糖皮质激素通过抑制p38MAPK信号通路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤

目的： 研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制。方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为6组：对照组（control 组,n=6）;LPS组（n=24）;地塞米松＋LPS组（Dex＋LPS组,n=24）;糖皮质激素受体拮抗剂RU486组（RU486组,n=6）;RU486+LPS组（n=24）以及RU486＋Dex＋LPS组（n=24）。除对照组和RU486组外,其余4组在注射LPS后1、3、6、12 h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-6的浓度,肺组织的病理变化,以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况。另外又分别比较了LPS组与RU486＋LPS组、Dex＋LPS组与RU486＋Dex＋LPS组大鼠48 h的死亡率。结果: 注射LPS后,BALF中TNF-α 和IL-6的浓度明显升高（P<0.05）,HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些现象在应用RU486后变得更加严重,并且RU486＋LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0.05)。地塞米松能明显缓解LPS导致的肺损伤,糖皮质激素受体(GR)参与此作用。另外,在注射LPS后,肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高,而MKP-1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化,这一作用也是GR依赖的。结论: 糖皮质激素活化GR诱导肺组织中MKP-1的表达,进而抑制p38MAPK的活化,从而发挥其抗炎作用,缓解LPS诱导的肺损伤。     

大鼠退变髓核腰交感神经干注射对交感神经干炎症因子表达的影响

目的观察X线引导下大鼠退变髓核腰交感干注射对腰交感神经干炎症因子表达的影响。方法实验用雄性SD大鼠共72只,随机分为三组:空白对照组、假手术组、髓核注射组。髓核注射组大鼠行X线下自体退变髓核悬液右侧腰交感干注射,假手术组注射等剂量生理盐水,空白对照组不做任何处理。注射后14天,取各组大鼠右侧腰交感干行组织学观察,并采用ELISA法定量分析炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达变化。结果髓核注射组大鼠腰交感干组织学观察发现有明显的炎性细胞浸润及血管肿胀、充血;ELISA检测发现腰交感干IL-1β(20.1±4.40pg/ml),IL-6(26.5±8.9pg/ml)及TNF-α(60.77±6.37pg/ml)蛋白含量比空白对照组IL-1β(8.02±1.31pg/ml),IL-6(10.30±1.43pg/ml),TNF-α(24.38±4.81pg/ml)及假手术组IL-1β(7.52±2.11pg/ml),IL-6(11.58±2.56pg/ml),TNF-α(26.12±6.81pg/ml)表达显著增高(P0.05)。结论大鼠自体退变髓核导致腰交感神经干炎症因子表达升高可能与盘源性内脏痛的发生有关。     

椎间盘内射频电刺激定位椎间盘源性腰痛责任椎间盘

目的探讨椎间盘内射频电刺激定位椎间盘源性腰痛责任椎间盘的有效性。方法对78例椎间盘源性腰痛患者,在CT引导下通过椎间盘内射频电刺激定位责任椎间盘,根据椎间盘电刺激诱发试验结果分为A组(椎间盘电刺激试验诱发阳性)及B组(椎间盘电刺激试验诱发阴性)。行椎间盘低温等离子纤维环成形术。以疼痛数字评分法(NRS)评价患者疼痛程度,以改良MacNab评分评价术后患者主观满意度,并进行统计学分析。结果 78例中,A组67例,B组11例。2组患者术前NRS评分差异无统计学意义(P0.05),A组术后1周、1个月及6个月NRS评分均较B组减低(P均0.05)。术后1、3、6个月,A组患者MacNab评分优良率均明显高于B组(P均0.05)。术后无严重并发症发生,仅6例出现穿刺点皮下淤血、14例穿刺点局部疼痛,均在术后2周内自行消失。结论椎间盘电刺激诱发试验阳性患者椎间盘低温等离子纤维环成形术后疼痛缓解程度和患者主观满意度更优;椎间盘内射频电刺激有助于准确定位椎间盘源性腰痛责任椎间盘。     

草乌甲素胶丸辅助硫酸吗啡缓释片治疗中晚期癌痛

目的比较草乌甲素胶丸辅助硫酸吗啡缓释片与硫酸吗啡缓释片单药治疗中晚期癌痛的疗效差别。方法从我院疼痛门诊及病房就诊的中晚期癌痛患者中选符合入选标准的病例40例进行分组研究。随机分为草乌甲素胶丸辅助硫酸吗啡缓释片（A组）和硫酸吗啡缓释片单药（B组）。疼痛强度评价采用视觉模拟评分（VAS）,疗效评定标准采用VAS加权值计算。每隔1周记录1次,共4周,观察2组患者在镇痛有效率无差异时,硫酸吗啡缓释片使用剂量及患者不良反应发生率;监测治疗前及治疗2周后血清PGE-2、TNF-α数值。结果 A、B组疼痛缓解有效率均达95%时,A组每周硫酸吗啡缓释片使用剂量少于B组（P〈0.05）;A组不良反应发生率为35%,B组为55%,B组较A组明显升高;实验室指标显示治疗2周后A组血清PGE-2、TNF-α平均水平低于B组,有统计学意义（P〈0.05）。结论草乌甲素胶丸辅助硫酸吗啡缓释片治疗中晚期癌痛能减少硫酸吗啡缓释片使用剂量,并减少不良反应发生率。     

