靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

他山之石 何以攻玉:从脑出血国际临床研究现状看我国的规范化治疗

自发性脑出血病死率和病残率较高,但缺乏有效的治疗策略。我国的脑出血相关研究与国际先进水平存在一定差距。近年国际上一系列临床研究从不同角度探讨脑出血的治疗方式,对我国脑出血研究和规范化治疗具有十分重要的参考价值。我国的脑出血临床治疗经验和研究成果要想走向世界,必须开展高质量的临床试验。四川大学华西医院神经外科正在开展INTERACT3试验,以及准备开展STICHⅢ试验,希望能够推动中国脑出血研究事业的进步。     

疏血通对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清D-二聚体与呼吸功能的影响

【摘要】 目的 观察疏血通注射液对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者血清D 二聚体（D D）的影响及呼吸功能改善作用。方法 将我院收治的80例COPD合并肺动脉高压患者随机分为观察组与对照组各40例，均给予吸氧、支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、营养支持等常规治疗，观察组在此基础上给予疏血通注射液，两组均治疗21d。比较两组凝血功能，检测血气指标、肺动脉压、肺功能指标，评估呼吸系统评分，统计治疗过程中的不良反应。结果 观察组治疗21d后凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）显著高于对照组（P＜005），纤维蛋白原（FIB）、D D显著低于对照组（P＜005）。观察组治疗21d后动脉血氧分压（Pa02）、用力呼气1s率（FEV1/FVC）分别为（7124±1284）mmHg、（5784±1043）%显著高于对照组的（6536±1177）mmHg、（5241±945）%（P＜005），动脉血二氧化碳分压（PaC02）、肺动脉收缩压分别为（4541±819）mmHg、（4016±720）mmHg显著低于对照组的（5002±901）mmHg、（4473±806）mmHg（P＜005）。结论 疏血通可以改善COPD合并肺动脉高压患者血液高凝状态，增加血氧含量，降低肺动脉高压，改善呼吸功能。     

中药补气活血方离子导入配合穴位按摩治疗糖尿病周围神经病变效果观察

目的:探讨中药离子导入联合穴位按摩应用在糖尿病周围神经病变的临床疗效及应用价值。方法:选取2016年1月至2018年10月西宁市城北区中医院收治的糖尿病周围神经病变210例作为研究对象,按照治疗方案不同分为对照组和观察组,每组105例,对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组基础上联合中药离子导入与穴位按摩治疗,比较2组治疗效果。结果:观察组患者治疗总有效率为97.14%显著高于对照组的86.67%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后肢体麻木评分(1.53±0.11)分,肢体疼痛评分(1.34±0.12)分,倦怠乏力评分(1.23±0.14)分,手足畏寒评分(1.33±0.14)分;对照组疗后肢体麻木评分(2.06±0.38)分,肢体疼痛评分(1.96±0.34)分,倦怠乏力评分(1.84±0.37)分,手足畏寒评分(1.85±0.32)分,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后尺神经传导速度(51.68±3.75)m/s,胫神经传导速度(39.96±2.98)m/s,腓总神经传导速度(38.43±2.88)m/s;对照组治疗后尺神经传导速度(45.32±2.86)m/s,胫神经传导速度(37.04±2.41)m/s,腓总神经传导速度(35.06±2.19)m/s,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药离子导入联合穴位按摩应用在糖尿病周围神经病变可以提升临床疗效,改善神经传导素,减轻临床症状评分,值得在临床推广应用。     

丹蛭降糖胶囊通过mTOR/S6K1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究

目的研究丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾脏病理改变和足细胞自噬水平的影响,初步探讨其相应的作用机制。方法选取GK大鼠40只,采用醋酸脱氧皮质酮-盐皮下注射联合高脂饲料喂养诱导糖尿病肾病模型。造模成功后随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊低剂量组[0.54 g/(kg·d)]、高剂量组[1.08 g/(kg·d)]、缬沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组10只。另选取10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组。模型组和正常组给予等容积生理盐水。连续灌胃10周后检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和尿微量蛋白(U-mAlb)。Western Blot检测肾小球p-mTOR、p-S6K1、Beclin-1、LC3和Nephrin蛋白的表达,HE染色和PAS染色后于光镜下观察肾脏病理变化,电镜下观察各组亚细胞形态结构变化。结果与正常组比较,模型组FBG、SCr、BUN、U-mAlb水平升高(P<0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊低、高剂量组和缬沙坦组U-mAlb水平降低(P<0.01)。模型组可见肾小球基底膜增厚,系膜基质沉积,足细胞损伤,各用药组均有不同程度改善,丹蛭降糖胶囊高剂量组足细胞内有较多自噬体形成。与正常组比较,模型组p-mTOR、p-S6K1的表达增高,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组p-mTOR、p-S6K1的表达下降,Nephrin、Beclin-1和LC3的表达增高(P<0.01)。丹蛭降糖胶囊高剂量组和缬沙坦组Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平较丹蛭降糖胶囊低剂量组升高(P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊具有减轻糖尿病肾病大鼠U-mAIb、足细胞损伤及相关肾脏病理改变的作用,其机制可能与抑制mTOR/S6K1信号通路进而提高足细胞的自噬活性有关。     

尿调节素及UMOD基因与慢性肾病的相关性研究进展

尿调节素,又称Tamm-Horsfal蛋白,是由肾小管髓袢升支粗段的小管上皮细胞分泌、也是正常人尿液中含量最多的蛋白。研究发现尿调节素具有多种生物学功能,如调节水盐代谢、调节免疫、防止肾结石产生和防止尿路感染等。近期全基因组关联分析发现编码尿调节素的基因UMOD启动子区单核苷酸多态性与慢性肾病的进展及预后具有很高关联度,并进一步通过孟德尔随机化方法证实尿调节素与慢性肾脏病的因果关系。     

超敏C反应蛋白与自发性脑出血患者血肿量及预后的相关性分析

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)与自发性脑出血患者(SICH)血肿量和预后的相关性。方法选取2016-01-2018-10萍乡市人民医院收治的SICH患者162例。将其分为大量血肿组、小量血肿组,选择同时期江西萍乡市人民医院80例门诊体检者为对照组。检测和比较3组入院时hs-CRP水平,比较预后良好和不良患者的hs-CRP水平,评价血清hs-CRP水平与血肿体积、预后的相关性。结果大量及小量血肿组hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.01),且大量血肿组hs-CRP水平显著高于小量血肿组(P<0.05)。预后良好组hs-CRP水平显著低于预后不良组(P<0.05)。SICH患者hs-CRP水平与血肿量大小和GOS评分呈正相关(r=0.452,0.433,P<0.05)。结论SICH患者血清hs-CRP水平显著升高,与血肿量大小和预后明显相关。     

基于UPLC-LTQ-Orbitrap高分辨质谱的葛根芩连汤的化学成分分析

目的基于超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)的分析方法鉴定葛根芩连汤中化学成分。方法采用色谱柱Dikma Endeavorsil C18(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),体积流量0.3 mL/min,梯度洗脱。质谱采用ESI源,正负离子模式分别采集一级、二级质谱数据。结果通过对照品指认、软件预测分析,结合文献报道,从葛根芩连汤中鉴定出67个化合物,包括黄酮类36个、生物碱类12个、三萜类及三萜皂苷类4个及其他15个。结论利用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS系统阐明葛根芩连汤中化学成分,并初步归纳其各类主要化学成分的质谱裂解特点,为葛根芩根芩连汤的质量控制和作用机制研究提供了参考依据。