1型糖尿病患者血脂与糖尿病肾脏疾病的关系

目的探讨血脂与1型糖尿病肾脏疾病(DKD)的关系。方法采用横断面回顾性研究177例1型糖尿病(T1DM)患者相关资料,按照尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)水平分为3组:正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组。结果 (1)与正常白蛋白尿组比较:大量白蛋白尿组三酰甘油、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,P 0. 05;(2) TC与舒张压(DBP)、UACR、体质指数(BMI)呈正相关,与C肽水平呈负相关;高密度脂蛋白胆固醇与糖化血红蛋白(HbA_1c)呈负相关,与C肽呈正相关; LDL-C与DBP、UACR、HbA_1c、BMI呈正相关;极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与年龄和UACR呈正相关。(3) logistic回归分析结果显示TC、LDL-C是影响DKD发生的独立危险因素。结论脂代谢异常参与T1DM患者DKD的发生和发展。     

螺内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞PAI-1表达的抑制作用

目的 观察醛固酮拮抗剂--螺内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响.方法 采用正常糖(NG)、高糖(HG)及HG+不同浓度螺内酯体外培养大鼠系膜细胞.以RT-PCR检测PAI-1、醛固酮受体(MR)和保护其配体特异性的11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的mRNA表达,采用ELISA检测培养细胞上清中PAI-1蛋白的浓度.结果肾小球系膜细胞表达MR和11β-HSD2 mRNA;高糖刺激系膜细胞后PAI-1 mRNA表达明显升高,培养上清液蛋白浓度增加,加入螺内酯干预后系膜细胞PAI-1 mRNA和蛋白表达明显下降,且随螺内酯浓度增大,作用更明显.结论 螺内酯可能通过降低高糖对系膜细胞PAI-1表达的刺激作用而发挥其肾脏保护作用.     

吡格列酮对2型糖尿病患者尿转化生长因子β1排泄的影响

目的观察吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者尿转化生长因子β-（TGF-β1）排泄的影响,探讨其肾脏保护作用及机制。方法98例血糖控制欠佳的T2DM患者随机分为联合吡格列酮（DP组）和磺酰脲类（DS组）,治疗12周。检测治疗前后FPG、HbA1c、尿白蛋白（UAIb）、肌酐（Cr）和TGF-β1水平。结果（1）治疗后,两组患者FPG、HbA1c和尿TGF-β1／Cr比值均显著降低,差异均有统计学意义。DP组UA1b／Cr比值（UAER）显著降低（P〈0．01）;DS组UAER轻度降低,差异无统计学意义。（2）治疗后两组间FPG和HbA1C比较,差异无统计学意义。与DS组治疗后比较,DP组治疗后UAER和TGF-β1／Cr值显著降低（P〈O．05）。（3）尿TGF-β1／Cr值与UAER显著正相关（r=0．367,P〈0．01）。结论吡格列酮可减少T2DM患者UA1b和TGF-β1排泄,其肾脏保护作用可能与其抑制体内TGF-β1表达和排泄有关。     

2型糖尿病患者尿单核细胞趋化蛋白-1排泄的变化及其意义

目的观察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）排泄的变化并分析尿MCP一1排泄与尿白蛋白排泄的关系。方法正常对照组20例（A组），56例2型糖尿病患者据其尿白蛋白／肌酐比值（the ratio of urinary albumin to creatinine ACR：mg·g^-1·Cr^-1）分为正常白蛋白尿组（B组，N=21），微量白蛋白尿组（C组，N=20），临床白蛋白尿组（D组，N=17）。检测所有人选者尿MCP-1／尿肌酐（Ucr）比值及其相关因素。结果与对照组比较，B组、C组、D组在年龄、性别、体重指数方面差异无统计学意义；与A组比较，B组尿MCP-1／Ucr水平显著升高（P〈0．01），C组和D组尿MCP-1／Ucr水平进一步升高（P〈0．01）；尿MCP-1／Ucr水平与UAIb／Ucr、HbAlc、血清TC和TG呈正相关。结论2型糖尿病患者尿MCP-1排泄增加，并与糖尿病。肾病的病情程度有关。     

血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病的作用机制

肾素-血管紧张素系统激活在糖尿病肾病的发生发展中具有重要意义。体外、动物、临床前及临床试验均证实:血管紧张素转换酶抑制剂具有防治糖尿病肾病和多重保护肾脏的作用,但其机制还不完全清楚。本文重点就血管紧张素转换酶抑制剂防治糖尿病肾病机制的研究进展作一综述。     

