坚持走原始创新之路，超声治疗技术领跑世界

自1988年以来,王智彪带领团队在超声治疗技术领域坚持走原始创新之路,聚焦健康中国战略,秉持"诊疗——让病人受伤害更小"的初心,坚持医、工融合,将美国人提出用聚焦超声从体外向体内治疗疾病的梦想变为现实.团队实现了从基础研究、技术研发、设备研制、临床应用、标准/指南/共识制定、人才培养、平台搭建等系列"从0到1"的突破,使中国在超声治疗领域始终保持全球领跑地位并形成全产业链雏形,探索出一条中国原始创新医疗设备产学研用一体化的发展之路.     

高强度超声对乳腺癌微血管破坏作用的病理观察

目的 观察高强度聚焦超声（HIFU）对乳腺癌组织及其滋养血管的破坏作用。方法 对23例HIFU治疗患者每例3张连续的切片分别进行HE染色、内皮细胞生物素标记的荆豆凝集素（UEA I）染色光镜观察，第3张用电镜检查，观察HIFU对乳腺癌营养血管破坏的情况。 结果 HFIU治疗后，HE染色显示肿瘤营养血管和肿瘤组织发生凝固性坏死，UEAI染色为阴性，透射电镜见乳腺癌HIFU治疗后即刻血管内皮细胞破坏，血管内血栓形成。 结论 HIFU使乳腺癌组织及其滋养血管完全破坏，阻止血管再生和癌组织无序增殖，从而有可能治愈乳腺癌。     

聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎的疗效研究

目的探究聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎的疗效。方法采用菌液灌注法建立兔白色念珠菌阴道炎模型,12只建模成功的兔随机均分为阳性对照组、超声组、药物组和超声联合药物组。通过观察兔外阴形态、阴道内真菌存活率和阴道组织病理切片的改变情况,比较各组疗效。结果超声组及药物组有一定疗效,真菌存活率分别为(58.7±12.1)%、(61.3±25)%,两者疗效无明显差异(P0.05)。超声联合药物组疗效显著,兔外阴恢复正常,真菌存活率仅(0.7±2.4)%,阴道组织病理情况明显改善,差异具有显著统计学意义(P0.001)。结论聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎疗效显著。     

高强度聚焦超声对SD大鼠感染耻垢分枝杆菌病灶的 损伤效应研究

目的 探究高强度聚焦超声（HIFU）对大鼠实体结核动物模型的损伤效应。方法 通过在SD大鼠臀部皮下注射耻垢分枝杆菌（MS）悬液1 ml,将10只成功建立感染MS结核模型的SD大鼠分为HIFU组和对照组,每组5只,HIFU组进行超声辐照15 s（频率1 MHz,声强6369 W/cm2）,对照组进行假照15 s（频率1 MHz,声强0 W/cm2）。观察两组辐照前后结节B超灰度变化。对结节组织分别进行HE染色和抗酸染色,光学显微镜下观察结节组织病理变化;激光共聚焦及扫描电镜下观察HIFU辐照损伤效应。结果 HIFU组经超声辐照前后SD大鼠结核结节B超灰度值比较差异有统计学意义（P=0.004）。HE染色：对照组光学显微镜下见皮肤组织结构完整,皮肤附件结构正常,未发现明显的炎症浸润,HIFU组光学显微镜下可以看到皮肤组织结构完整,真皮层组织未见损伤,皮肤附件正常。炎性细胞浸润加重,呈现急性损伤表现。抗酸染色：对照组中MS聚集成团,HIFU组中MS较分散、呈短棒状。与对照组比较,HIFU治疗组MS菌存活率显著降低,由93.613%降至48.596%。经HIFU辐照后,MS菌体表面变得粗糙,菌体细胞壁破裂。结论 一定剂量（辐照声强6369 W/cm2）的HIFU能有效抑制SD大鼠感染的MS结核结节,有望成为治疗结核病的新方法。     

