地高辛-PLGA抗肿瘤纳米粒子的制备及其抗肿瘤活性的初步研究

目的 制备载地高辛的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒子,提高地高辛的生物利用度,降低其毒副作用.方法 建立测定地高辛-PLGA纳米粒子载药量和包封率的高效液相色谱法;采用乳化溶剂挥发法制备地高辛-PLGA纳米粒子,并通过单因素实验优化制备条件;采用噻唑蓝法评价地高辛和地高辛-PLGA纳米粒子的抗肿瘤能力.结果 以粒径为筛选条件的单因素实验结果表明,制备地高辛-PLGA纳米粒子的最佳条件为PLGA 30 mg,地高辛2 mg,二氯甲烷3 ml,聚乙烯醇质量分数0.5％,超声功率200 W.此制备条件下得到的地高辛-PLGA纳米粒子的粒径约231 nm,包封率为74.61％,载药量为5.37％,且其抗肿瘤活性优于地高辛,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 以PLGA为载体材料制备地高辛-PLGA纳米粒子可增强地高辛的抗肿瘤作用.     

结缔组织增生性色素痣四例临床病理分析

目的 探讨结缔组织增生性色素痣的病理学特点及鉴别诊断.方法 对4例皮肤结缔组织增生性色素痣的临床表现、组织学表现、免疫组化及荧光原位杂交(FISH)特点进行分析.结果 4例结缔组织增生性色素痣中,男2例,女2例,年龄19 ～ 30岁,平均26.5岁;皮损位于四肢3例,外阴1例.组织学特点:均为皮内痣,病变左右对称,痣细胞呈上皮样和(或)梭形,聚集成团或单个散在分布于增生的纤维组织之间,均未见淋巴细胞聚集、坏死或溃疡.免疫组化显示,3例痣细胞为S100和Melan A阳性,2例为P16阳性;Ki-67阳性指数均小于5％;2例间质细胞为凝血因子FⅫ和CD34阴性.荧光原位杂交(FISH)显示结缔组织增生性色素痣在6p25(RREB1)、6q23 (MYB)、6p11.1-q11.1(Cep6)及11q13(CCND1)4个基因位点均无拷贝数异常.结论 结缔组织增生性色素痣是一种组织学独特的良性黑素细胞痣,ki-67 、S100、Melan A、凝血因子FⅩⅢ等免疫组化染色和黑素瘤FISH检测有助于其与皮肤纤维组织细胞瘤和黑素瘤鉴别.     

妊娠期高血糖患者血糖波动特点及其与妊娠结局的关系

妊娠期高血糖包括糖尿病合并妊娠与妊娠期间首次发现的高血糖.妊娠期高血糖患者整体血糖水平升高及血糖波动增加与围产期母婴不良结局密切相关.动态血糖监测(CGM)有助于全面了解血糖波动的变化特点,在妊娠期高血糖患者血糖管理、改善母婴预后等方面具有重要作用.利用CGM可以分析妊娠期高血糖患者的血糖波动特点,分析血糖波动与胰岛细胞功能的关系、对母婴结局的影响.     