吡格列酮与胰岛素治疗对2型糖尿病患者血小板功能影响的对比

目的比较吡格列酮（Pio）、胰岛素（Ins）治疗对T2DM患者血小板功能的影响。方法经二甲双胍治疗效果不佳的44例新诊断T2DM患者随机分为2组：Ins组在二甲双胍基础上联合皮下注射胰岛素；Pio组在二甲双胍基础上加用吡格列酮。检测0周、4周、24周时各组的FPG、HbA1c、HOMA-IR，血小板膜上GMP-140、PAC-1的表达率及ADP诱导的血小板的聚集率。结果41例完成治疗。（1）4周后，Pio组FPG高于Ins组，差异有统计学意义；Ins、Pio组间HOMA-IR、ADP诱导的血小板聚集率、血小板GMP-140、PAC-1的表达率差异无统计学意义。（2）24周后，Pio组FPG、HbA1c高于Ins组；Pio组HOMA—IR、ADP诱导的血小板聚集率、血小板PAC-1、GMP-140的表达率低于Ins组；差异均有统计学意义。结论胰岛素、吡格列酮治疗均能抑制T2DM患者的血小板功能，但吡格列酮效果优于胰岛素，推测吡格列酮可能具有独立于降糖以外的抑制血小板功能的作用。     

2型糖尿病患者尿MMP-9排泄水平的变化

目的探讨2型糖尿病患者中尿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)排泄的变化及其临床意义。方法测定88例糖尿病患者和28例正常对照尿MMP-9和尿肌酐(Ucr)比值。2型糖尿病患者据其24h尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:正常蛋白尿组:UAER<20μg/min,28例;微量蛋白尿组:UAER20~200μg/min,32例;临床蛋白尿组:UAER>200μg/min,28例。结果与正常对照组比较,糖尿病患者各组尿MMP-9/Ucr明显增高,差异有显著性(P<0.05)。糖尿病患者正常蛋白尿组尿MMP-9/Ucr比值已升高(P<0.05),并且随肾脏病情加重进一步增高(P<0.01)。相关分析显示:糖尿病患者尿MMP-9/Ucr比值与尿白蛋白/Ucr比值(r=0.566,P<0.01)和尿视黄醇结合蛋白(RBP)/Ucr比值(r=0.692,P<0.01)呈正相关。结论糖尿病患者尿MMP-9排泄增加与肾脏病变程度有关,尿MMP-9排泄增加可能间接反映糖尿病肾组织MMP-9合成和表达增加。     

螺内酯对醛固酮刺激下大鼠肾小球系膜细胞PAI-1表达的影响

目的探讨醛固酮对体外培养大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物－1（PAl-1）表达的影响及螺内酯的干预作用。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞，设正常对照组、醛固酮（10-7mol·L-1）组、不同浓度螺内酯（10-7，10-8，10-9mol·L-1）干预组，48h后收集细胞及上清液，以RT-PCR检测PM-1、醛固酮受体（MR）和保护其配体特异性的11p羟类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）的mRNA表达，采用ELISA检测培养细胞上清中PAI-1蛋白的浓度。结果RT-PCR结果，肾小球系膜细胞表达MR和118．HSD2mRNA，醛固酮可显著上调肾小球系膜细胞PM-1mRNA表达，螺内酯可抑制醛固酮诱导的PA／-1mRNA表达，且呈剂量依赖性；ELISA结果示醛固酮组上清液中PAI-1水平明显增加，螺内酯干预组PAI-1水平明显降低并与浓度有关。结论螺内酯与醛固酮竞争结合MR，抑制醛固酮刺激的大鼠。肾小球系膜细胞中PAI-1mRNA的表达和蛋白合成。     

盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的 观察盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者血管内皮功能相关指标的影响.方法 随机选择40例初诊或应用口服降糖药治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者为治疗组(在原有降糖药基础上加用盐酸吡格列酮30 mg/d).32例正常体检者作为正常对照组.治疗组在治疗前后测定血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的水平.结果 经3个月治疗,治疗组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hPG)均有明显下降(P＜0.05).血清ET-1水平降低,而NO及NOS水平增加(P＜0.05).线性相关分析发现,治疗组血清ET-1与FPG呈显著正相关(r=0.382,P=0.036),而NO与FPG负相关(r=-0.403,P=0.021).ET-1与NO水平显著负相关(r=-0.363,P=0.041).NO与总一氧化氮合酶(total nitricoxidesynthase T-NOS)水平显著正相关(r=0.363,P=0.042).结论 吡格列酮不仅能够显著降低血糖水平,并且具有降低ET-1水平、增加NO及NOS水平的作用,从而能够有效地保护血管内皮功能.