铁死亡脂质过氧化机制及其与阿尔茨海默病的联系

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是多发于65岁及以上老年人群的中枢神经系统退行性疾病，临床表现以记忆、语言及其他认知能力衰退为主，主要病理特征为以β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）为核心成分的老年斑及tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结。在日益增强的老龄化趋势下，     

孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑发育相关基因表达的影响

目的探讨孕及哺乳期摄入n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)变化对子代脑功能相关基因表达的影响。方法选用清洁级3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分成5组,每组分别给予n-3 PUFAs缺乏和4种不同含量n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5)饲料喂养。小鼠12～14周龄时用常规饲料喂养的雄性小鼠与之合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,随访观察至生后7d、21d和12周龄时分批处死后取脑。然后在仔鼠生后21d断乳时,随机挑选7～9只n-3 PUFAs缺乏组的仔鼠用n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组饲料喂养,至12周龄;同时随机挑选7～9只n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组的仔鼠,改用n-3缺乏组饲料喂养,至12周龄;剩余仔鼠用与母鼠相同的饲料喂养,至12周龄;麻醉牺牲后,取脑置于-80℃条件下备用。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质gfap、mbp、nse和nr2b基因mRNA的表达。结果在各年龄段小鼠中,饲料中添加n-3 PUFAs使各基因的表达量明显增加;不同比例的n-6/n-3PUFAs对基因表达的影响不同。孕期及哺乳期饲料缺乏n-3 PUFAs,即使断乳后的饲料中添加正常量的n-3 PUFAs,也不能使某些对脑功能起重要作用的基因的表达量升高至正常n-3 PUFAs喂养的小鼠。结果提示,孕期及哺乳期可能需要较高的n-3 PUFAs摄入(可能最优的n-6/n-3 PUFAs比例介于1∶5～1∶1之间),才能满足幼年期脑发育之需。结论孕及哺乳期n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的适量摄入,有助于维持成年期脑功能相关基因的正常表达。     

ω-3多不饱和脂肪酸对急性肺损伤炎症反应及免疫功能影响的机制研究进展

烧(创)伤、吸入性损伤、严重感染以及休克等疾病过程中,机体内多种炎性介质的释放,引发炎性细胞向肺组织迁移,激活呈级联放大的炎症反应,常常可造成以肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤为主的急性肺损伤(ALI),严重者短时间内可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),病死率极高。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)作为药理性免疫营养素的重要组成部分,目前已经超越了以往单纯提供能量、恢复正氮平衡的范畴,发挥着调控机体炎症反应、免疫功能的全面作用,并逐渐演变为现代危重性肺损伤治疗的重要组成部分。因此,本文就ω-3PUFA对ALI炎症反应及免疫功能影响的机制作一综述,旨在为临床治疗ALI提供理论依据。     

老年人多不饱和脂肪酸水平与血脂血糖的相关性分析

目的探讨老年人多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的水平与血脂血糖的相关性。方法选取解放军总医院2014年健康查体1 063例老年人,年龄60~94岁,采用高效气相色谱毛细管层析法检测人体内ω-3 PUFA和ω-6 PUFA的含量及构成。结果该老年人群总ω-3 PUFA含量(5.81±2.18)%,总ω-6 PUFA含量(26.68±4.44)%,ω-6/ω-3比例为(5.24±2.16);且各年龄组间、性别组间ω-3 PUFA差异无统计学意义(P0.05)。ω-3指数与三酰甘油、总胆固醇呈负相关,与高密度脂蛋白呈正相关(r=-0.064,P=0.037);EPA与三酰甘油呈负相关(r=-0.066,P=0.033),与高密度脂蛋白呈正相关(r=0.086,P=0.005);DHA与三酰甘油(r=-0.061,P=0.047)、总胆固醇(r=-0.097,P=0.002)呈负相关;ω-3PUFA、EPA、DHA与血糖均无相关性(P0.05)。结论本组老年人ω-3PUFA处于低水平,ω-6/ω-3处于较理想水平,应适当补充ω-3 PUFA。     

早产儿视网膜病变研究新进展

早产儿视网膜病变是一种病理性新生血管增殖并伴纤维化改变的早产儿眼底疾病,是当前发展中国家和发达国家儿童可预防性失明的重要原因,其研究进展一直是眼科和儿科的临床关注热点。随着对早产儿视网膜病变发病机制更清晰的认知,其基础和临床研究日益增多,其抗血管内皮生长因子治疗及手术治疗方式较为成熟,同时多种治疗药物如胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β、多不饱和脂肪酸、β-肾上腺素受体阻滞剂等也取得一定进展,现就早产儿视网膜病变相关研究进展做一综述。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠的免疫调控作用

