FNDC4在多种疾病中的作用机制研究进展

纤维连接蛋白Ⅲ型结构域包含蛋白4(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 4, FNDC4)是一种新型的肝脏分泌因子,其主要被剪切并分泌细胞外N端纤维连接蛋白Ⅲ型结构域(sFNDC4)进而发挥作用。研究发现,FNDC4在调节炎症、内质网应激、肿瘤、骨代谢、骨骼肌分化以及糖脂代谢等方面发挥多种生物学效应。本文就FNDC4的发现、结构、分布和其在多种疾病中的作用及机制进行综述,旨为糖脂代谢相关代谢性疾病、炎症性肠病以及骨代谢紊乱等多种疾病的治疗提供理论依据。     

甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较

目的比较甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)与100 U/ml(Gla-100)治疗非胰岛素类降糖药血糖控制不佳中国T2DM患者的疗效和安全性。方法本研究为EDITION AP(NCT02855684)中国亚组分析,在这项开放标签、随机对照的临床试验中,非Ins类降糖药物血糖控制不佳的474例中国T2DM患者按2:1比例随机予Gla-300(n=315)或Gla-100(n=159)治疗,观察两组26周时的疗效和安全性指标。结果两组自基线至治疗26周时HbA1c降幅的最小二乘均值差为0.05%,达到非劣效性评估终点。26周治疗期间,Gla-300组发生至少1次重度和/或证实夜间低血糖患者比例低于Gla-100组(31.5%vs 42.0%,P=0.03)。两组其余疗效和安全性指标差异无统计学意义。结论Gla-300治疗26周降低HbA1c效果与Gla-100相似,发生夜间低血糖风险更低。     

血清趋化素水平与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨血清趋化素（Chemerin）水平与MS的相关性. 方法 选取非MS（Non-MS）组57例,MS组117例及健康对照（NC）组90名,按Chemerin水平从低到高分为Ter1、Ter2和Ter3亚组.所有研究对象行75 g OGTT和胰岛素释放试验,检测血脂、血清Chemerin、高敏C反应蛋白（hsC-RP）等相关生化指标. 结果 MS组血清Chemerin水平高于Non-MS组和NC组（P＜0.01）.从Ter1到Ter3亚组,BMI、WC、WHR、SBP、FPG、2 hPG、HbA1 c、FIns、HOMA-IR、TG、hsC-RP水平依次升高,HDL-C水平依次降低,MS的患病率依次增加（P＜0.05）.Chemerin与BMI、WC、WHR、SBP、FPG、2 hPG、HbA1 c、FIns、2 hIns、HOMA-IR、TG及hsC-RP呈正相关（P＜0.05）,与HDL-C、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）呈负相关（P＜0.01）.Logistic逐步回归分析显示,Chemerin是MS的独立危险因素（OR=2.197,P＜0.01）.受试者工作曲线（ROC）曲线提示Chemerin预测MS的界值为72.4 ng/ml.结论 Chemerin与MS的发生相关,可作为MS的独立预测指标之一.     

诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性

胰岛素强化治疗是目前控制血糖,保护糖尿病(DM)患者自身胰岛细胞分泌功能有效方法之一.对新诊断的2型DM(T2DM)患者进行短期的胰岛素强化治疗,在较短的时间内血糖得到满意控制,解除高血糖的毒性作用,可使受到抑制的胰岛功能得到恢复[1,2].当前国内外多采用胰岛素持续皮下输注的方案或多次皮下注射的方法进行强化治疗.     

AD-004蛋白表达、抗体制备及其在睾丸和肾上腺组织中的表达分析

目的以原核表达的小鼠肾上腺蛋白AD-004为免疫原，制备抗AD-004的兔多克隆抗体，并明确其在肾上腺、睾丸组织中的分布。方法将小鼠AD-004cDNA克隆于原核表达载体PET28，经IPTG诱导AD-004的表达。用Ni^2＋-NTA纯化后的蛋白为免疫原制备抗AD-004多克隆抗体。通过Western印迹鉴定抗体特异性及效价，并用此抗体对小鼠睾丸、肾上腺组织进行免疫组织化学分析。结果此原核表达系统可高效表达AD-004蛋白，Western印迹结果显示所制备的抗体具有很高的效价和特异性，免疫组化提示AD-004蛋白在肾上腺的髓质表达较高，而在睾丸中主要表达于间质的Leydig细胞。结论本研究获得了小鼠AD-004原核表达蛋白，成功制备了AD-004多克隆抗体，并发现其在睾丸间质Leydig细胞表达最高，提示AD-004可能在睾丸性激素的合成过程中起重要作用。     