富硒酵母对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的 探讨富硒酵母对高脂血症大鼠脂代谢的影响及调节机制.方法 将40只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按体重随机区组分组法分为空白对照组、模型对照组(HF组)和低剂量富硒酵母组(HF+ LSe组,硒剂量为0.83 μg/kg)、高剂量富硒酵母组(HF+ HSe组,硒剂量为8.33 μg/kg),每组10只.空白对照组正常饮食,其他组高脂饮食.实验期为90 d,其中造模30 d,干预60 d.干预期间每周记录动物进食量和体重,并计算食物利用率.结束时(即干预第60天)全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),计算血清动脉粥样硬化指数(AI)和血浆致动脉粥样硬化指数(AIP).全部动物进行大体解剖,取肝组织HE染色和油红O染色观察肝组织病理学形态,并制作10％肝匀浆测肝组织中胆固醇和甘油三酯水平.应用实时PCR检测羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA-R)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)和卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的mRNA表达水平.结果 HF+ LSe组在干预第56天平均体重显著低于HF组(F=3.028,P＜0.05).HF+ HSe组及HF+ LSe组的进食量和总增重均显著低于HF组(F=19.706、5.776,P均＜0.05),HF+ LSe组总食物利用率显著低于HF组(F =23.791,P＜0.05).HF+ LSe组和HF+ HSe组的肝脏总胆固醇、甘油三酯、AI均明显低于HF组(F=55.413、5.322、42.405,P均＜0.05).HF+ LSe组的AIP显著低于HF组(F =9.522,P＜0.05).HF+ HSe组的肝功能指标ALT和HF+ LSe组的AST均显著低于HF组(F=5.942、3.489,P均＜0.05).与HF组相比,HF+ HSe组和HF+ LSe组肝细胞均有不同程度的修复,以HF+ LSe组修复效果最佳.HF+ LSe组的HMG-CoA-R mRNA表达水平与HF组比较显著降低(F=5.972,P＜0.05).结论 富硒酵母可以抑制高脂饲料引起的大鼠体重增加,具有降血脂和抗动脉粥样硬化作用;对高脂血症大鼠的肝脏组织具有明显的修复功能.其主要通过下调HMG-CoA-R mRNA表达水平,调节脂代谢.     

用CRISPR/Cas9技术编辑KLF4基因对GES-1细胞生物学行为的影响

目的 采用CRISPR/Cas9基因编辑技术,构建靶向KLF4的基因编辑质粒,建立CRISPR/Cas9-sgKLF4人正常胃黏膜GES-1细胞株,观察KLF4基因敲除效果及其对细胞生物学行为的影响.方法 设计靶向KLF4基因的sgRNA序列,将合成的片段插入到CRISPR/Cas9质粒骨架载体pX459中,再将重组后的质粒做转化,挑取克隆,扩增后提质粒进行测序验证正确性.将构建好的重组质粒体外转染入人胃黏膜细胞GES-1中,利用嘌呤霉素进行筛选获得KLF4敲除的克隆细胞,应用Western blot技术检测未转染细胞和克隆细胞中KLF4蛋白的表达情况,平板克隆实验检测KLF4敲低后克隆形成能力,MTT实验检测其增殖能力,Transwell实验检测其迁移能力.结果 经测序验证,成功构建了靶向KLF4的重组质粒pX459-KLF4-sgRNA,经Western blot方法验证,转染该重组质粒后人胃黏膜上皮细胞株GES-1的KLF4蛋白表达量明显降低,行为学实验结果表明,GES-1细胞敲低KLF4基因后克隆形成能力、增殖能力以及迁移能力都明显增强.结论 成功构建了靶向KLF4的CRISPR/Cas9基因编辑质粒载体及KLF4基因敲低的稳定细胞株GES-1,KLF4基因敲低后GES-1细胞生物学行为的改变证实其抑癌基因活性.     

联苯双酯的药理作用机制研究综述

联苯双酯是我国首创的一种治疗肝炎的药物，具有降酶、抗病毒、抗氧化、免疫调节、抗癌等药理作用，且与多种药物有相互作用，具有广泛的生物活性。联苯双酯临床应用多年，降酶疗效显著，但其“停药反跳”现象与药效作用机制存在诸多争议。本文选择近年来有关联苯双酯的药理作用机制及其药物相互作用的文献进行总结与分析，以期为联苯双酯临床用药安全性评价提供有价值参考。     

