感染病学研究生分子生物学教学改革的探索

随着感染病学研究的扩展和深入,其与分子生物学的交叉融合日渐密切,逐渐突显出当前教学内容和形式的滞后。为提高感染病学研究生的分子生物学知识和技能水平,本文总结当前研究生该学科学习的普遍现状,并对分子生物学教学改革措施进行探讨。     

肠渗漏学说与自发性细菌性腹膜炎

自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis,SBP）是晚期肝硬化腹水患者的一种常见且严重的感染并发症,SBP发生后1年的病死率高达65%～93%[1],是导致肝硬化腹水患者死亡的主要原因之一。肠道细菌移位是晚期肝硬化患者发生感染的关键环节[2],是指肠道活菌或其毒性产物脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）、多肽等穿过肠上皮细胞层到达固有层,并进一步到达肠系膜淋巴结或其他肠外组织或器官的过程[3]。肝硬化患者血液及腹水中肠源性细菌DNA的检出更加印证了细菌移位这一学说,并为SBP的早期诊断提供了依据[4]。肠道细菌移位与多种因素有关,肝硬化时肠壁淤血水肿局部缺血缺氧,肠黏膜受损;肠道细菌过度繁殖,致病菌过度生长,优势菌比例下降;肠局部免疫功能降低;氧化应激、炎性细胞因子进一步损伤肠黏膜等造成肠道机械屏障、生物屏障、免疫屏障和化学屏障共同受损,导致肠黏膜通透性增加,肠道细菌移位,移位细菌首先到达肠系膜淋巴结,进一步进入血循环造成菌血症或直接通过腹膜到达腹水,在腹腔局部免疫功能低下的情况下即可造成SBP的发生。本综述将对肠壁通透性在自发性细菌性腹膜炎发生发展中的作用进行一个全面的探讨。     

痉挛型双瘫患儿智力结构特征及与运动发育相关性

目的 探讨痉挛型双瘫患儿的智力特征及与运动发育的相关性。方法 对46例患儿进行韦氏智力测查与运动发育里程碑评估，并与正常对照组进行比较。结果 痉挛型双瘫患儿智力明显低于对照组，尤其以操作智商明显，因子中以木块、迷津、下蛋等明显低下；操作智商与运动发育相关，运动里程碑延迟越明显，操作智商则越差；智力正常的双瘫患儿在下蛋、迷津、木块、概括亚项方面明显低于对照组，而语言智商与对照组无显著性差异。结论 痉挛型双瘫患儿智力结构不均衡，操作智商明显低下，主要与涉及手眼协调、视一运动协调和速度、空间视觉化能力的项目有关。     

骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠下颌骨显微结构及最大载荷的影响

目的应用Micro-CT和骨生物力学技术,探讨骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠的下颌骨显微结构及最大载荷的影响。方法40只3月龄雌性SD大鼠,随机分为5组:假手术组(sham operation group,Sham)、去卵巢模型组(ovariectomized group,OVX)、骨碎补总黄酮高剂量组(high-dose drynaria total flavonoids group,GB-H)、骨碎补总黄酮低剂量组(low-dose drynaria total flavonoids group,GB-L)和戊酸雌二醇组(Estradiol Valerate group,EV),建模成功后连续给药12 w。实验结束后,取下颌骨进行显微CT扫描及三维重建,然后进行最大载荷测量。结果与Sham组相比,OVX组大鼠下颌骨微结构:骨密度、相对骨体积、骨小梁厚度、骨小梁数目明显减小(P0.05),骨表面积体积比、骨小梁间隙明显增高(P0.05);下颌骨的最大载荷明显减少(P0.05)。与OVX组相比,EV组大鼠下颌骨微结构获得良好修复,最大载荷也明显修复。骨碎补总黄酮低剂量组相对骨体积、骨小梁数目较OVX组显著升高(P0.05),骨小梁间隙显著减小(P0.05)。骨碎补总黄酮高剂量组疗效优于低剂量组,大鼠下颌骨的相对骨体积、骨表面积体积比、骨小梁间隙、骨小梁数目以及下颌骨骨密度均得到一定程度修复,下颌骨最大载荷也较OVX组显著增加(P0.05)。结论骨碎补总黄酮能够修复去卵巢大鼠下颌骨微结构,提高下颌骨骨密度和最大载荷,这将可能为颌骨骨质疏松的防治提供一种新的途径。     

