轻刺激——从克罗米芬到来曲唑

长方案、短方案已在临床使用了20余年,这类超排卵方案采用降调节抑制内源性卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)合成和释放,降低了过早排卵导致的周期取消,但也导致了促性腺激素用量大增、促排卵时间延长,即使是卵巢储备正常者也可能出现超排卵反应低下导致周期取消;卵巢储备低下患者则因不能超排而无缘体外受精胚胎移植(IVF-ET);同时,垂体抑制使卵巢反应增加,重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率增加.因传统的超排卵技术有上述不足,最近几年关于微刺激或轻刺激的讨论逐渐增多,轻微卵巢刺激的理念已被业界所认可[1-3].     

低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响

目的分析低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征(PCOS)所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响。方法选取2014年1月—2019年1月九江市第三人民医院和彭泽县妇幼保健院收治的156例PCOS所致不孕症患者,采用随机数字表分成两组,每组78例。对照组口服来曲唑治疗,观察组采取口服来曲唑联合低分子肝素钙注射液治疗。比较两组的疗效、子宫内膜容受性、凝血功能指标、促排卵结局及不良反应。结果观察组总有效率[94.87%(74/78)]显著高于对照组[80.77%(63/78)],差异有统计学意义(χ²=7.252,P=0.007)。治疗后,观察组子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI)分别为(9.75±1.03)mm、(1.30±0.26)及(0.58±0.12),对照组子宫内膜厚度、PI及RI分别为(7.48±0.95)mm、(1.71±0.33)及(0.66±0.11),两组比较差异均有统计学意义(t=14.308,8.619,4.340,均P<0.05)。治疗后,两组凝血功能指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组妊娠率[52.56%(41/78)]显著高于对照组[32.05%(25/78)],自然流产率[2.44%(1/41)]显著低于对照组[16.00%(4/25)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应发生率[16.67%(13/78)]与对照组[12.82%(10/78)]比较差异无统计学意义(χ²=0.459,P=0.498)。结论PCOS所致不孕症患者在应用来曲唑诱导排卵的同时联合低分子肝素钙抗凝治疗能有效改善患者的凝血-纤溶状态,明显提高患者的子宫内膜容受性,改善促排卵结局。     

基于数据挖掘探讨中药治疗卵泡发育不良用药规律及实验验证

目的：数据挖掘中药治疗卵泡发育不良的用药规律,并探讨聚类分析所得中药新方对排卵障碍大鼠卵巢功能的影响。方法：检索近20年相关中英文文献,提取、整理中药信息,采用SPSS Modeler18.0、SPSS Statistics 24.0软件分析中药治疗卵泡发育不良的用药特点、关联规则。确定聚类分析所得中药新方用于实验研究,将SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组(雄激素致排卵障碍大鼠模型)、来曲唑组(模型组+来曲唑)、补肾健脾方组(模型组+补肾健脾方),每组10只。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠卵巢内各级卵泡发育情况、酶联免疫吸附试验检测大鼠血清雌二醇(E₂)、促黄体素(LH)、促卵泡素(FSH)、孕激素(P)等性激素水平。结果：研究纳入132个方剂,包含146味中药,涉及肾虚血瘀证、肾阴虚证等8个证型,使用频次≥20的有当归、熟地黄、菟丝子等27味中药,药味以甘、辛为主,药性以温、平为主,归经以肾为主,脾、肝次之。关联规则强度最高药对为当归、熟地黄-菟丝子,聚类分析获得三类新药组合,经专家讨论新方“补肾健脾方”用于实验研究。结果显示雄激素所致排卵障碍大鼠模型卵巢内大...     

芳香化酶抑制剂来曲唑的研究进展

来曲唑是新一代强效的非甾体芳香化酶抑制剂,用于一线治疗晚期乳腺癌,并广泛用作乳腺癌的二线用药．疗效好,不良反应少,耐受性好．值得临床推广应用。本文综述了来曲唑的合成方法以及临床研究进展。     

来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征致不孕的临床效果比较

目的 比较来曲唑和克罗米芬对多囊卵巢综合征（PCOS）致不孕患者诱发排卵的临床效果及妊娠结局.方法 将67例PCOS致不孕患者按治疗方法分成来曲唑组（34例）和克罗米芬组（33例）,先分别给予炔雌醇环丙孕酮片1片/（次＆#183;d）和二甲双胍0.5g/次,每日2次,共3～6周期来调整其内分泌相关指标,相关指标恢复正常后来曲唑组于月经周期第3～7天口服来曲唑5 mg/d,连续5d;克罗米芬组于月经周期第3～7天口服克罗米芬50 mg/d,连续5d,通过超声监测、血清学检查观察来曲唑与克罗米芬对卵泡发育、子宫内膜、性激素水平、妊娠结局等方面的影响.观察1～3个月经周期.结果 克罗米芬组患者成熟卵泡数量及平均直径均大于来曲唑组[（2.2±1.5）个比（1.4±1.1）个;（25 ±6）mm比（20±5）mm],子宫内膜厚度及宫腔容积均小于来曲唑组[（7.6±2.0）mm比（9.5 ±1.8） mm;（3.5±1.8）ml比（5.4±1.2）m1],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.在注射人绒毛膜促性腺激素当日来曲唑组的雌二醇水平明显低于克罗米芬组[（869±131） pmol/L比（1 248±112） pmol/L],黄体生成素峰天数明显高于克罗米芬组[（14.3±1.5）d比（12.5±2.1）d],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.来曲唑组患者的排卵率、未破裂卵泡黄素化综合征发生率（LUFS）、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率均明显低于克罗米芬组[64.7％ （44/68）比80.0％（56/70）;2.3％（1/44）比14.3％（8/56）;0.0％ （0/44）比10.7％ （6/56）],生化妊娠率、临床妊娠率均明显高于克罗米芬组[50.0％（22/44）比32.1％ （17/56）;47.7％ （21/44）比28.6％ （16/56）],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 虽然克罗米芬治疗PCOS致不孕患者的促排卵效果优于来曲唑,但来曲唑的妊娠率较高,多胎妊娠率、LUFS发生率及OHSS发生率较低.     

