A DNA vaccine expressing an optimized secreted FAPα induces enhanced anti-tumor activity by altering the tumor microenvironment in a murine model of breast cancer

Cancer-associated fibroblasts (CAFs), major components of the tumor microenvironment (TME), promote tumor growth and metastasis and inhibit the anti-tumor immune response. We previously constructed a DNA vaccine expressing human FAPα, which is highly expressed by CAFs, to target these cells in the TME, and observed limited anti-tumor effects in the 4T1 breast cancer model. When the treatment time was delayed until tumor nodes formed, the anti-tumor effect of the vaccine completely disappeared. In this study, to improve the safety and efficacy, we constructed a new FAPα-targeted vaccine containing only the extracellular domain of human FAPα with a tissue plasminogen activator signal sequence for enhanced antigen secretion and immunogenicity. The number of CAFs was more effectively reduced by CD8⁺ T cells induced by the new vaccine. This resulted in decreases in CCL2 and CXCL12 expression, leading to a significant decrease in the ratio of myeloid-derived suppressor cells in the TME. Moreover, when mice were treated after the establishment of tumors, the vaccine could still delay tumor growth. To facilitate the future application of the vaccine in clinical trials, we further optimized the gene codons and reduced the homology between the vaccine and the original sequence, which may be convenient for evaluating the vaccine distribution in the human body. These results indicated that the new FAPα-targeted vaccine expressing an optimized secreted human FAPα induced enhanced anti-tumor activity by reducing the number of FAPα⁺ CAFs and enhancing the recruitment of effector T cells in the 4T1 tumor model mice.     

微波治疗窦道的临床研究

目的:窦道是通达组织深部的盲管性创道,时发时愈,迁延日久.是临床工作者常见的问题,治疗十分困难;为探索窦道的新的治疗途径,开展了微波治疗窦道的临床研究.方法:微波组:采用微波热机局部照射 外科常规换药治疗;根据病变部位分别选择直径为10cm或16cm的辐射器,辐射器距窦道口距离为3cm～5cm,隔1d或隔2d治疗1次,每次30 min,10次为1个疗程,微波治疗功率为70W,治疗结束观察治疗效果.对照组:按外科常规换药治疗.结果:微波组痊愈率98%,好转率2%,总有效率100%;对照组痊愈率37.5%,有效率37.5%,无效率25%,总有效率75%;结论:微波治疗窦道不愈患者具有简单、安全、方便、疗效独特等优点.     

旋转铰链型与单纯铰链型膝关节肿瘤假体置换的临床比较研究

目的 研究膝关节肿瘤保肢手术两种假体置换的术后效果及其比较.方法 随访我院1999年6月2006年3月治疗的72例膝关节肿瘤患者，失访9例，余63例中40例采用单纯铰链型假体置换(A组)，23例采用旋转铰链型假体置换（B组）63例随访时间9月~8年平均3年9个月，按MSTS膝关节评分标准、ambulation scores、关节屈伸度及感染、复发、手术时间进行评估。结果：A组：手术时间2.6625±0.3362h，复发5例，转移死亡3例，感染2例； B组：手术时间2.5722±0.2878h，复发3例，转移死亡2例，感染2例 。B组1例术后发生旋转轴聚乙烯轴套断裂关节脱位，再次手术更换轴套后未再出现并发症，两组无假体松动病例。两组手术时间无统计学意义；去除复发及转移死亡病例后,剩50例, A组32例， MSTS评分平均23.0/30分。 B组18例，MSTS评分平均23.7/30分。两组MSTS评分p>0.05，无统计学意义；ambulation scores各分项总分均p<0.05，有统计学意义．两组关节伸直时为0°或接近0°,屈曲度A组119.3750±17.49°，B组125.0000±15.34°，无统计学意义（p>0.05）。结论： 1. 按ambulation scores标准，在步行舒适度和快速步行方面，旋转型铰链假体置换组与单纯铰链型假体置换比较有统计学意义；2.而MSTS标准则未能体现出两组术后功能方面的统计学意义，因此ambulation scores较MSTS评分更灵敏，更适合对膝关节保肢术后功能评价；3.两组在手术时间、术后临床屈伸功能及并发症方面，如复发、感染，未见显著差别，单纯铰链型不会出现脱位，而可旋转铰链型假体有脱位的可能。     

hTERT启动子调控hNIS基因介导肺癌细胞碘摄取和131I治疗的实验研究

目的 构建含人端粒酶反转录酶(hTERT)核心启动子调控的人钠/碘同向转运体(hNIS)基因重组腺病毒,并靶向转染至肺癌A549细胞中特异性表达.探讨hTERT启动子调控的hNIS基因介导放射性碘治疗肿瘤的可能性.方法 应用AdEasy系统构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS,同时构建巨细胞病毒(CMV)启动子调控的hNIS重组腺病毒Ad-CMV.hNIS作为阳性对照,不含hNIS的重组腺病毒Ad-CMV作为阴性对照.应用反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证hTERT在转染肿瘤细胞中的转录活性,摄碘实验检测表达的hNIS蛋白功能,细胞克隆形成实验评价131I对转染肿瘤细胞的毒性作用.结果 成功构建重组腺病毒Ad-hTERT-hNIS、Ad-CMV-hNIS及Ad-CMV,并经PCR验证正确.RT-PCR证实hNIS cDNA能从Ad-hTERT-hNIS转染的细胞中扩增出来.Ad-hTERT-hNIS和Ad-CMV-hNIS转染的肺癌A549细胞摄碘能力比阴性对照组Ad-CMV转染的细胞分别提高了23和31倍,且摄碘能力可以被NaClO4抑制.Ad-hTERT-hNIS和Ad-CMV-hNIS转染的肺癌A549细胞均可被131I杀死,2组细胞成活率分别为(31.2±1.45)%和(23.6±4.08)%,而阴性对照组和未转染病毒组分别为(89.0 ±2.99)%和(91.2 ±4.63)%.结论 hTERT启动子调控的hNIS重组腺病毒转染肿瘤细胞后,应用131I治疗有望成为一种新的基因靶向治疗手段.     