常染色体显性多囊肾病的外周血LncRNA差异表达研究

目的:为了寻找到常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)的生物标志物和潜在的治疗靶点。方法:通过Arraystar LncRNA芯片分析,找到差异表达LncRNA,行生物信息学对比分析。结果:本实验利用Fold change进行差异LncRNAs筛选(Fold change≥2.0),结果发现:差异表达上调的LncRNA总共有1 082个,差异表达下调的LncRNA总共有521个。差异反义(antisense)LncRNAs共有24个,差异lincRNAs共有130个;差异高保守LncRNAs表达上调的有39个,表达下调的有21个;差异生物学过程相关LncRNAs表达上调的有203个,表达下调的有142个;差异疾病相关LncRNAs表达上调的有220个,表达下调的有139个;差异组织特异性LncRNAs表达上调的有340个,表达下调的有218个。其中差异表达的LncRNA大部分为反义或基因间LncRNA,大部分与癌症疾病有关,参与了细胞周期、凋亡、增生等基本的生物学过程。发现在多囊肾组ENST00000413645(P=9.066 4E-07,Fold Change=5.367 391 5)、NR_117100(P=2.607 15E-05,Fold Change=6.823 964 7)、NR_103753(P=3.195 93E-05,Fold Change=11.429 959 6)、NR_003367(P=0.003 377 454,Fold Change=2.470 739 8)参与了细胞周期、细胞凋亡、细胞增生、细胞粘附、血管生成、新陈代谢、DNA损伤、致癌基因相关的生物学过程等且与肾脏疾病相关,差异较为显著,因而猜测其与ADPKD的发病关系密切。查找LncRNA与其邻近的mRNA发现,反义LncRNA ENST00000568795相关的邻近mRNA基因Symbol为PKD1,其P=0.028 959 977、Fold change=2.245 613 3,结果有统计学意义。结论:差异表达的ENST00000413645、NR_117100、NR_103753、NR_003367和ENST00000568795与ADPKD的发病存在密切关系,有望作为其诊疗的生物标志物。     

NODDI技术对认知障碍患者海马及海马旁回微观结构的研究

目的利用神经突方向离散度和密度成像(NODDI)技术对微观结构的敏感性和特异性探究遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和阿尔茨海默病(AD)双侧海马及海马旁回微观结构改变,为探究AD病理机制提供更多信息,并以此检验NODDI技术的临床价值。方法根据纳入标准和排除标准,选取aMCI患者17例(aMCI组)、AD患者20例(AD组),健康志愿者21例(NC组)进行NODDI扫描,利用MRIcro软件测量各组双侧海马及海马旁回神经突密度指数(NDI)、神经突方向离散度指数(ODI)、各向同性水分子体积分数(Viso),三组间各参数利用单因素方差分析比较差异性,对于有差异的参数,采用spearman相关分析差异参数与简易智能状态检查量表(MMSE)评分和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性,获取相关系数r。结果双侧海马及海马旁回NDI值和ODI值均有不同程度的降低(P<0.05),Viso值有不同程度的增加(P<0.05),组间两两比较发现AD组和aMCI组只有双侧海马的Viso值差异有统计学意义(P<0.001)。相关性分析可知,NDI值和ODI值与MMSE评分和MoCA评分呈正相关,而Viso值与MMSE评分和MoCA评分呈负相关,而且相较于其他参数,Viso值的相关系数最高。结论NODDI技术很好的量化分析了不同阶段认知障碍患者海马及海马旁回微观结构的变化,证实海马及海马旁回对于海马记忆系统具有同等重要性,为探索AD的病理机制提供了更多的数据支撑。同时,NODDI技术对认知评价具有很好的临床价值,尤其是双侧海马的Viso值,有可能成为可靠的参考指标。     