激光辅助部分无管化经皮肾微造瘘取石术治疗小儿肾输尿管上段结石

目的：探讨2μm激光辅助部分无管化经皮肾微造瘘取石术治疗小儿肾输尿管上段结石的可行性。方法回顾性分析13例接受部分无管化经皮肾微造瘘取石术治疗的小儿肾输尿管上段结石病例，男8例，女5例，年龄6．5（3～14）岁，结石直径2．6（1．3～3．2）cm。超声引导下经皮肾穿刺扩张建立F16微通道，在输尿管镜下以第四代EMS系统碎石清石，术毕将逆行插入的输尿管导管头端调整到肾盂中部，缓慢撤镜并以2μm激光对经皮肾通道彻底止血，缝合造瘘口，观察其临床效果。结果13例顺利完成手术，术后无明显并发症，如期出院。结论在严格掌握适应证的情况下，经皮肾微造瘘取石术治疗小儿肾输尿管上段具有疗效确切、出血少、损伤小等优点，应用2μm激光止血的部分无管化方案可进一步提高手术安全性、减轻术后不适感，加快恢复进程。     

去氨加压素联合奥昔布宁治疗原发性遗尿症疗效观察

目的观察去氨加压素联合奥昔布宁治疗原发性遗尿症(PNE)的临床疗效。方法126例PNE患儿，随机分为观察组和对照组，各63例，两组均常规剂量口服醋酸去氨加压素并给予行为干预治疗，观察组在此基础上加用奥昔布宁，治疗12周后观察疗效，停药后随访3个月。结果观察组近期总有效率92.1%明显高于对照组82.5%，远期复发率观察组为15.9%明显低于对照组的23.8%，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论治疗PNE采用去氨加压素联合奥昔布宁近远期疗效均优于单独应用去氨加压素，值得在临床上推广应用。     

农村学生营养改善计划地区学生营养知识状况

目的 了解我国农村义务教育阶段学生营养改善计划(以下简称“农村学生营养改善计划”)地区学生营养知识知晓状况,为我国农村学生营养改善及相关政策的实施提供数据参考.方法 选取实施“农村学生营养改善计划”的50个重点监测县,每县按照学校食堂供餐、企业(单位)供餐和混合供餐等3种供餐模式,每种模式各随机抽取2所小学和初中学校,从小学三年级以上及初中每个年级中各随机抽取1～2个班.达到每个年级40人左右,男、女生基本各半,共29 317名.采用自填“学生调查表”,收集学生基本信息和营养知识相关信息.结果 学生营养知识平均(3.6±1.7)分,初中生(3.9±1.7)高于小学生(3.3±1.7))(t值分别为-4.69,-29.37,P值均＜0.01),乡镇学校学生(3.6±1.7)及县城学校学生(3.6±1.6)高于农村学校学生(3.3±1.7)(t=48.57,P值均＜0.01).各知识点知晓率为21.5％～51.4％.以对健康的理解(59.5％)和维生素和矿物质食物来源(59.5％)的知晓率较高,对促进长个子的营养素知晓率最低(21.5％),初中生知晓率要高于小学生.学生营养知识来源途径以课本(56.7％)和校园宣传或课堂教学(54.9％)为主.结论 “农村学生营养改善计划”试点地区学生营养知识水平较低,营养知识来源途径仍以学校传播为主.应积极利用校园资源开展营养健康教育,提高学生营养知识水平.     

门诊西药房药品管理与发放的分析

目的：研究门诊西药房在药品管理当中出现差错的原因，同时提出解决性针对策略。方法：笔者整理分析了本院2014年1月～2015年12月门诊西药房的药品发放情况，掌握了药品在管理当中出现错误的原因，同时进行了总结，提出了针对性解决策略。结果：本院在2014年1月～2015年12月，出现西药房药品发放错误82起，其中有30起属于药品错误，25起属于剂型错误，27起属于剂量错误。本文对出现错误的情况进行了研究，认为主要原因就是工作人员不认真、不能合理摆放药品、不具备完善的药品管理制度。结论：门诊西药房出现了多次药品发放错误，笔者提出了解决性策略，希望能够做到用药安全，保证病人的身体健康。