外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

外柱细胞软化对Corti器感音影响的生物力学研究

Corti器的感音过程容易受到内部结构属性变化的影响。外柱细胞血管舒张刺激磷蛋白缺失会减缓肌动蛋白丝的形成,从而产生听力延迟。本研究运用COMSOL建立三维有限元模型研究肌动蛋白缺失导致外柱细胞软化时,Corti器感音过程中基底膜和外毛细胞与Deiters细胞结合点的力学行为变化。结果表明,外柱细胞软化会削弱外毛细胞主动力对基底膜位移增益的放大作用,但削弱作用并不会立即产生,Corti器存在维持正常功能的"缓冲"阶段。在100 dB和120 dB之间可能存在一个声压级临界值,在该临界值两侧外柱细胞软化对基底膜应力变化的影响是截然相反的。另外外柱细胞软化对不同外毛细胞与Deiters细胞结合点力学行为的影响也不同,位移增益优先级会因此产生改变。     

脐带间充质干细胞分泌的外泌体对骨性关节炎模型大鼠的镇痛作用

目的观察脐带间充质干细胞分泌的外泌体对骨性关节炎模型大鼠疼痛行为、软骨修复及背根神经节(DRG)中转录激活因子3(ATF-3)及生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响, 并探讨外泌体治疗关节炎疼痛的可能机制。方法采用随机数字表法将54只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组和外泌体组, 每组18只, 除假手术组外, 其余2组均于左后肢膝关节腔注射4 mg/50 μl单碘乙酸钠(MIA)建立疼痛模型, 假手术组大鼠关节腔注射50 μl生理盐水作为对照。造模14天后, 假手术组和模型组大鼠左后肢膝关节腔注射50 μl生理盐水, 外泌体组大鼠注射50 μl外泌体。于造模前1天、造模后第7、14天及给药后第7、14、28天对各组大鼠机械痛阈和热痛阈进行测定;于测试后取出相应时间点DRG, 采用免疫蛋白印迹法检测ATF-3及GAP-43表达情况;并取出相应时间点各组大鼠膝关节, 采用苏木素伊红(HE)染色检测软骨修复情况。结果与模型组比较, 外泌体组在给药后第7天时, 机械痛阈值及热痛阈值均明显增加, 直到给药后第28天时差异均具有统计学意义(P<0.05);DRG水平ATF-3蛋白表达显著...     

1例富血小板血浆治疗外阴Paget′s病术后创面感染的护理体会

总结1例外阴Paget’s病术后创面感染的护理体会,利用伤口评估三角工具对患者创面进行评估,通过使用液体伤口敷料联合银离子敷料控制感染,富血小板血浆技术促进伤口愈合,个体化健康教育提高患者治疗依从性的整体干预方案对伤口进行有效管理,结果显示伤口愈合效果良好。     

基于正交试验的肾造瘘管固定方案研究

目的 探讨基于正交试验的肾造瘘管不同固定方案的比较效果。方法 将14Fr硅胶肾造瘘管固定在聚乙烯展板和拉力显示器上，以固定材料、固定方法、面积为3个影响因素，每个因素3个水平，每组进行3次试验再求平均值作为最后拉力值F，共进行9个固定方案共27次试验。利用L9（33）正交试验矩阵研究不同材料（医用橡皮膏、医用透气胶带、医用无纺布胶带）、固定方法（交叉固定法、“工”字固定法和改良“工”字固定法）及面积(16 cm2、24 cm2、32 cm2）对肾造瘘管固定强度的影响。结果 正交试验所选的3种影响因素中，对拉力值影响显著性排序为：材料＞方法＞面积；3种固定材料中，医用橡皮膏固定强度最大。结论 肾造瘘管固定方案中，最佳固定组合为以医用橡皮膏结合改良“工”字法固定，可为临床管道固定方案的选择提供参考。     