上臂后侧入路桥接组合式内固定系统治疗肱骨干中下段骨折疗效观察

目的探讨上臂后侧入路桥接组合式内固定系统治疗肱骨干中下段骨折的临床疗效。方法回顾性分析自2016-05—2018-06采用上臂后侧入路桥接组合式内固定系统治疗治疗的20例肱骨干中下段骨折。结果本组手术时间平均75(65~93)min,术中出血量平均134(90~230)mL,住院时间平均8.5(7~10)d。所有患者切口均一期愈合。20例均获得随访,随访时间平均10.5(7~16)个月,骨折愈合时间平均5.7(4~8)个月,末次随访时Mayo肘关节功能等级:优15例,良3例,可2例。结论上臂后侧入路桥接组合式内固定系统治疗肱骨干中下段骨折操作方便,固定牢固,可有效的保护断端血供,有利于促进骨折愈合,临床疗效满意。     

肾移植术后肺部感染41例临床分析

目的：了解肾移植术后肺部感染的临床表现、相关因素、治疗和预后。方法：将近年来资料完整的肾移植术后肺部感染41例作临床回顾性分析。结果：巨细胞病毒(CMV)、细菌、真菌感染均常见，多发生于术后5个月内，尤其为术后首月。相关因素中，术前病变主要有慢性支气管炎、糖尿病、乙型肝炎等，术后病变主要有急性与慢性排斥反应、类固醇性糖尿病、药物性肝炎等，常易造成低氧血症和急性Ⅰ型呼吸衰竭(14／41)，甚至发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；亦可致败血症、发生感染性休克。经调整免疫抑制剂、应用免疫丙种球蛋白、经验性应用广谱抗生素结合药敏试验给予抗感染治疗，痊愈35例，死亡6例。结论：对肾移植术后有肺部感染高危因素的患者应加强肺部感染的防治，以提高术后长期生存率。     

动态心电图诊断冠心病的价值分析

目的：比较12导联动态心电图与冠状动脉造影对冠心病的诊断价值。方法选取2011年11月~2014年9月本院拟诊为冠心病的114例患者作为研究对象,给予24 h动态心电图检查,以冠状动脉造影为标准进行对比分析。结果114例患者中,冠状动脉造影检查阳性84例,阴性30例,阳性率73.7%;其中单支病变36例,双支病变26例,多支病变22例。动态心电图诊断阳性66例,阴性48例,阳性率为57.9%,敏感性为70.2%,特异性为76.7%,假阳性率为23.3%,假阴性率为29.8%。随着冠状动脉病变支数的增多,动态心电图诊断冠心病的阳性率亦增高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论动态心电图是目前开展的无创、安全、价廉的诊断冠心病方法之一,尤其对冠状动脉双支及多支病变的阳性检出率高,可作为冠心病诊断的初筛检查。     

超声对绝经后阴道流血的诊断价值

绝经后阴道流血 (postmenopausalbleeding ,PMB)是指妇女月经完全停止一年后发生阴道不规则流血。随着社会的进步及人们生活水平的普遍提高 ,妇女的平均寿命延长 ,一生中 1 3的时间要在绝经后度过。因此带来的一系列老年妇女疾病成为人们研究的热点。绝经后阴道流血是绝经后妇女就诊妇科的主要原因之一 ,日益受到医学界的重视。自超声检查应用于临床以来 ,一直是妇产科疾病首选和广泛应用的影像学诊断方法 ,也是目前检查PMB的有效方法之一。1.PMB的病因引起PMB的原因诸多 ,国内外许多学者均做过统计报道 ,以子宫内膜萎缩性改变为最多。…