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1.
目的:探讨β-arrestin1对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞衰老的作用及其可能机制。方法:收集T-ALL患者骨髓样本和对照样本,应用RT-PCR和Western blot检测β-arrestin1在T-ALL患者中的表达,统计分析β-arrestin1的表达与T-ALL患者临床病理特征及预后的关系。构建稳定敲低或过表达β-arrestin1 Jurkat细胞株,应用CCK-8检测Jurkat细胞数,β-半乳糖苷酶染色(SA-β-gal)法检测β-arrestin1对Jurkat细胞衰老的作用,应用RNA-Seq与KEGG数据交叉分析筛选可能的信号通路,Western blot验证信号通路关键位点。结果:β-arrestin1在T-ALL患者样本中表达降低(P 0.01),且β-arrestin1的表达与外周血白细胞数(r=-0.601)、外周血原始细胞数(r=-0.516)和髓外浸润(r=-0.359)呈负相关,与化疗敏感性(r=0.393)呈正相关。利用敲低或过表达β-arrestin1的稳定Jurkat细胞株发现,β-arrestin1降低Jurkat细胞数(P 0.05),促进Jurkat细胞衰老(P0.05)。RNA-Seq与KEGG数据交叉分析发现,T-ALL患者中β-arrestin1可能通过Ras-p16-pRb-E2F1调控细胞衰老。经Western blot验证发现,β-arrestin1促进Ras和p16的表达,抑制pRB和E2F1的表达(P 0.05)。结论:β-arrestin1可能通过Ras-p16-pRb-E2F1促进T-ALL细胞衰老,延缓T-ALL疾病进程,这为阐释T-ALL新的发病机制提供理论依据。 相似文献
2.
目的采用逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,观察其海马区神经PAS域蛋白2(neuronal PASdomain protein 2,Npas2)基因的表达及其DNA特定区域甲基化的修饰情况。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、慢性应激模型组和逍遥散治疗组,共3组,每组30只。造模采用Cart多相慢性应激大鼠模型并加以改进,逍遥散治疗组在造模同时每天给予逍遥散2 m L,连续造模21 d。采用RT-PCR一步法及免疫组织化学染色法测定各组大鼠海马区Npas2基因及其蛋白表达情况,基因甲基化检测采用SequenomMass ARRAY法。结果慢性应激损伤大鼠海马Npas2m RNA及其相应蛋白表达有明显变化,与空白对照组和逍遥散治疗组比较差异均有统计学意义,但其m RNA及相应蛋白表达变化趋势不一致,其基因某些特定区域的甲基化程度有升高的趋势(个别位点有统计学差异)。逍遥散治疗能够明显逆转慢性应激引起的Npas2m RNA及其相应蛋白的表达变化,相应区域DNA甲基化程度表现出下调趋势(个别位点有统计学差异)。结论 Npas2基因参与了慢性应激损伤过程,其表达变化可能与其基因某些特定位点的甲基化修饰变化有关,逍遥散能够逆转这种表达改变,可能是通过调节Npas2基因特定位点的甲基化程度发挥作用。 相似文献
3.
化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率(P〈0.05)。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX(Ser139),p-Chk1(Ser296),p-Chk2(Thr68),p-p53(Ser15),p-p53(Ser20)和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR(Ser428)和p-ATM(Ser1981)的表达(P〈0.05)。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。 相似文献
4.
目的:用逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,观察其海马区GABRD基因的表达情况。方法:以45只Wistar大鼠随机分为空白对照组、慢性应激模型组、逍遥散治疗组3组,每组15只。造模方法采用Cart多相慢性应激大鼠模型并加以改进,逍遥散治疗组在造模同时给予逍遥散2 mL/只·d,连续造模21 d,于第22天处死大鼠并取材。运用Agilent表达谱芯片筛选各组差异基因,并选取GABRD基因,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法对各组大鼠海马区域GABRD基因mRNA及其蛋白表达情况加以验证。结果:Agilent表达谱芯片结果显示慢性应激模型组大鼠海马GABRD下调,逍遥散干预后有上调趋势,但无统计学意义。RT-PCR及免疫组化法验证结果显示:慢性应激模型组大鼠海马GABRD mRNA及其相应蛋白表达均显著下调,中药复方逍遥散可从蛋白水平纠正这种下调的表达变化。结论:γ-氨基丁酸A受体δ亚型表达变化参与了慢性应激损伤的过程,逍遥散可能通过调控这一基因的表达而发挥对慢性应激损伤所致一系列神经、精神紊乱症状的保护性调节作用。 相似文献
5.
目的:本研究用逍遥散干预慢性应激损伤模型大鼠,观察其海马区Cacnb4基因的表达情况。方法:以60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、慢性应激模型组、逍遥散治疗组3组,每组20只。造模方法采用Cart多相性慢性应激大鼠模型并加以改进,逍遥散治疗组在造模同时给予逍遥散2m L/(只·d),连续造模21 d,于第22天处死大鼠并取材。采用RT-PCR一步法及免疫组化检测方法测定各组大鼠海马区域Cacnb4基因及其蛋白表达情况。结果:慢性应激模型组大鼠海马Cacnb4mRNA及其相应蛋白表达均显著上调,中药复方逍遥散可从基因及蛋白水平同时纠正这种上调的表达变化。结论:电压依赖型钙离子通道β4辅助亚基的表达变化参与了慢性应激损伤过程,逍遥散对慢性应激所致神经细胞损伤可能通过调节这一基因发挥保护性作用。 相似文献
6.
