脂肪来源干细胞移植治疗骨骼肌损伤和萎缩的研究进展

正骨骼肌是人体最重要的器官之一,是维持身体基本状态及运动能力最重要的器官。骨骼肌具有较强可再生能力,骨骼肌这种再生能力在很大程度上依赖于骨骼肌内一些未分化的肌原性前体细胞——骨骼肌卫星细胞[1—2]。但当骨骼肌严重损伤或者伴有某种疾病(如肌萎缩)时,肌卫星细胞数量有限,骨骼肌的这种再生能力受到限制,不能进行正常的自我修复,严重影响其功能。干细胞移植治疗骨骼肌萎缩和损伤,是再生医学的热点话题,也是精准医学的热点话题[3]。胚     

小鼠骨骼肌损伤修复过程中肌再生调节因子和血管再生因子的表达规律研究

目的:观察骨骼肌损伤修复过程中肌再生调节因子和血管再生因子表达规律,探讨肌再生调节因子和血管再生因子在骨骼肌损伤修复过程中可能发挥的作用。方法:40只雄性C57小鼠随机分为对照组(C组,n=8)和损伤组(S组,n=32)。骨骼肌钝挫伤后0d,1d,3d,7d,14d取右侧腓肠肌用于HE染色,左侧腓肠肌进行荧光定量PCR检测肌再生调节因子(Myo D,myogenin,IGF-1,MGF,HGF,u PA,Myostain,GDF11,LIF)和血管再生因子(HIF-1α,Angpt-1,VEGF)mRNA表达变化。结果:(1)骨骼肌钝挫伤后第3天有少量再生肌纤维,第7天显著增加,第14天基本恢复正常。(2)与对照组相比,生肌调节因子(Myo D,myogenin,IGF-1,MGF,HGF,u PA,GDF11,LIF)mRNA在损伤后表达显著增加(P0.05或P0.01),Myostain mRNA在损伤后表达显著降低(P0.01)。(3)血管再生因子(HIF-1α,Angpt1)m RNA在损伤后表达显著增加(P0.05或P0.01)而VEGF mRNA在损伤后表达显著降低(P0.05)。结论:骨骼肌钝挫伤后多种肌再生调节因子表达上调,可能促进骨骼肌再生。血管再生因子(HIF-1α和Angpt1)表达上调,可能参与了骨骼肌损伤后血管再生以及骨骼肌再生。     

肌肉生长抑制素对骨骼肌的调控作用及其临床价值

正肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的一个分泌型生长因子,因其对骨骼肌质量的负调控作用而得名。研究表明,肌肉生长抑制素除了对骨骼肌的负调节作用外~([1—2]),还参与了脂肪细胞的生长、分化和代谢调控。此外,还可以调节     

离心跑台运动对小鼠骨骼肌炎性因子、肌再生因子及血管再生因子表达的影响

目的:观察小鼠离心运动后骨骼肌炎性因子、肌再生因子以及血管再生因子的表达变化,探讨其在离心运动骨骼肌损伤修复中可能发挥的作用。方法:32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(C组,n=8)和离心运动组(D组,n=24)。根据取材时间,离心运动组又分为3个小组(运动后1d,3d和7d组)。离心运动后不同时间点取双侧腓肠肌。HE染色观察骨骼肌形态学变化,比色法检测血浆肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,荧光定量PCR检测炎性因子、肌再生因子及血管再生因子基因表达的变化。结果:小鼠下坡跑后骨骼肌纤维结构无明显破坏,无显著炎性细胞浸润。与对照相比,血浆CK和LDH活性在运动后各时间点均无显著变化(P0.05)。从基因层面看,炎性细胞标志物(MPO—嗜中性粒细胞标志物;F4/80—巨噬细胞标志物)在下坡跑后显著上升。部分炎症因子(如肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6)在下坡跑后显著上调。而肌再生调节因子中,只有机械生长因子和白血病抑制因子在运动后出现显著上调。而肌再生关键细胞——肌卫星细胞的特异性标记分子(分子标志—Pax7,增殖标记—Myo D,分化标记—myogenin)在离心运动后未出现显著变化(P0.05)。此外,其他与肌肉和血管再生密切相关的再生因子(如:胰岛素样生长因子1、肝细胞生长因子、尿激酶型纤溶酶原激活物、环氧合酶2、低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、血管生成素1等)在离心运动后均未见显著变化(P0.05)。结论:从形态学表现、血清指标和基因表达综合来看,离心跑台运动并非小鼠骨骼肌损伤建模的理想方式。     

小鼠骨骼肌挫伤修复过程中肌再生因子与炎性因子变化特征

摘要 目的：探讨小鼠骨骼肌挫伤修复过程中肌再生因子与炎性因子的表达规律。 方法：48只雄性ICR小鼠,随机选择8只作为对照组（C组,n=8）,其余小鼠以钝物击打构建骨骼肌挫伤模型（S组,n=40）,分别在伤后第12h、1天、5天、10天和15天取腓肠肌待测。右侧腓肠肌制作石蜡标本,用于HE染色,观察骨骼肌损伤修复过程中形态变化;左侧腓肠肌用于基因表达分析,荧光定量PCR检测肌再生调节因子与炎性因子mRNA表达变化。 结果：①骨骼肌挫伤后第5天可见少量再生肌纤维,第10天显著增多,第15天基本恢复正常;②骨骼肌损伤后,肌再生因子MyoD、Myogenin、IGF-1、MGF、HGF、TGF-β1mRNA表达量显著增加（P＜0.05或P＜0.01）,GDF-8 mRNA在伤后表达量未出现显著变化;③骨骼肌损伤后,巨噬细胞标志物CD68、CD163、CD206,多种炎性因子IL-1β、IL-6、IL-10和趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CCL8、CXCL10、CXCL12mRNA表达量显著上调,且多在伤后第5天达到峰值（P＜0.05或P＜0.01）。 结论：趋化因子和炎性因子可能参与了挫伤骨骼肌早期炎症反应,而多种肌再生正向调控因子如MyoD、Myogenin、IGF-1、MGF、HGF可能参与了挫伤骨骼肌修复再生。