木犀草素对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏的抗炎及抗纤维化作用

目的：观察木犀草素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏炎性反应和纤维化的影响及对梗阻性肾病的治疗作用。方法将雄性 SD 大鼠32只按照随机数字表分组方法分为假手术组（Sham 组,n＝8）、模型组（模型组,n＝8）、地塞米松组（n＝8）和木犀草素组（n＝8）。 Sham 组行左侧输尿管分离术,后3组行左侧输尿管结扎术。术后第1天按照要求开始给药,各组大鼠于手术后10 d 眶静脉取血并留取梗阻侧肾组织后处死,比色法检测血清尿素氮、肌酐的变化,HE 和 Masson 染色观察肾组织病理变化,并用间质损伤指数和肾小管间质纤维化积分定量观察肾组织损伤情况。结果与 Sham 组对比,模型组大鼠肾脏明显肿大、皮质明显变薄、肾小管变形明显、炎性反应明显,间质损伤指数、纤维化积分明显增加（P＜0．05）,血尿素氮、血肌酐明显增加（P＜0．05）;木犀草素组和地塞米松组大鼠肾脏肿大、皮质变薄、肾小管变形、轻度炎性反应,两组间质损伤指数、纤维化积分明显增加（P ＜0．05）,木犀草素组血尿素氮、血肌酐明显增加（P＜0．05）,地塞米松组血尿素氮、血肌酐变化不明显。与模型组对比,木犀草素组和地塞米松组肾脏体积明显变小、皮质变薄程度较小、肾小管变形减轻、炎性反应明显减弱,间质损伤指数、纤维化积分明显降低（P＜0．05）,血尿素氮、血肌酐明显降低（P＜0．05）,木犀草素组和地塞米松素组两组差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论木犀草素不能完全阻止或逆转单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的组织结构损伤和功能改变,但是其能够减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的炎性反应、肾功能损害及病理损害,效果较地塞米松有一定的差异。     

腹腔神经节毁损对胃扩张兔脊髓P物质表达的影响

目的：观察高强度聚焦超声毁损兔腹腔神经节（Celiac ganglion,CG）对胃扩张兔脊髓P物质（Substance P,SP）表达的影响,探讨SP是否也参与内脏痛的传递。方法：按2×2析因设计,将新西兰大白兔20只,随机分为4组：非扩张非毁损组（nDnB）、扩张非毁损组（DnB）、非扩张毁损组（nDB）、扩张毁损组（DB）,每组各5只。DB、nDB组用HIFU毁损神经节,nDnB、DnB组假手术,术后7d,安置胃扩张装置。安置后7d,nDB、nDnB组在麻醉下灌注固定取胸段6～8（T6-T8）脊髓,DB和DnB组在扩张胃1h后,灌注固定取脊髓。用免疫组织化学方法检测脊髓后角sP光密度（Opticaldensity,OD）。结果：在后角Ⅰ、Ⅱ层内,毁损CG使中间区及其后根投射纤维内的OD增加（P〈0．01）,胃扩张后使内、外侧区的OD增加（P〈0．01）,毁损CG后,胃扩张使后角Ⅰ、Ⅱ层的内、外侧区OD增加值下降（P〈0．01）。结论：胃扩张会引起胸段脊髓后角SP的表达明显增加;毁损CG使胃扩张引起的增加值下降。     

高强度聚焦超声辐照离体心肌组织的实验研究——局部心肌凝固剂量与温度的关系

目的　探讨在不同剂量的高强度聚焦超声 (high intensityfocusedultrasound ,HIFU )辐照下 ,正常猪离体心肌组织焦点局部的温度变化及规律。方法　应用不同声强度 (110 0 0W /cm2 、15 80 0W /cm2和 2 2 2 0 0W /cm2 )、不同辐照时间 (1s、3s、5s、7s、10s、13s和 15s)的HIFU连续定点辐照猪离体心肌组织的不同部位 ,同时通过置于焦点中心的热电耦温度计连续测温 ,观察焦域的温度变化。结果　不同剂量下焦点中心所达到的最高温度分布范围为 (66.4± 11.2 )℃～ (85 .8± 7.4)℃。不同处理因素间的最高温度差异具有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,停止辐照后焦点的降温曲线下降趋势由快到慢。结论　不同剂量的HIFU均可使焦点中心达到组织发生不可逆变化所需的温度 ,HIFU剂量与焦域中心温度有关 ,但不呈正比     