目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)过表达的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对小鼠前列腺癌移植瘤生长的影响及其可能的机制.方法 通过Sirt1腺病毒载体转染MSCs,构建过表达Sirt1的MSCs,Western blot检测Sirt1的表达.将前列腺癌RM-1细胞分别连同过表达Sirt1的MSCs(RM-1 +MSCs-Sirt1组)、经绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)修饰的MSCs(RM-1 +MSCs-GFP组)或未修饰的MSCs(RM-1 +MSCs组)移植到C57BL/6小鼠腋窝皮下,建立小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,以未经处理的MSCs为空白对照组,RM-1细胞单独移植为对照组(RM-1组).观察小鼠肿瘤生长情况,第10天处死小鼠,称取瘤重.获取肿瘤组织,流式细胞术检测自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)百分数.结果 成功建立了过表达Sirt1的MSCs细胞株,实验结束时,所有小鼠均存活.空白对照组小鼠实验全程未见成瘤,其余各组小鼠成瘤率为100%.实验结束时,RM-1 +MSCs组、RM-1 +MSCs-GFP组和RM-1 +MSCs-Sirt1组小鼠皮下肿瘤重量分别为(1.51±0.06)g、(1.58±0.05)g和(0.71±0.04)g,与RM-1组的(1.10±0.05)g比较,差异均有统计学意义(P<0.05).RM-1+MSCs-Sirt1组移植瘤组织中NK细胞数量显著高于RM-1 +MSCs-GFP组、RM-1 +MSCs组和空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 过表达Sirt1的MSCs可抑制小鼠前列腺癌皮下移植瘤生长,机制可能是过表达Sirt1的MSCs可募集更多的NK细胞,从而增强对肿瘤细胞的免疫杀伤作用. 相似文献
7.
目的探讨阴道超声联合腹部B超在宫外孕诊断上的应用价值,为宫外孕的早期诊断提供依据。方法对本院2011年12月至2013年12月收治的106例经手术或保守治疗确诊宫外孕患者的临床资料进行回顾性分析,全部患者均行阴道超声及腹部超声检查,观察患者卵巢子宫旁有无异常,并对比阴道超声检查、经腹部B超检查以及二者联合检查宫外孕的阳性率及漏诊率情况。结果经腹部B超检测卵黄囊、胎芽、心搏和盆腔积液等阳性检出率均显著低于经阴道超声检查(P〈0.05);阴道超声和腹部超声联合诊断为宫外孕者101例,诊断符合率为95.28%,漏诊5例占4.72%;单纯腹部超声诊断宫外孕79例,诊断符合率为74.53%,漏诊27例占25.47%;单纯阴道超声检查诊断为宫外孕者82例,诊断符合率为77.36%,漏诊24例占22.64%,阴道超声联合腹部B超与单纯腹部超声和单纯阴道超声比较,其诊断符合率差异均有统计学意义(P〈0.05),但阴道超声诊断符合率和腹部B超诊断符合率相近,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论阴道超声联合腹部B超可显著提高宫外孕的诊断符合率,为临床提供了更方便、更快捷的诊断手段,提高了诊断的准确率,值得临床推广应用。 相似文献
8.
目的以传统的手工镜检作为标准方法,对Sysmex UF-1000i尿有形成分分析仪(简称UF-1000i)、AVE764B尿沉渣分析仪(简称AVE764B)的定量分析检测结果进行比对,分析2种不同检测原理的检测系统的优缺点。方法收集200例泌尿科、肾内科等患者新鲜尿液(1 h内)标本进行分析,对2个分析系统做评估。结果手工镜检与UF-1000i比较,红细胞:Y=1.173X-3.277,r=0.975,F=3 771.028,P=0.000;白细胞:Y=0.658X+35.842,r=0.973,F=4 759.543,P=0.000;上皮细胞:Y=0.604X+11.252,r=0.973,F=1 378.888,P=0.000。手工镜检与AVE764B比较,红细胞:Y=1.27X-41.857,r=0.973,F=3 585.945,P=0.000。白细胞:Y=0.741X-9.402,r=0.990,F=10 210.826,P=0.000;上皮细胞:Y=0.486X-9.852,r=0.959,F=2 271.304,P=0.000。结论 2个分析系统结果基本与手工镜检相符,相关性均较好,尿沉渣分析仪对尿有形成分有较好的识别分析能力,但实际工作中对部分特殊标本仍需人工镜检识别确定。 相似文献
9.
雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类缺乏天然配体的转录因子,属于孤儿核受体家族中的成员.ERR包括雌激素相关受体α(ERRα)、雌激素相关受体β(ERRβ)、雌激素相关受体γ(ERRγ)三个亚型,其受体与乳腺癌和前列腺癌的发生、进展、转移及耐药等过程密切相关,本文对ERRα、ERRβ、ERRγ在乳腺癌和前列腺癌中的作用及其机制作一综述. 相似文献
10.