染色体拷贝数变异国家参考品的制备及标定

目的制备染色体拷贝数变异(CNVs)国家参考品,并进行标定。方法收集3份正常人样本,24份染色体非整倍体异常样本,11份微缺失微重复样本,提取基因组DNA,制备成国家参考品。用4家协作单位的染色体拷贝数检测试剂盒对国家参考品性能进行验证,确定准确性,并考察国家参考品在不同条件下(37℃条件下放置4周;放置于37℃条件下4周,期间拿出反复冻融3次)的稳定性及均匀性。结果对43份浓度为15(±1)ng/μL国家参考品的检测结果中,有三家单位均检测出国家参考品标示的结果,有1家单位漏检一例嵌合体样本(1p36 30%)。经不同条件(37℃条件下放置4周;放置于37℃条件下4周,期间拿出反复冻融3次)处理的国家参考品的稳定性结果均一致,均匀性的结果均一致,表明满足参考品的要求。结论成功建立染色体拷贝数变异国家参考品,该参考品可满足对染色体拷贝数检测的要求,经多家实验室进行验证,可用于国内大多数试剂盒的性能评价及临床实验室的质量评价。     

社区获得性肺炎的中西医治疗研究进展

社区获得性肺炎(Community Acquired Pneumonia,CAP)是比较常见的院外肺部炎性疾病之一,随着细菌、支原体、衣原体等多种病原体的耐药率的上升,以及病患梯度的范围增加,CAP的发病率呈逐年上升的趋势,死亡率日益增高,导致医疗资源消耗巨大。目前临床上CAP的患者主要依靠经验性治疗。正确选择抗生素、减少病原体的耐药率,优化肺部炎症疾病的医疗方案,提高CAP临床治愈率已经成为临床医生当前面临的一项重大挑战。中药制剂具有广谱抗菌、调节免疫、不易耐药、简便价廉等特点,是解决上述难题的一个很好途径。     

拷贝数变异测序在染色体易位夫妇植入前遗传学诊断中的临床应用

目的探讨拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)用于染色体易位夫妇胚胎植入前诊断的应用价值。 方法回顾性分析2017年1月至2018年12月，在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科进行植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)的211对染色体易位夫妇患者的临床病例。使用CNV-seq对胚胎染色体进行检测，并对患者一般信息和PGD结果进行分析。 结果1210个胚胎中，被检出837个(79.2%)胚胎存在染色体异常，373个(30.8%)胚胎为整倍体。在241个PGD周期中，68个(27.6%)周期所有胚胎均存在染色体异常，178个(72.4%)周期至少含有一个整倍体胚胎。在176个移植周期中，130个(73.9%)确定临床妊娠，已出生46个健康婴儿，12例发生早期流产。 结论CNV-seq可准确地区分胚胎染色体是否存在异常，避免因胚胎含有染色体异常而被移植，是一种可靠而准确的PGD技术。     

染色体微阵列技术在超声异常胎儿产前诊断中的应用

目的探讨染色体微阵列技术(CMA)对超声异常胎儿产前诊断及遗传咨询的价值及优势。方法选取2015-2016年在该院因胎儿超声异常(结构异常或软指标异常)而行羊膜腔穿刺、单核苷酸多态性基因芯片检测(SNP array)的患者77例。并对所有患者进行电话随访。结果 77例患者中超声结构异常10例,单个软指标异常40例,多个软指标异常27例。SNP芯片检测发现7例缺失型拷贝数变异(CNVs),5例重复性CNVs。在7例缺失型CNVs中,6例为已知的微缺失/微重复综合征并且可以解释出现的超声异常,1例为非明确临床意义型(VOUS); 5例重复型CNVs均为VOUS。对于超声异常但SNP检测正常的41例患者进行随访:32例正常生产,且生后发育及智力未见异常,6例引产,2例夭折,1例流产。结论 SNP array是超声异常产前诊断的一线检测技术,提高了产前诊断的检出率,有效减少生后干预无效的缺陷儿出生,降低引产率。然而,目前VOUS的SNP芯片结果仍然是产前咨询的巨大挑战,仍然需要进一步的临床探索。     

基于高通量数据分析线粒体裂变调节因子1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨线粒体裂变调节因子1（mitochondrial fission regulator 1，MTFR1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用TCGA门户网站cBioPortal分析浸润性乳腺癌组织中MTFR1基因突变、拷贝数变化、mRNA表达变化以及mRNA差异表达与预后的关系；应用UALCAN分析浸润性乳腺癌与正常组织中MTFR1的表达差异；应用LinkedOmics分析浸润性乳腺癌中MTFR1基因表达与临床指标的相关性，基因拷贝数和甲基化水平变化对MTFR1表达的影响。结果:cBioPortal分析表明32%（345/1 093）浸润性乳腺癌样本发生MTFR1基因改变，包括突变、拷贝数变化和mRNA水平变化，其中MTFR1 mRNA水平上调超过阈值（EXP≥2）比例为29%（319/1 093），且MTFR1高表达不利于患者预后（P＜0.01）；UALCAN分析表明浸润性乳腺癌中MTFR1 mRNA水平显著高于正常组织（P＜0.01）；LinkedOmics分析表明浸润性乳腺癌中MTFR1 mRNA水平分别受到人表皮生长因子受体２、雌激素受体、病理分期、PAM50分期、组织学类型及种族的显著影响（P＜0.01）。最后，MTFR1 mRNA水平与其基因拷贝数变化正相关（P＜0.01，相关系数为0.699 4），而与其DNA 甲基化水平负相关（P＜0.01，相关系数为-0.342 9）。结论:MTFR1在乳腺癌组织中高表达，且不利于乳腺癌患者预后，可作为乳腺癌患者预后的潜在标志物。     

基因组拷贝数变异测序与染色体核型分析在胎儿遗传学诊断中的比较

目的比较基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术和染色体核型分析和在产前胎儿遗传学诊断中的应用价值。方法收集来我院有产前诊断指征进行羊水穿刺的259例孕妇,取材后,送检染色体核型分析和CNV-seq,比较两种方法在产前诊断中的优缺点。结果259例标本中,共诊断异常染色体核型及微缺失微重复23例,总阳性诊断率8.88%(23/259),CNV-seq结果显示,共有22例染色体拷贝数异常(12例三体+9例微缺失微重复+1例三倍体),检出率为8.49%;染色体核型分析结果显示为:17例染色体异常(12例三体+3例结构异常+1例嵌合型+1例三倍体),检出率为6.56%。此外还检出染色体多态7例。结论CNV-seq与染色体核型分析对于染色体非整倍体的检测效力一致,CNV-seq能检测染色体微缺失微重复,染色体核型分析则能诊断出三体具体核型,在怀疑性染色体异常时,建议行两者联合检测。     

中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎好转后加重患者1例

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)以其较强的传染性和致病性,从武汉地区快速向全国乃至全世界扩散,对人民健康造成了极大威胁,成为全球公共卫生事件。华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区发热门诊接诊量自疫情爆发以来持续增长,最多时每日接诊量达800多人次。