非酒精性脂肪性肝病的诊治进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种严重威胁公众健康的代谢性疾病,有关其发病机制、诊断和治疗等方面的研究众多,但尚有争论。目前针对该病的多种具有新的作用机制的药物正在研发中,希望有越来越多的学者将注意力转向有前景药物的开发及其相关的临床试验研究中。本文综述了NALFD的发病机制、诊断和迄今为止的一些治疗策略,旨在帮助临床医生提高NAFLD的防治能力,更好地为NAFLD患者服务。     

莫诺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制

目的 通过观察莫诺苷对大鼠缺血再灌注损伤(MIRI)心肌组织中凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达及心肌梗死面积百分比、心肌组织形态、心肌酶谱的影响,探讨莫诺苷是否可以发挥心肌保护作用并研究可能的相关机制。 方法 健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、莫诺苷[90 mg/(kg·d)]组。以左冠状动脉前降支穿线结扎法制备SD大鼠心肌缺血模型,30 min后放松结扎线制备再灌注模型。分别测定各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、左心室心肌梗死面积百分比、制备心肌组织切片及采用PCR技术测定Bcl-2和Bax基因的表达情况。 结果 与假手术组相比,缺血再灌注组和莫诺苷组大鼠血清CK-MB值显著增高(P<0.01)、心肌梗死面积百分比显著增高(P<0.01)、组织结构病理损伤加剧、Bcl-2、Bax表达增强(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,莫诺苷组大鼠CK-MB值显著下降(P<0.01),梗死面积百分比显著减小(P<0.05),组织病理损伤减轻及Bax表达降低(P<0.05),Bcl-2表达增高(P<0.01)。 结论 莫诺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与莫诺苷通过上调缺血再灌注心肌组织中Bcl-2基因、下调Bax基因表达而抑制细胞凋亡有关。      

血浆同型半胱氨酸水平与健康人群脑血流动力指标的相关性分析

目的探讨血浆总同型半胱氨酸水平对健康人群脑血流动力指标的影响。方法选取230例体检人群,记录研究对象的年龄、性别、身高、体质量、腰围、收缩压、舒张压、血脂、脑血流动力学指标,计算体质指数(BMI)。根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平将230例研究对象分为健康对照组(Hcy 15μmol/L)和高Hcy组(Hcy≥15μmol/L),比较两组各项指标。结果高Hcy组患者在体质指数(t=-3. 470,P=0. 001)、收缩压(t=-3. 583,P 0. 001)、舒张压(t=-2. 898,P=0. 004)、低密度脂蛋白(t=-2. 756,P=0. 006)等方面明显高于健康对照组,差异有统计学意义。高Hcy组两侧脑血管最大流速(Vmax)均值(t=3. 043,P=0. 003)、最小流速(V_(min))均值(t=4. 358,P 0. 001)、平均流速(V_(mean))(t=4. 191,P 0. 001)、可扩张度(DI)均值(t=2. 829,P=0. 005)均低于健康对照组,差异有统计学意义。而外周阻力(RV)均值(t=-5. 247,P 0. 001)、特性阻抗(Zcv)均值(t=-3. 311,P=0. 001)、脉搏波速(Wv)均值(t=-3. 369,P=0. 001)、临界压力(CP)均值(t=-2. 237,P=0. 026)均高于健康对照组,差异有统计学意义。高Hcy组的脑血流动力积分平均值明显低于健康对照组平均值(χ2=5. 384,P=0. 020),差异有统计学意义。随着血浆同型半胱氨酸水平升高,脑血流动力学积分值呈显著降低趋势,两者呈负相关(r=-0. 335,P 0. 01)。结论血浆同型半胱氨酸水平升高可导致脑血流动力学指标及其积分值的变化。     

左旋多巴诱导的异动症的最新治疗药物研究进展

左旋多巴诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)是帕金森病多巴胺治疗的常见副作用,严重影响患者的生活质量。其发生机制尚不清楚,但是帕金森病异动症动物模型提供了关于左旋多巴诱导的异动症机制的重要知识。目前除了调整治疗方案之外只有少数几种能减轻LID症状的药物,并且这些药物不能延缓病程,所以现在急需研究新的药物来干预其进展。本综述从机体多巴胺能、谷氨酸能、5-羟色胺能、阿片、GABA能、腺苷、肾上腺神经递质等系统出发,阐述致病机理的同时综述相关的最新治疗药物,其中还包括一些尚未进入临床、只进行了动物试验的药物。除了治疗异动症的经典药物金刚烷胺、吗啡之外,本综述还加入了马福利特、咖啡因等新近正在研究的药物,在常用剂型之外还加入了新的剂型,以快速缓解症状或减轻多巴胺的波动性刺激。本综述旨在为异动症的治疗提供更多的备选方案以期早日达到控制疾病进展的目的。      