Thyroid Artery Erosion by Esophageal Cancer: Management with Interventional Radiology

Management of upper gastrointestinal bleeding because of erosion of vessels by esophageal cancer may be challenging. We present herein the angiographic images of a 49-year-old patient who was admitted with massive bleeding from a tumor-eroded inferior thyroid artery. Attempts to control the bleeding by means of flexible endoscopy and insertion of a Sengstaken–Blakemore tube had failed. The diagnosis was impressively demonstrated by multislice computed tomography with intravenous contrast in the arterial phase and multiplanar reconstructions (computed tomography angiography) and by digital subtraction angiography. The bleeding was successfully treated with superselective catheterization and coiling of the eroded vessel.     

腮腺多形性腺瘤与沃辛瘤MRI表现对照分析

目的:探讨磁共振成像检查对腮腺多形性腺瘤与沃辛瘤的鉴别诊断价值。方法:回顾分析经病理证实的8例腮腺多形性腺瘤及10例腮腺沃辛瘤的磁共振成像检查表现,并作统计学处理。结果:腮腺多形性腺瘤为单侧腮腺单发病灶(8/8),沃辛瘤可单侧单发(5/10),亦可双侧或多发(5/10)(P<0.05);沃辛瘤多位于腮腺浅叶(13/17),腮腺多形性腺瘤可位于浅叶(6/8),亦可位于深叶或占据深浅叶(2/8)(P<0.05);多形性腺瘤在T2WI中以高信号多见(5/8),沃辛瘤以等信号或低信号为主(17/17)(P<0.05);性别分布上腮腺多形性腺瘤女性多见(6/8),沃辛瘤男性多见(7/10)(P<0.05);年龄分布上沃辛瘤为50岁以上者多见(6/10),多形性腺瘤中50岁以上与50岁以下者分布相近,各为4例(P<0.01)。结论:磁共振成像检查的特征表现和临床资料相结合对腮腺多形性腺瘤与沃辛瘤可正确诊断。     

肿瘤坏死因子及中性粒细胞在脊髓继发性损伤中的作用

目的 探讨炎性反应对脊髓损伤细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 健康Wistar大鼠48只。随机分为2组，实验组与对照组。采用Allen法挫伤大鼠T10节段脊髓，于术后1、8h和1、2、3、7d取材。检测肿瘤坏死因子（TNF）与髓过氧化物酶水平的变化。结果 实验组肿瘤坏死因子与髓过氧化物酶水平均明显升高（P〈0．01）。结论 中性粒细胞及TNF-α参与了脊髓继发性损伤，并可能是触发迟发性神经元凋亡的重要因素之一。     

TNF-α和低氧对胰腺癌细胞表达VEGF-A、C的调节

目的:探讨细胞活素肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、SNAP(S-Nitroso-Nacetyl-penicillamine)对胰腺癌细胞产生血管内皮生长因子A、C(VEGF-A、C)的调节.方法:用Northern杂交和Western杂交法分析6种人胰腺癌细胞株中VEGF-A、C基因和蛋白的表达;以TNF-α或SNAP刺激其中两个细胞株后用逆转录-聚合酶链式反应技术(RT-PCR)分析其VEGF-A、C基因的表达.结果:Northern杂交法显示这6种胰腺癌细胞株均有4.1kb VEGF-A基因和2.4kb VEGF-C基因的表达;Western杂交法显示它们均有分子量为43kD的VEGF-A蛋白质和分子量为55kD的VEGF-C蛋白质的表达.RT-PCR分析法显示:TNF-α使细胞株COLO-357产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1～2.5倍、1～2倍,使细胞株CAPAN-1产生VEGF-A、VEGF-C mRNA分别减少约1倍、1.6～2.5倍;而SNAP刺激细胞株COLO-357产生VEGF-A mRNA增加约5倍,刺激细胞株CAPAN-1产生VEGF-A mRNA增加约4倍,但对这两种细胞株产生VEGF-C mRNA均无明显刺激作用.结论:细胞活素TNF-α和低氧通过调节血管内皮生长因子A、C的表达而影响胰腺癌细胞的生物学特性,抑制癌细胞的增殖,促进其凋亡、死亡或进展、恶化.     

颌骨造釉细胞瘤64例临床分析

本文对我院１９５４－１９９０年收治的６４例颌骨造釉细胞瘤进行了回顾性分析，未发现１例恶性。特别是我们在长期工作实践中发现肿瘤与周围正常骨质有较明显的分界。遂于１９６３年开始试行颌骨内种瘤出术，至１９９０年６月已经成功地施了１２例，１例因手术时肿物巨大而且合并感染于术后１０年复发外，其余１１例术后随访年６个月－２７年，中位１２年１０个月均无复发。发种手术损伤小，方法简单，无损美容，预后性，特别是对颌     

氨茶碱治疗病态窦房结综合征患者的观察与护理

采用氨茶碱治疗病态窦房结综合征３０例，近期有效率为８７．０％，远期有效率（１０个月）为７４．１％。护理重点：①按时按量用药；②保证足够的用药时间；③密切监测血中氨茶碱浓度；④加强药物副反应的观察；⑤定期心电监测，严密观察病情，做好心理护理。