山楂炒炭前后微结构及凝血成分的变化研究

目的 研究山楂炒炭前后微结构及凝血成分的变化,为其止血机制研究提供参考。方法 采用扫描电子显微镜观察山楂炒炭前后微结构的变化,并计算孔隙率;采用用紫外分光光度法检测鞣质及总黄酮含量;采用酸碱滴定法,检测有机酸含量;采用原子吸收分光光度计测定钙离子含量。结果 山楂炒炭后孔隙数量增加,孔隙率升高;总黄酮、鞣质和有机酸含量下降;钙离子含量上升。结论 山楂炒炭后产生止血作用可能是物理和化学两方面的共同结果;疏松多孔结构有利于凝血成分的释放,而钙离子可能是其主要止血成分之一。     

蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

肝癌增强子-miRNA调控作用对的识别与特征分析

目的：探讨肝癌和正常肝组织中增强子与miRNA形成的调控关系及调控miRNA的增强子的特征，筛选出由增强子调控的差异表达miRNA并探讨其与肝癌治疗靶点的相关性。方法：基于TCGA与FANTOM5 数据库，对肝癌和正常肝组织中共417 个样本的增强子与miRNA进行共表达与3D基因组分析得到调控关系。通过ENCODE数据库中肝癌与正常肝组织的组蛋白修饰与转录因子的ChIP-seq 数据分析调控miRNA的增强子上信号值的差异。筛选由增强子调控的差异表达的miRNA，并对患者的生存期与治疗靶点进行相关性分析。结果：在肝癌与正常肝组织中分别识别增强子-miRNA 作用对93 对和40 对。ChIP-seq 数据比对分析发现，肝癌中组蛋白修饰H3K27ac、H3K4me1 和H3K4me3 信号在调控miRNA增强子区域显著高于不调控miRNA的增强子区域（|rho|>0.3，P<0.05）；多种转录因子在肝癌相关增强子中的富集显著低于正常肝组织（|rho|>0.3，P<0.05）。对增强子调控的miRNA进行差异表达分析，识别了6个与肝癌患者生存相关miRNA（hsa-miR-4664、hsa-miR-5003、hsa-miR-1915、hsa-miR-3619、hsa-miR-4745、hsa-miR-6728），发现这些miRNA 与87 个用于靶向治疗的基因以及8 个免疫检查点基因显著相关（|rho|>0.1，FDR<0.05）。结论：成功在肝癌中识别出增强子-miRNA调控作用对与调控miRNA的增强子的特征，并筛选出由增强子调控的与肝癌患者生存和治疗靶点相关的miRNA，为后续深入开展肝癌的基础与临床研究提供了参考依据。     

基于药效和生药学对川木通及其习用混伪品的一致性探讨

目的:对川产道地药材川木通(小木通、绣球藤)及其习用品粗齿铁线莲、混伪品小蓑衣藤的利尿效果和生药学(形态和化学成分)进行对比,为川木通(小木通、绣球藤)规范使用提供依据。方法:雄性KM小鼠随机分为空白对照组、氢氯噻嗪0.03 g/kg组、小木通20 g/kg组、小木通10 g/kg组、绣球藤20 g/kg组、绣球藤10 g/kg组、粗齿铁线莲20 g/kg组、粗齿铁线莲10 g/kg组、小蓑衣藤20 g/kg组和小蓑衣藤10 g/kg组,每组10只。按50 ml/kg剂量给各组小鼠腹腔注射生理盐水,造模成功后,按预定剂量分别灌胃给药,空白对照组给予同体积的水,观察川木通(小木通、绣球藤)及其习用品粗齿铁线莲、混伪品小蓑衣藤的利尿效果;采用植物形态、性状、显微鉴别的方法对川木通(小木通、绣球藤)及其习用品粗齿铁线莲、混伪品小蓑衣藤的外观形态、性状及微形态进行鉴别;建立高效液相色谱法(HPLC)特征图谱,进行川木通(小木通、绣球藤)与习用品、混伪品特征峰比对。结果:利尿实验表明,与空白对照组比较,氢氯噻嗪0.03 g/kg组小鼠4 h内总尿量显著升高(P<0.01),粗齿铁线莲20 g/kg组、小木通20 g/kg组、小蓑衣藤20 g/kg组和绣球藤10 g/kg组小鼠4 h内总尿量与氢氯噻嗪0.03 g/kg组接近(P<0.01);与氢氯噻嗪0.03 g/kg组比较,绣球藤20 g/kg组小鼠4 h内总尿量显著升高(P<0.01)。生药学实验表明粗齿铁线莲和小蓑衣藤在植物形态、性状和显微形态方面与川木通(小木通、绣球藤)具有明显差异,化学成分非常相似。结论:川木通(小木通、绣球藤)习用混伪品粗齿铁线莲、小蓑衣藤与川木通(小木通、绣球藤)的药效相近,整体形态易于鉴别,主要化学成分相似,习用品可以替代川木通(小木通、绣球藤)使用,而小衰衣藤在药材资源匮乏的时候,可以考虑作为潜在的川木通资源备用。     