脊髓胶质细胞在小鼠骨癌痛形成中的作用

Objective To evaluate the role of gliocyte in the spinal cord in the development of bone cancer pain (BCP) in mice. Methods Forty male C3H/He mice aged 8-10 weeks weighing 18-22 g were randomly divided into 4 groups ( n = 10 each) : group I sham operation (group S) , group II BCP, group Ⅲ PBS and group IV minocyline (group M) . In group BCP, PBS and M, bone cancer pain was produced by injection of NCTC2472 fibrosarcoma cell suspension (2 x 105 cells) 10 μl into medullary cavity of calcaneus bone, while in group S, PBS solution 10 μl was injected instead of cancer cell suspension. In group PBS and M, PBS 5 μl and minocyline 5 μl (dissolved to 0.2 mmol/L in PBS)_were given IT immediately before cancer cell inoculation once a day for 11 consecutive days respectively. Mechanical pain threshold was measured at 1 d before cancer cell inoculation, and at 0, 3, 5, 7, 9 and 11d after cancer cell inoculation. Cold pain threshold was measured at 3, 7, 9 and 11d after cancer cell inoculation. The animals were killed after measurement of pain threshold and L4-6, segment of spinal cord was removed for determination of GFAP and CD11b expression by Western blot. Results Compared with group S, mechanical pain threshold was significantly increased at 3-11 d after cancer cell inoculation in group BCP and PBS, and at 3 and S d after cancer cell inoculation in group M, and cold pain threshold was significantly increased at 7-11 d after cancer cell inoculation, and expression of CD11b and GFAP was up-regulated in group BCP, PBS and M ( P < 0.05) . Compared with group BCP, mechanical pain threshold was significantly decreased at 3-11 d after cancer cell inoculation, cold pain threshold was significantly decreased at 7-11 d after cancer cell inoculation, and expression of CD11b and GFAP was down-regulated in group M ( P <0.05) . ConclusionThe activiton of gliocyte in the spinal cord is involved in the development of bone cancer pian in mice.     

CT引导下经皮三叉神经半月节射频热凝术治疗其他术式术后复发三叉神经痛的疗效及安全性分析

目的 探讨CT引导下经皮三叉神经半月节射频热凝术（PRT）治疗其他术式术后复发三叉神经痛的临床疗效及安全性。方法 选取2002-2013年首都医科大学宣武医院疼痛科收治的采用CT引导下PRT治疗其他术式术后复发三叉神经痛的88例患者的临床资料。采用巴罗神经学研究所（BNI）分级评定标准评定患者临床疗效（疼痛缓解、疼痛未缓解）。记录患者术后并发症：面部麻木、咀嚼力下降、角膜炎、复视、脑脊液漏、死亡等。采用生存分析中的Kaplan-Meier法计算患者术后1、2、5、10年疼痛缓解率。结果 本组88例患者均成功行CT引导下PRT。83例（94.3%）患者术后疼痛缓解,5例（5.7%）患者术后疼痛未缓解。88例患者术后1年疼痛缓解率为83.0%,术后2年疼痛缓解率为75.0%,术后5年疼痛缓解率为59.0%,术后10年疼痛缓解率为49.0%。76例（93.8%）患者在随访期间存在持续麻木;咀嚼肌力下降8例(9.1%);角膜炎4例（4.5%）,其中三叉神经第一支受累1例、三叉神经三支均受累3例,采用人工泪液滴眼后症状缓解;无复视、脑脊液漏等严重并发症发生;无因CT引导下PRT死亡患者。结论 CT引导下PRT治疗其他术式术后复发三叉神经痛安全、有效,值得临床借鉴。     