血清脂肪甘油三酯脂肪酶水平与肥胖和糖尿病的相关性

目的通过检测肥胖和新诊断2型糖尿病患者的血清脂肪甘油三酯脂肪酶（adiposetfiglycefidelipase,ATGL）水平,探讨ATGL与糖、脂代谢的相关性。方法选取2006年8月至2009年4月在江苏大学附属医院门诊和内分泌科住院患者114例,其中男54例,女60例,年龄38-70岁。分为2型糖尿病患者66例和正常糖调节者48例,再按体质指数（BMI）是否≥25kg／m^2分为4组：2型糖尿病-超重组、正常糖调节-超重组、2型糖尿病．正常体重组和正常糖调节．正常体重组,检测空腹血糖、血脂和空腹胰岛素（FINS）、ATGL水平,并计算BMI、腰臀比、体脂含量和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。分别进行t检验、直线相关分析、多元逐步回归分析。结果（1）血清ATGL水平在2型糖尿病-超重组为（239±61）μg／L,与2型糖尿病-正常体重组[（355±54）μg／L]相比,差异有统计学意义（t=22．53,P〈0．05）;而正常糖调节-超重组[（242±60）μg/L]与正常糖调节-正常体重组[（383±58）μg/L]相比,差异也有统计学意义（t=8．23,P〈0．05）。（2）简单相关分析发现,血清ATGL浓度与体脂含量、BMI、腰臀比、甘油三酯、HOMA．IR等呈负相关（r值分别为-0．271、-0．238、-0．375、-O．313、-0．164,均P〈0．05）。多元逐步回归分析发现腰臀比、体脂含量为血清ATGL的独立相关因素。结论肥胖者的血清ATGL水平明显低于正常体重者,ATGL与腰臀比、体脂含量呈独立相关,而与血糖无明显相关。     

RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达

目的：探讨RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中的表达。方法选择甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、正常甲状腺组织各20例,用免疫组织化学染色方法,观察RET／PTC3在甲状腺良恶性结节中表达的情况。结果20例甲状腺乳头状癌组织中RET／PTC3阳性表达15例（75．0％）,阴性5例（25．0％）;20例甲状腺腺瘤组织中阳性表达4例（20．0％）,阴性16例（80．0％）;20例结节性甲状腺肿组织中阳性表达2例（10．0％）,阴性18例（90．0％）;20例正常甲状腺组织中阳性表达1例（5．0％）,阴性19例（95．0％）。甲状腺乳头状癌组织中RET／PTC3阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,差异有统计学意义（ P＜0．05）。 RET／PTC3阳性表达的平均光密度与积分光密度在各组织间均不相同,甲状腺乳头状癌RET／PTC3阳性表达的平均光密度及积分光密度显著增加,差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RET／PTC3在甲状腺乳头状癌中表达明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织,RET／PTC3有可能是鉴别甲状腺良恶性结节一个较好的分子标志物,尤其对甲状腺乳头状癌的诊断具有重要的临床意义。     

巨噬细胞移动抑制因子对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平对糖尿病肾病(DN)发病的影响.方法 ELISA法检测DN组(A组,20例)、T2DM组(B组,19例)、正常对照组(C组,16例)血清MIF、血管黏附蛋白I(VAP-1)水平,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FBG).结果 A组MIF、VAP-1水平高于B组和C组(P<0.01),B组MIF水平高于C组(P<0.01).A组MIF与VAP-1、FBG呈正相关,VAP-1与HbAlc、FBG呈正相关.B组中MIF与VAP-1、FBG呈正相关,VAP-1与FBG呈正相关.结论 DN患者MIF与VAP-1高表达是致肾脏功能损伤的因素之一;炎症因子的拮抗治疗对预防T2DM肾病发生发展有一定价值.     

短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者血清乳酸脱氢酶的影响

目的:观察初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)的水平,及经短期胰岛素泵强化(CSII)治疗后血清LDH的变化,并探讨其变化与胰岛素抵抗的相关性。方法:选取正常糖耐量者(NGT)36例,初诊T2DM患者37例,T2DM组于治疗前后均行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),检测各点静脉血浆葡萄糖及胰岛素,并检测血脂、血清LDH等相关代谢指标。结果:①T2DM组血清LDH水平(177.92±43.01)U/L明显高于NGT组(160.97±19.43)U/L,差异有统计学意义(t=2.130,P<0.05)。②T2DM组经CSII强化治疗2周后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。同时稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著下降[2.00(1.35～2.61)vs 1.30(0.91～1.80)]。早相胰岛素分泌(△INS30/△G30)及晚相胰岛素分泌(△INS120/△G120)均明显升高[(1.11±0.95)vs(2.25±2.14),(1.22±1.14)vs(3.57±3.06)],差异均有统计学意义(P<0.05),血清LDH水平显著下降,差异有统计学意义(t=2.397,P<0.05)。③Pearson相关分析显示,T2DM组血清LDH水平与HO-MA-IR成正相关(r=0.359,P<0.05)。④多元逐步回归分析显示,HOMA-IR是影响血清LDH的独立相关因素。结论:初诊T2DM患者经短期CSII强化治疗后胰岛素抵抗及β细胞功能明显改善,同时血清LDH水平显著下降,血清LDH水平与胰岛素抵抗呈正相关。