低频超声终止妊娠作用机制研究

目的：探讨低频超声终止兔妊娠的机制及对胚胎组织的影响。方法：应用220KHz,9W／cm^2超声处理126只兔胚胎,超声辐照时间及例数分别为3分钟20只,5分钟20只,7分钟20只,10分钟40只,15分钟26只,其它频率超声处理胚胎60只。于超声处理前后分别测试胚胎温度变化并对超声处理的胚胎胎盘进行病理学检查。结果：220KHz,9W/cm^2超声辐照胚胎组织时间不超过10分钟时,胚胎温度均不超过40℃。幅照7分钟,胎盘血管破裂;幅照10分钟。胎盘与子宫壁间出血和出现间隙,台盘与子宫壁分离,胎盘细胞内未见明显空泡。结论：220KHz,9W/cm^2超声幅照胚胎7－10分钟,可主要通过机械效应而终止妊娠。     

低强度超声辐照联合氢醌乳膏对SD大鼠黄褐斑模型的疗效观察

目的探讨低频低强度超声辐照联合氢醌乳膏治疗SD大鼠黄褐斑病灶的疗效,有望为临床治疗黄褐斑提供新的思路。方法将建模成功的18只SD大鼠黄褐斑模型随机分对照组、氢醌组及低强度超声辐照联合氢醌组(以下简称联合组),每组各6只。氢醌组脱毛后均匀涂上氢醌乳膏轻揉至吸收;联合组在氢醌组治疗基础上,同时采用声强0.32 W/cm2、频率为42 k Hz的超声辐照12 min;对照组则保持皮肤暴露,不做任何处理。连续治疗14 d后,观察各组SD大鼠治疗前及治疗期间各生理指标及斑块变化趋势;比较各组治疗后血清、肝脏、皮肤超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。光镜下观察各组治疗后黑素颗粒的变化。结果 18只SD大鼠黄褐斑模型均成功建模,各组实验大鼠治疗前及治疗期间各项生理指标无明显变化。联合组斑块面积减少,颜色变浅;氢醌组变化略小。联合组及氢醌组治疗后SOD活力均较对照组上升,MDA含量均较对照组下降;且联合组变化更为显著,与氢醌组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组和氢醌组治疗后皮肤组织病理图均可见黑色颗粒减少,其中联合组黑色素颗粒呈散在分布;氢醌组黑色素颗粒呈线性分布。结论低频低强度超声辐照联合氢醌乳膏对SD大鼠黄褐斑病灶的治疗效果显著优于单用氢醌乳膏的治疗效果。     

油酸所致犬ARDS中酸碱平衡及电解质变化的研究

目的探讨用油酸建立Beagle犬急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型对酸碱平衡和电解质的影响。方法25只Beagle犬通过颈静脉注射油酸,建立ARDS动物模型,连续检测动脉血中PaCO2和PaO2的变化,静脉血中K+、Na+、Cl-和Ca2+的变化。根据检测结果,通过呼吸机通气治疗和静脉补充电解质,纠正Beagle犬实验过程中电解质紊乱和酸碱平衡失调。结果与基础值相比,颈静脉泵入油酸后的10 h内:①PaO2和PaCO2均降低,表现为代谢性酸中毒。②血钙、血钾呈进行性下降,达到ARDS诊断标准时,Beagle犬血中Ca2+为1.17±1.20 mmol/L、K+为4.54±0.58 mmol/L。结论用油酸建立Beagle犬ARDS模型可导致酸碱平衡失调和电解质紊乱。通过呼吸机通气治疗和静脉补充电解质,可有效纠正实验过程中出现的酸碱平衡失调和电解质紊乱。