不同手术方法治疗儿童基本型外斜视对术后侧转非共同性的影响

目的：研究不同手术方法治疗儿童基本型外斜视与术后侧转非共同性发生及矫正效果相关性。

方法：回顾性研究。选取2018-06/2020-12于我院眼科接受治疗的180例基本型外斜视患儿临床资料。根据手术方式分为单眼一退一截术组(R&R组)104例和双眼外直肌后徙术组(BLR-rec组)76例。比较两组患者一般资料、手术矫正效果，以及随访期间手术斜视度数、侧转非共同性发生情况。

结果：两组患者术后3d，1、6mo视近、视远斜视度比较均无差异(均P>0.05)。R&R组术后不同时间点正位率高于BLR-rec组(P<0.05)。R&R组较BLR-rec组发生侧转非共同性的风险更低(OR=0.524， Wald χ²=4.260， P=0.039)。两组患者术后6mo主要表现在水平直肌手术眼外展方向注视，但两组患儿视远和视近侧转非共同性发生率均无差异(均P>0.05)。

结论：R&R对于儿童基本型外斜视的矫正效果优于BLR-rec术式，可降低侧转非共同性发生情况。     

不同内固定方式治疗垂直型内踝骨折的临床疗效

目的 比较胫骨远端内侧锁定钢板与传统空心螺钉治疗垂直型内踝骨折的临床疗效。方法 44例垂直型内踝骨折患者按内固定方式分为锁定钢板组(A组，22例)和空心螺钉组(B组，22例),比较两组手术相关资料和美国足与踝关节协会(AOFAS)评分。结果 A组术后完全负重时间较B组缩短(P<0.05),初次治疗费用和治疗后3、6个月时AOFAS评分[(95.6±2.7)分vs.(92.1±2.6)分、(96.9±1.5)分vs.(93.5±1.7)分]均高于B组(P<0.05)。两组手术时间、术中出血量、切口长度、住院时间、骨折愈合时间、并发症发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胫骨远端内侧锁定钢板治疗垂直型内踝骨折比空心螺钉固定疗效更好，能缩短完全负重时间，恢复足踝功能，但医疗费用较高。     

核因子κB受体活化因子配体和肿瘤坏死因子α经炎性牙周膜干细胞外泌体促进破骨细胞分化

目的　慢性牙周炎表现的病理性骨吸收非常常见，牙周膜干细胞（PDLSCs）的外泌体（Exo）对骨吸收的作用和影响尚不明确，本研究分析了该Exo蛋白组分对破骨细胞分化的影响。方法　分别从正畸前拔牙患者和慢性牙周炎患者的牙周膜组织中提取PDLSCs，通过流式细胞术检测表面标记物；通过差速离心分别提取2种细胞的Exo，即Exo-WT和Exo-CP，并通过Western blot、透射电子显微镜（TEM）、蛋白浓度检测、纳米粒径追踪检测Exo特征；通过蛋白质谱检测2种Exo的蛋白组分；通过酶联免疫吸附（ELISA）验证了差异表达蛋白肿瘤坏死因子α（TNF-α）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、白细胞介素（IL）-1α、转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白2（BMP-2）表达水平；将10、100、1 000 μg·mL^-1的Exo-CP或Exo-WT加入RAW264.7培养基中并于5 d时通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、Western blot、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测破骨分化相关指标表达情况；采用SPSS 24.0软件对实验数据进行统计学分析。结果　Exo-CP富集的差异表达蛋白主要与破骨细胞分化的TNF信号通路、核转录因子κB（NF-κB）信号通路相关；ELISA实验证实了Exo-CP中高表达TNF-α、RANKL、IL-1α，低表达TGF-β1、BMP-2（P<0.05）；Exo-CP作用于RAW264.7，显著提高了细胞的破骨分化相关基因及蛋白的表达水平，TRAP染色可见分化的破骨细胞，且呈现浓度依赖性，100、1 000 μg·mL^-1浓度Exo-CP对破骨细胞分化的促进作用显著高于10 μg·mL^-1浓度组（P<0.05）。结论　慢性牙周炎的病理性骨吸收可能由炎性PDLSCs所分泌的Exo通过促进破骨细胞分化引起，Exo中主要的作用蛋白可能为RANKL和TNF-α，本研究为慢性牙周炎骨吸收的发病机制提供了新视角。