经直肠超声检查联合经直肠实时组织超声弹性成像在前列腺癌诊断中的应用价值

目的探讨经直肠超声检查(transrectal ultrasonography,TRUS)联合经直肠实时组织超声弹性成像(transrectal realtime ultrasound elastography,TRTE)诊断前列腺癌(prostate cancer,PCa)的临床价值。方法回顾性分析本院2017年10月至2018年9月收治的82例前列腺实性病变患者的临床资料,以前列腺穿刺活检结果为金标准,将其分为PCa组(34例)和良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组(48例)。比较两组患者应变率(strain rate,SR)比值和Kamoi评分的差异,并分析二者与PCa组患者美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期、Gleason评分、血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平的相关性。以受试者操作特征曲线描述SR比值与Kamoi评分的鉴别诊断效能,比较TRUS与TRUS联合TRTE鉴别诊断的准确率差异。结果 PCa组患者SR比值和Kamoi评分均明显高于BPH组(均P <0.05)。SR比值、Kamoi评分与PCa组患者AJCC分期、Gleason评分、血清PSA水平均呈显著正相关(均r> 0,均P <0.05)。SR比值与Kamoi评分鉴别诊断前列腺良/恶性病变的cut-off值分别为9.98和3.5分。TRUS联合TRTE鉴别诊断前列腺良/恶性病变的灵敏度和准确率均明显高于单用TRUS(均P <0.05)。结论 TRUS联合TRTE能提高鉴别诊断PCa与BPH的效能,并可通过测定相关参数对PCa病灶实现早期评估,临床应用价值较高。     

基于超星学习通的药理学线上线下混合式教学模式探索

采用线上与线下模式混合型教学模式,即超星学习通线上学习与药理学线下教学结合的授课方式,能有效提升授课效果,同时提高学生的自我学习、自我管理能力.通过灵活多样的课前、课中和课后教学,使学生更加深刻地理解和掌握药理学课程的理论知识,不断提升学生的综合专业素质.     

川木通生药鉴别研究

目的对川木通药材特征进行系统研究,为川木通鉴别提供更充分的依据。方法采用植物形态、性状、显微、TLC鉴别的方法。结果较为系统的阐明了川木通的生药学理论,并对《中国药典》TLC系统进行了改善。结论为建立川木通的鉴别方法、进一步研究提供科学依据。     

天麻钩藤药对去天麻多糖前后天麻素的肝、肾组织分布研究

目的:研究去天麻多糖前后天麻钩藤水煎液中效应成分天麻素在高血压模型大鼠体内的组织分布。方法:分别对两组高血压模型大鼠灌胃天麻钩藤水煎液和去多糖天麻钩藤水煎液,用高效液相色谱法检测各组效应成分天麻素的含量;色谱柱:Waters TM 4.6×250 mm,RP18.5μm;前置预柱:Wondasil 4.0×l0mm,C18,5μm;流动相:乙腈-0.1%磷酸(3∶97),流速:1.0ml/min,检测波长:220nm,柱温:30℃,进样量:10μl。结果:去天麻多糖后,肝脏和肾脏中天麻素的AUC(1.354×104<3.647×104,8.559×103<8.431×104)均下降,而肾脏中下降最为明显,表明天麻多糖对天麻素在肝脏和肾脏的分布都有一定的促进作用,且对肾的促进作用最为显著;Cmax(34.84<54.02,16.34<18.55)、Ka(0.0182<0.4792,0.0369<0.0570)均下降,表明天麻多糖会促进天麻素在肝、肾分布。结论:去天麻多糖后,肝脏中天麻素的AUC减少了62.87%,表明天麻多糖对天麻素在肝脏中的分布具有促进作用。     

腔内技术二期隔绝Stanford B型主动脉夹层远端破口并重建腹主动脉内脏分支

目的观察腔内技术二期隔绝Stanford B型主动脉夹层(AD)远端破口并重建腹主动脉内脏分支的效果。方法回顾性分析12例接受体外预开窗技术二期手术隔绝Stanford B型AD远端破口并重建内脏分支患者资料,记录手术成功率及术后并发症,以主动脉CT血管造影(CTA)随访评估疗效。结果12例手术均成功,技术成功率100%。术后2例股动脉穿刺点血肿,3例肺部感染,均经保守治疗后好转。随访1~23个月,中位随访时间15个月,未见脑梗死、心肌梗死、截瘫、脏器缺血等严重并发症及死亡;复查主动脉CTA示AD破口隔绝良好,假腔内血栓形成,无内漏、新发破口及分支支架闭塞等。结论腔内技术可有效隔绝Stanford B型AD远端破口并重建腹主动脉内脏分支。