血清γ-谷氨酰转移酶水平与动脉硬化的相关性分析

目的研究血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平与动脉硬化的相关性。方法选取动脉硬化病例124例,并于同期体检人群选取非动脉硬化病例75例,提取其体格检查、生化检测、动脉硬化检查等指标。通过对其进行分析以明确GGT水平与动脉硬化的相关性。结果动脉硬化组血清GGT水平明显高于对照组(P0.05),其中中、重度动脉硬化组血清GGT水平又高于对照组(P0.05)。Logistic回归分析显示:年龄、高血压、高血脂和血清GGT水平是动脉硬化的独立预测因素(相应B、P值分别为-0.669、0.002,1.716、0.002,0.966、0.006,0.622、0.000)。结论动脉硬化患者血清GGT水平高于正常人群,GGT对动脉硬化有预测作用,应该引起重视。     

个体化健康管理对老年肥胖患者的干预效果

目的 探讨老年肥胖人群的个体化健康管理方案,为肥胖的综合防治提供依据.方法 2014年1-7月选取武汉市一社区肥胖患者62人做为干预组,同时选取另一社区的肥胖居民62人做为对照组,干预组进行6个月的个体化肥胖管理.结果 干预前124名老年肥胖患者体质指数(BMI)均值为(31.29±2.38) kg/m2;男性患者腰围(WC)均值为(94.71±6.70) cm,女性为(92.05±8.53) cm,不同组别患者BMI、WC差异无统计学意义(P＞0.05).个体化健康管理后不同组别患者BMI、WC差异均有统计学意义(均P＜0.01);干预前不同组别患者血脂差异无统计学意义(P＞0.05),干预后不同组别患者血脂差异有统计学意义(P＜0.05).结论 个体化健康管理是老年肥胖患者有效的健康促进途径,应积极探讨综合防治模式,实现控制体重和血脂的目标.     

IRE1α-JNK通路对早期非酒精性脂肪性肝病作用研究

目的 探讨IRE1α-JNK通路对早期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型作用。方法 将20只C57/B6小鼠分为对照组、高脂饮食组、空白载体组、IRE1α-shRNA组;饮食干预前空白载体组,IRE1α-shRNA组分别腹部肝区注射空白慢病毒载体和IRE1α-shRNA慢病毒载体。对照组小鼠正常饮食,其余组小鼠高糖高脂饮食诱导NAFLD。HE染色观察肝内脂肪变性情况;透射电镜观察肝组织自噬相关结构;Western blot法检测IRE1α-JNK通路蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax;自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1的表达。结果 与对照组比较,高脂饮食组IRE1α-JNK通路激活,与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组IRE1α-JNK通路被抑制。油红O染色显示与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组肝脏脂肪变性加重。电镜观察提示与对照组比较,高脂饮食组自噬相关结构增加,与空白载体组比较,IRE1α-shRNA组自噬相关结构减少。Western blot法检测提示与对照组比较, 模型组中肝组织Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白表达无明显变化,而Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ明显增加, P62明显降低 (P均<0.05),注射IRE1α-shRNA慢病毒载体后Bax、caspase-3、P62蛋白表达均增加,而Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ减少(P均<0.05)。结论 IRE1α-JNK通路通过调节自噬和凋亡对早期NAFLD起保护作用。     

二甲双胍对2型糖尿病合并冠状动脉病变的影响

目的研究二甲双胍对糖尿病合并冠状动脉病变的影响。方法 253例糖尿病合并冠心病患者按照随机数字表法分为二甲双胍组(500 mg,3次/天)及吡格列酮组(15 mg,1次/天),疗程12个月。观察血管内皮功能、胰岛B细胞功能、冠状动脉造影的变化。结果与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血糖、胰岛抵抗指数均显著下降,空腹及餐后胰岛素水平、胰岛B细胞功能均显著升高,差异有统计学意义(均P0.05)。治疗12个月后两组间的血糖、胰岛素抵抗指数、胰岛素水平、胰岛B细胞功能比较,差异均无统计学意义(均P0.05);但治疗12个月后二甲双胍组的体质量指数低于吡格列酮组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,治疗12个月后二甲双胍组的冠状动脉三支病变及弥漫性血管病变发生率较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.05),二甲双胍组的冠状动脉三支病变及弥漫性血管病变发生率较吡格列酮组显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论二甲双胍与吡格列酮对2型糖尿病患者均具有明显的降糖、改善胰岛功能、降低胰岛素抵抗的作用。在降低体质量指数及改善糖尿病合并冠状动脉病变方面,二甲双胍优于吡格列酮组。