重复经颅磁刺激治疗原发性三叉神经痛的疗效及安全性分析

目的 分析重复经颅磁刺激（rTMS）治疗原发性三叉神经痛(ITN)的临床疗效及其安全性。方法 选择2013年11月-2014年11月就诊于首都医科大学宣武医院疼痛科并确诊为ITN的患者40例,采用随机数字表法分为加巴喷丁组和rTMS组,各20例。记录两组患者一般资料〔性别、年龄、病程、病变侧别、病变分支〕,治疗前、治疗第2周末（T1）、治疗第5周末（T2）、治疗结束后1个月（T3）、治疗结束后3个月（T4）、治疗结束后6个月（T5）时的疼痛视觉模拟量表（VAS）评分及VSA评分＜4分的例数,T1、T2、T3、T4、T5时服用加巴喷丁情况及疼痛缓解率评定情况,T5时嗜睡、眩晕等不良反应发生情况。结果 两组患者性别、年龄、病程、病变侧别及病变分支分布情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。加巴喷丁组1例患者因服用加巴喷丁无效终止治疗而剔除本研究。治疗方法与治疗时间在VAS评分中无交互作用（P＞0.05）;治疗方法在VAS评分中主效应不显著（P＞0.05）;治疗时间在VAS评分中主效应显著（P＜0.05）。 两组间在各时间点VAS评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组治疗前均无VAS评分＜4分的患者。治疗后不同时间点加巴喷丁组与rTMS组VAS评分＜4分发生率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后不同时间点服用加巴喷丁分布情况比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后不同时间点疼痛缓解率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。rTMS组治疗后眩晕发生率和嗜睡发生率均低于加巴喷丁组（P＜0.05）。结论 rTMS可有效缓解ITN患者的疼痛,减少加巴喷丁的用量及不良反应,是一种安全有效的无创性物理治疗方法。     

奇正消痛贴与复方倍他米松联合使用治疗膝关节骨性关节炎的临床观察

目的 观察奇正消痛贴与复方倍他米松联合使用在治疗膝关节骨性关节炎中的治疗效果.方法 选择VAS评分4～7分,Lysholm膝关节评分标准评分在40～60分之间的骨性关节炎患者60例.随机分为复方倍它米松组(Ⅰ)组及消痛贴组(Ⅱ)组,Ⅰ组采用复方倍它米松膝关节腔注射,Ⅱ组在Ⅰ组基础上加奇正消痛贴痛点外敷.观察并比较两组患者治疗前及治疗后1周、2周、8周时的VAS评分及Lysholm膝关节评分.结果 Ⅰ组及Ⅱ组患者在治疗后疼痛及膝关节功能恢复均较治疗前有明显缓解,有统计学意义(P＜0.05),且Ⅱ组Ⅰ组近期及远期疗效更好(P＜0.05).结论 奇正消痛贴与复方倍他米松联合使用在治疗膝关节骨性关节炎中有良好的治疗效果.     

抑制小胶质细胞激活对骨癌痛小鼠疼痛维持的影响

目的研究鞘内注射小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素(minocycline,MC)抑制脊髓小胶质细胞的激活对骨癌痛维持的影响。方法采用小鼠跟骨癌痛模型,♂C3H/He小鼠42只,随机分为3组(n=14),sarcoma+PBS(phosphatebuffered saline)组和sarcoma+MC组行小鼠跟骨癌痛模型制作,跟骨内注射肿瘤细胞;sham+PBS组行假手术,跟骨内注射PBS。造模后11天(post-implantation day11,PID11),每组随机取10只小鼠,sham+PBS组和sarcoma+PBS组单次鞘内注射MC溶媒(PBS 5μl),sarcoma+MC组单次鞘内注射MC(1 nmol,5μl)。各组分别在鞘内注射前、注射后0.5、1、2、4、8、24 h测定机械性痛觉超敏、冷痛觉过敏。各组剩余4只小鼠在PID12鞘内注射后1 h行非伤害性触摸右侧足底90min,分析脊髓背角c-fos蛋白的表达。结果骨癌痛导致小鼠机械性痛阈和冷痛阈降低,脊髓背角c-fos蛋白的表达上调;单次鞘内注射MC能暂时提高小鼠疼痛阈值,并抑制脊髓背角c-fos蛋白的表达。结论小胶质细胞的激活对骨癌痛的维持具有重要作用。     

p38MAPK对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护

目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在内毒素引起急性肺损伤中的作用.方法 60只SD大鼠随机分生理盐水(NS)组、内毒素(LPS)组、SB203580+LPS(SB+LPS)组和SB203580+NS(SB+NS)组.ELISA法检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,HE染色检测肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中磷酸化p38MAPK、核因子-kB(NF-kB)、p65和NF-kB抑制蛋白(IkBa)的表达.结果 LPS组大鼠BALF中TNF-α、IL-6的浓度明显升高(P＜0.05),肺组织破坏明显.磷酸化p38MAPK及胞核中NF-αB 065表达显著增多,胞浆中IkBa表达显著减少.SB+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中TNF-α、IL-6的释放显著受抑(P＜0.01),肺组织NF-kB活化及胞浆中IkBα鼬的降解均明显受抑(P＜0.01).结论 p38MAPK在LPS诱导的急性肺损伤中发挥重要作用,p38MAPK可能参与NF-kB的活化过程.