薯蓣皂苷元对白细胞的粘附与迁移及内皮细胞ICAM-1的表达和NF-κB活化的影响(英文)

目的:探讨薯蓣皂苷元的抗炎活性及其可能机制,为其临床应用提供药理学依据。方法:采用酵母多糖A诱导的小鼠腹膜腔白细胞游走模型,评价薯蓣皂苷元的体内抗炎活性;利用白细胞与肿瘤坏死因子(TNF-α)活化的内皮细胞粘附的实验,验证薯蓣皂苷元的抗炎活性;采用聚合酶链式反应和流式细胞术,考察内皮细胞细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达;蛋白印迹法测定细胞核中转录因子NF-κB/p65的表达及细胞裂解液中NF-κB/p65的磷酸化情况,以探讨薯蓣皂苷元抗炎的可能机制。结果:薯蓣皂苷元1,3mg·kg1灌胃给药1次,可显著减少酵母多糖A诱导的小鼠腹腔内白细胞数量;薯蓣皂苷元0.1,1μmol·L1体外加药5h,显著抑制人HL-60细胞与TNF-α活化的ECV304细胞的粘附,但对ECV304细胞活力无明显影响,也不影响HL-60细胞与静息状态ECV304细胞的粘附。同时,薯蓣皂苷元0.1,1μmol·L1明显抑制TNF-α诱导的ECV304细胞ICAM-1mRNA和蛋白的过量表达,1μmol·L1可抑制NF-κB/p65的核转移;薯蓣皂苷元明显减少TNF-α刺激10～30min诱导的NF-κB/p65的磷酸化,并呈一定浓度依赖性。结论:薯蓣皂苷元具有显著抑制白细胞的黏附迁移活性,其部分机制与抑制内皮细胞NF-κB活化,下调ICAM-1的表达有关。     

单克隆抗体靶向治疗卵巢癌研究进展

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科生殖器官恶性肿瘤之一,死亡率占妇科肿瘤首位,主要原因在于其缺乏有效的早期诊断治疗措施、对常规化疗药物的耐药性和腹膜外转移。随着卵巢癌相关抗原被陆续发现,其特异性单克隆抗体以及抗体-抗肿瘤药物偶联物已成为卵巢癌治疗的新手段。通过靶向肿瘤抗原(cancer antigen 125,CA125)、黏蛋白1(mucin 1,MUC1)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal factor receptor-2,HER2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等目标抗原,针对性地治疗卵巢癌,有些已经显示出一定的临床疗效,具有很好的应用前景。阿巴伏单抗、Oregovomab、人乳脂肪球1(human milk fat globule 1,HMFG1)和曲妥珠单抗等已进入Ⅲ期临床试验中。     

海洋生物抗肿瘤多肽海兔毒素10及其衍生物的研究进展

海兔毒素10(dolastatin 10,D10)是从海洋无壳软体动物截尾海兔(Dolabella auricularia)中分离提取的由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然毒性蛋白。dolastatin 10及其衍生物可以抑制细胞有丝分裂,具有很强的抗肿瘤活性,已进入临床研究阶段。文中综述对dolastatin 10的发现、结构特点与作用机制,其衍生物及衍生物与相应单克隆抗体偶联物的临床疗效。     

多柔比星免疫偶联物构建的研究进展

近年来,由高效的毒性药物作为"弹头"与肿瘤靶向蛋白结合形成的免疫偶联物成为靶向治疗肿瘤的研究热点。多柔比星作为经典的化疗药物,抗肿瘤机制明确,但不良反应较强,已被许多研究者用于免疫偶联物的研究中。随着偶联方式(交联剂)的不断更新,多柔比星免疫偶联物的构建方法也不断改进,对靶向治疗肿瘤的研究也取得了一定的成果。文中就多柔比星免疫偶联物构建的研究进展作一综述。     

军队人员心血管疾病危险评估的研究进展

流行病学调查显示心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)已逐渐成为影响军队人员健康的头号杀手。CVD病理过程历时较长,在儿童时期就存在早期病变,但在中年时期才出现症状。因此,对军队人员进行早期心血管危险评估,特别是根据其所处社会环境、体力及心理负荷等职业特殊性进行个体化的危险评估进而采取相应的预防措施,控制危险因素的发生发展,将有效的延缓军人冠心病和脑卒中的发生,降低死亡率。文章针对军队人员心血管疾病危险评估相关研究作一综述。     

生物信息学预测has-miR-186的靶基因与功能

摘要：目的：利用生物信息学的方法预测hsa-miR-186的靶基因与功能,为深入研究其生物学功能提供理论依据。 方法：利用Pubmed检索miR-186相关文章,进行总结分析;用miRbase、NCBI等在线工具分析hsa-miR-186序列及所在基因组特征;用TargetScan、PicTar 及miRanda预测hsa-miR-186的靶基因,结合已证实的靶基因进行功能富集分析（GO analysis）和信号转导通路富集分析（Pathway analysis）。 结果：已有的研究证实miR-186与多种肿瘤发生、发展有关;参与压力应激引起的神经功能改变,并在心血管疾病中表达异常。hsa-miR-186位于人类染色体1p31.1,序列具有高度保守性。hsa-miR-186靶基因功能富集在糖代谢、肾脏发育、视觉功能、神经功能、脂质转运等生物学过程;信号通路涉及前列腺癌、肿瘤信号通路、p53信号通路、黑色素瘤、细胞黏附分子和细胞周期等信号通路。 结论：hsa-miR-186功能广泛,与神经系统发育、细胞增殖与凋亡、糖代谢和脂质转运等密切相关。     

创伤性脑损伤患者血清miR-422a水平变化的初步探讨

目的检测创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)患者血清miR-422a的表达水平,探讨其作为TBI诊断及预后判断指标的临床应用价值。方法采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测75例轻度创伤性脑损伤(mTBI)、75例重度创伤性脑损伤(sTBI)及75例健康人对照者血清miR-422a的表达水平,比较CT阳性和阴性患者血清miR-422a表达水平的差异;采用ROC曲线评估miR-422a对mTBI和sTBI的诊断效能,Spearman相关性分析评估miR-422a与TBI患者病情和预后的关系。结果与健康人对照组[(31.1×10~(-5)(18×10~(-5),51.5×10~(-5))]相比,mTBI[81.6×10~(-5)(51.2×10~(-5), 131.1×10~(-5))]和sTBI[132.5×10~(-5)(51.5×10~(-5),240.5×10~(-5))]患者血清miR-422a水平均明显升高(Z=-6.647,P0.001;Z=-7.345,P0.001),且sTBI患者血清miR-422a水平明显高于mTBI患者(Z=-2.573,P=0.01)。ROC曲线分析显示,miR-422a用于鉴别健康人对照组与TBI患者的曲线下面积(AUC~(ROC))为0.831(95%CI:0.776～0.886,P0.001);用于鉴别健康人对照组与mTBI患者的AUC~(ROC)为0.814(95%CI:0.744～0.885,P0.001);用于鉴别健康人对照组与sTBI患者的AUC~(ROC)为0.847(95%CI:0.785～0.910,P0.001)。TBI患者CT阳性组血清miR-422a水平明显高于CT阴性组(P=0.025)。此外,TBI患者预后较差组的miR-422a表达水平明显高于预后较好组(P=0.031)。相关性分析显示,TBI患者血清miR-422a的表达水平与GCS评分(r=-0.231,P=0.004)、GOS评分(r=-0.208,P=0.011)均呈负相关。结论 TBI患者血清miR-422a表达水平明显升高,且与病情和预后相关,是潜在的TBI辅助诊断指标。