去氧鬼臼毒素mPEG-PDLLA聚合物胶束的制备及其性质的研究

目的 合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PDLLA)嵌段共聚物,制备去氧鬼臼毒素mPEG-PDLLA嵌段共聚物(DPT-PM),提高去氧鬼臼毒素在水中的溶解度.方法 以开环聚合反应合成mPEG-PDLLA,并通过IR、1 H-HMR确证其结构,芘荧光探针法测定.其临界胶束浓度(CMC);采用溶剂蒸发法制备DPT-PM溶液,并将其冷冻干燥;分别采用动态先散射法(DLS)、透射电子显微镜(TEM)、差示扫描量热法(DSC)、高效液相色谱法(HPLC)等手段对胶束形态、拉径与分布、载药量、包封率等进行表征,并采用透析法考察DPT-PM体外释放,并对释放机制进行探讨.结果 制备了去氧鬼臼毒素共聚物胶束,透射电镜下观察为近球形,平均粒径为22.0±8.9nm,载药量为20.67％,包封率为99.63％.结论 mPEG-PDUA聚合物胶束可作为疏水性药物去氧鬼臼毒素的载体,具有较高的载药性能,能一定程度提高去氧鬼臼毒素在水中的溶解度.     

气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧化物杂质

目的 利用气相色谱法建立泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环的含量检查方法。方法 以超纯水作为溶剂,采用顶空气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量。结果 该方法的系统适用性、专属性、线性、精密度和准确度均符合规定,9批泊洛沙姆样品中均未检出环氧乙烷,环氧丙烷及1,4-二氧六环。结论 该方法简便、准确、可靠,可用于泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量检测。     

气相色谱法测定辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的脂肪酸组成

目的:采用气相色谱法测定药用辅料辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中脂肪酸组成。方法:采用以聚乙二醇-20 mol·L^-1为固定液的DB-WAX毛细管柱(30 m×0.53 mm×1.0μm)与氢火焰离子化检测器(FID),柱温初始温度设定为70℃,保持2 min,以每分钟5℃的速率升温至230℃,维持10 min,进样口温度为250℃,检测器温度为250℃,分流比为5∶1。结果:本试验成功建立了脂肪酸组成的气相测定方法,经方法学验证,确定己酸甲酯、辛酸甲酯、癸酸甲酯、月桂酸甲酯和肉豆蔻酸甲酯的检测限与定量限,且该方法的系统适用性、专属性、精密度良好,三批试样各成分均在合理范围内。结论:本试验建立的气相色谱法可用于辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中脂肪酸组成的测定,可为其质量控制与质量标准建立提供参考依据。     

气相色谱法测定泊洛沙姆中抗氧剂二丁基羟基甲苯的含量

目的：采用气相色谱法测定药用辅料泊洛沙姆中抗氧剂二丁基羟基甲苯的含量。方法：采用VF-17ms色谱柱（30 m×0.53 mm×1.0 μm，检测器温度：290 ℃，进样口温度：270 ℃），氢火焰离子化检测器,外标法定量测量二丁基羟基甲苯。结果：二丁基羟基甲苯线性范围为 5 ~30 μg·mL-1,r =0. 9999; 泊洛沙姆188中平均回收率为 103.3% ，RSD = 1.24%；泊洛沙姆188中平均回收率为 99.83%,RSD = 3.28%。经测定，市售不同厂家及型号泊洛沙姆中均含有抗氧剂二丁基羟基甲苯，验证该检测的必要性，其含量范围为0.009%~0.014%。结论：本试验建立的气相测定方法可用于泊洛沙姆中抗氧剂二丁基羟基甲苯的检测，并为其质量管理和控制提供参考。     

新型顺铂给药系统的制备及其生物活性评价

以生物发酵法获得的γ-聚谷氨酸经酸降解后得到小分子γ-聚谷氨酸(γ-PGA),柠檬酸(CA)通过酯化反应修饰其侧链羧基制备γ-聚谷氨酸-柠檬酸(γ-PGA-CA),再将顺铂(CDDP)与γ-PGA-CA上的羧基相结合制备得载药复合物γ-PGA-CA-CDDP,凝胶色谱法测定分子量,OPDA法测定载药量及有效结合率,透析法结合HPLC研究其对顺铂的缓释效果,MTT法检测复合物的体外抗肿瘤活性,采用新鲜兔血检测载体材料及复合物的溶血性。实验结果表明:成功获得γ-PGA-CA及γ-PGA-CA-CDDP,该复合物相对分子质量约为66k,有效结合率达65%,载药率达16%～20%,48 h时顺铂的累计释放率达到50%,MTT检测显示该复合物对肿瘤细胞具有良好的抑制效果,相对于游离顺铂具有较低的毒性,且无溶血性。因此,γ-PGA-CA可作为药物载体,γ-PGA-CA-CDDP具有潜在的临床应用价值。     

