼痛治疗(Good Pain Management,GPM),主要目标是:持续有效地缓解疼痛;避免或减少止痛药物的不良反应;最大限度减轻疼痛及治疗给病人带来的心理及精神负担;最大限度地提高癌症疼痛病人的生活质量。     

住院患者急性肾损伤的风险预测与关键影响因素分析

急性肾损伤(AKI) 是住院患者常见的危重症之一,具有较高的发病率和死亡率。建立预测模型,对AKI进行预测,并分析影响其发生的危险因素,以便对具有AKI潜在风险患者进行及时干预。选择住院2～14 d的90 780位受试者(其中,AKI患者7 983名,non-AKI患者82 797名,按4∶1划分训练集和独立测试集),收集其住院期间的生化指标、药物的使用情况、基本信息,以及入院科室、合并症情况、住院时间等其他临床信息,分别应用逻辑回归、随机森林、LightGBM等3种机器学习模型,经十折交叉验证法进行训练后,对独立测试集在24 h后是否发生AKI进行预测;并根据受试者特性工作曲线下的面积(AUC)以及召回率和准确率的调和F1值,评估与比较不同模型的性能。结果表明,LightGBM模型最优,其F1、AUC、敏感性与特异性分别为0.800、0.871、0.755和0.987。影响AKI发生的重要因素有:一是一般临床特征,包括年龄、已住院天数、入院科室;二是检验结果,包括首检肌酐值、血液中的钠、钾、氯、尿酸及糖化血红蛋白的含量;三是药物,包括抗感染类药物、非甾体类抗炎症药物、利尿药或脱水药、肾上腺素受体激动剂、造影剂、ACEI/ARB类降压药,以及用药种类,药物治疗天数;四是合并症,如中重度肾病。利用住院患者的临床信息,机器学习模型可以在24 h内有效地预测AKI的发生风险,揭示影响AKI发生的重要因素,对住院患者的合理有效治疗、AKI风险人群的及时干预提供重要依据。     

晚期糖基化终产物通过mTORC1/uPAR途径促进足细胞移动

 目的:足细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1（mTORC1）活化是糖尿病肾病的重要发病机制。我们前期在db/db小鼠中观察到调控足细胞活动度的尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）表达增加。本研究旨在研究晚期糖基化处理的牛血清白蛋白（AGE-BSA）对mTORC1、uPAR和足细胞活动度的影响并初步探索其可能的分子联系。方法: 体外培养小鼠肾小球足细胞,MTT法和免疫荧光分析各刺激物及干预剂对足细胞存活率及细胞骨架的影响。Western blotting检测正常对照组、对照BSA组及AGE-BSA处理组mTORC1的活性及uPAR的表达水平,划痕实验检测足细胞的活动度。进一步采用雷帕霉素抑制AGE-BSA组mTORC1的活性,观察uPAR和细胞活动性的改变。结果: 在预设浓度及干预时间下各刺激物及干预剂对细胞存活率及细胞骨架无明显影响。AGE-BSA 可上调足细胞mTORC1的活性和uPAR的水平,并促进足细胞移动。雷帕霉素能抑制AGE-BSA引起的uPAR表达水平的上调和细胞活动性的增强。结论: AGE-BSA 可能通过mTORC1/uPAR途径导致足细胞移动性增强。     

叉头框蛋白O1在内毒素血症急性肾损伤中的作用

目的:探讨叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)在内毒素血症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及相关机制。方法:6~8周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS;10 mg/kg)诱导内毒素血症AKI模型,检测血清肌酐和血尿素氮。利用Western blot、RT-qPCR和免疫荧光等方法检测小鼠肾组织内FOXO1的表达变化。体外培养人近端肾小管上皮细胞HK-2,LPS诱导内毒素血症AKI肾小管上皮细胞模型,利用FOXO1过表达腺病毒感染HK-2细胞,MTT法检测细胞活力;MitoTracker标记线粒体形态学变化;Mito-SOX检测线粒体超氧化物含量改变;检测FOXO1、促凋亡因子Bax及线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA变化,以观察线粒体氧化损伤变化情况。结果:内毒素血症AKI小鼠肾组织FOXO1 mRNA及蛋白表达下调。体外LPS刺激可引起HK-2细胞活力下降,线粒体片段化改变,线粒体超氧化物含量升高,FOXO1 mRNA及蛋白表达下调,Bax表达上调,线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA下调;而过表达FOXO1可提高肾小管上皮细胞活力,减轻线粒体片段化及氧化磷酸化功能损伤。结论:肾小管上皮细胞FOXO1下调介导了内毒素血症AKI肾小管上皮细胞损伤;过表达FOXO1可减轻内毒素所引起的肾小管上皮细胞线粒体损伤。本研究为内毒素血症AKI的防治提供了新的治疗靶点。     

增强CT和重症急性胰腺炎患者发生急性肾损伤的关系

目的研究增强CT检查和重症急性胰腺炎（SAP）患者发生急性肾损伤（AKI）的关系。方法定义急性生理功能和慢性健康状况评分系统APACHEII评分≥8分为SAP,用RIFLE标准诊断AKI。结果收集到84例SAP患者的临床资料,进行增强CT者54例。增强CT组和未进行增强CT组AKI发生率分别为59．3％和40．0％（P=0．090）。在APACHEⅡ评分≥15分的亚组中,进行增强CT（25例）和非增强CT（19例）的患者发生AKI的比例分别为68．4％和24．0％（P：0．003）。经APACHEII评分校正后,增强CT检查是AKI发生的独立危险因素（OR值1．247,95％可信区间1．195～1．387）。在APACHEII评分≥15分的患者中,进行增强CT检查使发生AKI风险显著增加（OR值4．293,95％可信区间3．101～5．087）。结论增强CT可能是SAP患者发生急性肾损伤的一个危险因素,尤其是病情严重的个体。     

个体化饮食结构调查和健康教育对控制广东省客家地区血液透析患者高磷血症的初步疗效：一项半随机对照研究

目的：调查广东省客家地区血液透析人群高磷血症的现况,并探索控制高磷血症的健康教育模式。方法对某县级医院的血液透析患者进行两次连续性横断面调查。第一次调查后,将高磷血症的患者半随机分为常规教育组和个体化教育组。在所有患者进行常规健康教育的基础上,个体化教育组还利用自制调查表了解患者对高磷血症健康知识的知晓情况和饮食习惯,并结合临床指标个体化指导饮食。3个月后进行第二次调查。结果首次调查的46例患者普遍有高磷饮食习惯,43例（93．5％）合并高磷血症。常规教育组和个体化教育组各有15例和25例高磷血症患者完成了两次调查。接受个体化教育后,高磷血症知识的知晓率增加,部分患者改变了饮食习惯。常规教育组血磷水平显著升高,而个体化教育组血磷水平稳定,6例依从性良好的个体化教育患者血磷水平较前下降。结论客家地区血液透析人群高磷血症问题非常严重,高磷饮食习俗是重要原因。个体化饮食健康教育是控制高磷血症经济有效的模式。