来曲唑联合复方玄驹胶囊治疗肥胖性少弱精子症的临床疗效观察

目的 观察来曲唑、枸橼酸氯米芬分别联合复方玄驹胶囊及维生素E治疗肥胖性少弱精子症的临床疗效.方法 选取2018年8月至2020年8月在洛阳市妇幼保健院生殖医学研究所就诊的188例肾阳不足型肥胖性少弱精子症患者,随机分为来曲唑联合组(A组)和枸橼酸氯米芬联合组(B组)各94例,疗程为3个月,以精子浓度、精子前向运动百分率...     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的: 探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法: 选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果: 经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18,P < 0.01）;预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（P < 0.05）;阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论: 来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。     

妊娠大鼠胚胎着床后短暂抑制体内雌激素合成对分娩的影响

目的研究大鼠胚胎着床后短暂抑制雌激素合成对分娩结局的影响。方法大鼠胚胎着床后GD 6.5~8.5给予雌激素抑制剂来曲唑灌胃(实验组)或溶媒灌胃(对照组),观察其对胎儿发育和分娩结局的影响。结果实验组和对照组的窝仔数和胎(仔)鼠重量比较无统计学差异(P0.05);实验组孕鼠在GD 22.5均不能正常分娩,在GD 23.5体力衰竭死亡,而于GD 22.5时剖腹取出的仔鼠体重和发育正常,且可代乳存活;GD 21.5和GD 22.5时,对照组外周血孕酮水平快速下降至(6.7±4.4)nmol/L和(5.6±3.5)nmol/L,而实验组孕酮水平分别为(19.7±7.0)nmol/L和(18.0±4.2)nmol/L,显著高于对照组(P0.05);两组孕鼠均分别在GD 19.5、GD 20.5以及GD 20.5、GD 21.5连续2d给予米非司酮,均分别于GD20.5和GD 21.5启动分娩并正常生产。结论大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕鼠难产,妊娠末期给予米非司酮可以挽救难产结局。     

Development and validation of a sensitive LC/MS-MS method for the determination of letrozole in nude mice plasma and its application to a pharmacokinetic study

A sensitive, rapid and simple liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method was developed and validated for the determination of letrozole (LTZ) in nude mouse plasma in the current study, which was successfully applied to a pharmacokinetic study. Using anastrozole as internal standard (IS), plasma samples went through a one-step protein precipitation with acetonitrile before determination. The analyte and IS were analyzed on a reversed-phase ZORBAX-SB-C₁₈column (4.6 mm×250 mm, 5 μm) with an isocratic mobile phase consisting of acetonitrile and water containing 0.1% formic acid (v/v) at a flow rate of 1.0 mL/min. The analyte and IS were detected by a triple-quadrupole tandem mass spectrometer, and electrospray and multiple reaction monitoring (MRM) were employed to select LTZ at m/z 286.4/217.1 and IS at m/z 294.1/225.3 simultaneously in the positive ion mode. The calibration curve showed good linearity ranging from 0.8–2000.0 ng/mL (r>0.99). The intra-day and inter-day precisions of LTZ were 4.0%–8.4%, with an accuracy of 98.6%–104.9%. Using this method, we successfully characterized the pharmacokinetics (PK) of LTZ by a one-compartment model with first-order absorption in female BALB/c nude mice.     

唑来膦酸联合来曲唑治疗对绝经期乳腺癌术后生命质量的改善

探讨唑来膦酸联合来曲唑改善绝经期乳腺癌术后生命质量的治疗效果。方法：49例绝经期乳腺癌术后患者随机分为2组,观察组23例联合应用唑来膦酸和来曲唑,对照组26例单纯口服来曲唑。于术后6,12个月检测两组患者的骨密度（BMD）和血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、I型胶原c端肽（CTX）,VAS评分镇痛效果,乳腺癌治疗功能评价系统（FACT-B）生命质量评分等指标并作比较。结果：观察组骨密度和FACT—B生命质量评分较对照组改善明显（P〈0．05或0．01）,观察组6,12个月时VAS评分、血清BALP水平、CTX含量等指标均较对照组明显减低（P〈0．05）。病变远处转移发生率两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：唑来膦酸能有效改善来曲唑引起骨量丢失等不良反应,调高镇痛效果减低骨折风险发生提高患者生命质量。．