气相色谱法测定泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇含量

采用气相色谱法测定药用辅料泊洛沙姆188中3种残留杂质乙二醇、二甘醇和三甘醇的含量,为其质量控制提供科学依据。选用色谱柱VF-17ms(30 m×0.53 mm,1.0 μm),程序升温,进样口温度270 ℃,检测器温度290 ℃,分流比10∶1。实验结果显示,乙二醇、二甘醇和三甘醇在6~15 μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999);进样精密度RSD(n=8)分别为3.3%、3.0%和2.3%;平均回收率分别为99.05%(RSD=2.9%,n=9),102.20%(RSD=4.0%,n=9),101.91%(RSD=3.1%,n=9)。该方法系统适应性良好,准确度、精密度高,适用于泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇的测定,为泊洛沙姆188的生产及质量控制提供参考与指导。     

双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂制备及其体外透皮研究

目的 制备双氯芬酸羟乙基吡咯烷盐巴布剂,进行含量测定,并考察不同种类促渗剂对其体外透皮行为的影响.方法 以水溶性高分子材料基质,制备巴布剂,高效液相色谱法测定含量;添加不同种类、不同浓度促渗剂后采用改良的Franz扩散池法进行透皮实验.结果 巴布剂含量测定结果均在90%~110%范围内,符合制剂要求.不同种类促渗剂均能促进药物的经皮渗透,其中1%氮酮的促渗效果最显著,经皮渗透速率为18.98μg·cm-2·h-1,增渗倍数为2.38.结论 巴布剂制备工艺简单,成型性良好,1%氮酮具有良好的促渗效果,适宜作为促渗剂.     

药用辅料聚山梨酯80的质量研究

为了完善并提高聚山梨酯80的现行质量标准,为《中华人民共和国药典》(2015版)四部聚山梨酯80的质量标准修订提供理论参考,对国内外6个生产企业共16批聚山梨酯80样品进行质量研究,优化部分杂质的检测方法;调整环氧乙烷和二氧六环检查项分流比,并适当提高对照品溶液配制浓度,更换溶剂;提高乙二醇和二甘醇检查项对照品溶液及内标溶液浓度;增加红外光谱法鉴别及三甘醇检查项。对改进的方法进行相应的方法学考察。实验结果表明,改进后的方法专属性、精密度、线性关系以及回收率等均良好,提高后的质量标准更适用于聚山梨酯80的质量检测,并从安全性和规范性上提高了聚山梨酯80的质量标准。     

精氨酸水溶液复溶的多西他赛聚合物胶束的体外药效学及体内分布

目的：考察精氨酸复溶的多西他赛胶束的体外药效及体内分布情况。方法：用CCK-8法考察多西他赛胶束和多西他赛注射液对肿瘤细胞的增殖抑制作用。以荧光染料DIR标记多西他赛聚合物胶束,通过活体成像系统比较精氨酸水溶液复溶组,生理盐水复溶组和多西他赛注射液组的荧光分布。结果：多西他赛胶束组IC₅₀值明显比多西他赛注射液组高。精氨酸复溶的多西他赛胶束组肿瘤部位荧光强度比生理盐水复溶组和多西他赛注射液组都强。结论：精氨酸复溶的多西他赛胶束肿瘤靶向性更强且在肿瘤部位的停留时间更长,但其体外抗肿瘤活性有待提高。     

奥硝唑在水溶液中的降解动力学研究

目的：研究奥硝唑在水溶液中的降解动力学,为其制剂开发提供参考,方法：通过经典恒温试验,应用HPLC法测定奥硝唑在不同pH值、不同温度、不同浓度、不同缓冲液条件下的降解动力学参数？结果与结论：奥硝唑在水溶液中的降解呈现一级动力学特征,其降解速率与溶液pH值、温度、缓冲盐种类及浓度有关。最稳pH值为3．6。随着温度、缓冲盐溶液浓度的增加,奥硝唑的降解增快。缓冲盐溶液浓度较低时。奥硝唑在枸橼酸盐缓冲液中较磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中稳定：缓冲盐溶液浓度较高时,奥硝唑在醋酸盐缓;中液中较磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中稳定。