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 poly unsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)对慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVH)狼疮模型小鼠的免疫调节功能影响。方法单次腹腔注射bm12小鼠淋巴细胞建立cGVH小鼠模型,造模当天分别给予90%ω-3 PUFAs和97%EPA灌胃治疗,持续14 d。通过流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中各免疫指标,ELISA检测小鼠血清中总IgG水平。结果与正常对照组相比,cGVH组明显下调Treg亚群,明显上调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;与模型对照组相比,90%ω-3和97%EPA均明显上调Treg亚群,并明显下调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;且97%EPA组小鼠血清中总IgG水平明显下降。结论在cGVH狼疮小鼠模型中,ω-3 PUFAs通过增加Treg细胞,减少T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞,抑制IgG的分泌,从而发挥免疫抑制作用,且其免疫抑制作用可能与ω-3 PUFAs含量相关。     

补充n-3多不饱和脂肪酸对糖尿病患者肾功能指标影响的Meta分析

目的采用Meta分析法系统评估补充n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对糖尿病患者肾功能指标的影响,为糖尿病慢病管理提供理论依据。方法全面检索数据库,包括Pubmed、Cochrane Library、Embase及中国知网、万方、维普数据库。文献检索起止时间均从建库至2018年8月31日,收集糖尿病患者口服n-3 PUFAs的随机对照试验,评价文献质量,提取有效数据后,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果共纳入11项RCT研究,614名研究对象。Meta分析显示,与对照组相比,补充n-3 PUFAs可降低糖尿病患者尿白蛋白排泄[MD=-2.65,95%CI(-4.67,-0.62),P=0.01]和血肌酐水平[MD=-2.60,95%CI(-4.98,-0.22),P=0.03],并延缓肌酐清除率下降[MD=9.23,95%CI(4.37,14.09),P=0.0002]。但两组糖尿病患者的尿素氮、尿酸及肾小球滤过率差异均无统计学意义(P0.05)。结论 n-3 PUFAs可降低糖尿病患者的尿白蛋白排泄和血肌酐水平,延缓肌酐清除率下降,但对尿素氮、尿酸及肾小球滤过率均无显著改善。     

ω-3多不饱和脂肪酸联合清胰汤对原发性肝癌患者术后炎性反应和预后的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸联合清胰汤对原发性肝癌患者术后炎性反应和预后的影响.方法 2011年4月至2013年1月,按拟定的纳入和剔出标准对行肝部分切除手术的42例肝癌患者随机分为对照组和研究组.两组患者术后连续接受低氮、低热量的全肠外营养支持治疗5 d,研究组患者加用ω-3多不饱和脂肪酸和清胰汤.检测两组患者术前和术后第2、7天肝功能、凝血功能、白细胞计数、中性粒细胞比率及C反应蛋白指标的变化,同时记录患者术后全身性炎症反应综合征（SIRS）发生情况、感染性并发症的发生率及住院时间.结果 研究组患者术后第2天血清前白蛋白（183.92±32.71）mg/L,白细胞计数（11.05±2.27）×109/L,术后第7天血清白蛋白（37.82±6.05）g/L、C反应蛋白（22.29±15.01）mg/L及天门冬氨酸转氨酶（30.31±11.62）U/L均明显优于对照组（P〈0.05）,其余指标差异均无统计学意义（P〉0.05）.研究组患者术后SIRS发生率23.8%和平均住院时间（9.25±2.02 d）明显低于对照组（P〈0.05）,两组患者其他术后感染性并发症差异无统计学意义 （P〉0.05）.结论 ω-3多不饱和脂肪酸联合清胰汤能减轻肝癌患者术后炎性反应,促进肠功能恢复和术后康复,缩短患者的住院时间.     

ω-3多不饱和脂肪酸对树突状细胞生物物理学特性及迁移能力的影响

目的 从生物物理学与免疫学交叉角度,分析二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）对鼠源树突状细胞（dendritic cells, DCs）生物物理学特性、细胞骨架及迁移能力的影响,探讨ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acids, ω-3 PUFAs）对DCs免疫功能的影响及其潜在作用机制。方法 分离C57BL/6J小鼠骨髓来源单核细胞,经20 ng/mL重组鼠集落刺激因子（recombinant mouse granulocyte macrophage colony stimulating factor, rmGM-CSF）和10 ng/mL重组鼠白介素-4（recombinant mouse interleukin-4, rmIL-4）诱导分化为未成熟树突状细胞（immature dendritic cells, imDCs）,第6天加入100 ng/mL脂多糖诱导为成熟树突状细胞（mature dendritic cells, mDCs）,进一步对imDCs及mDCs进行形态学观察及CD11c阳性率分析;通过细胞增殖检测试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）及流式细胞仪检测不同浓度EPA和DHA（浓度均为0~60 μmol/L）作用下DCs细胞活力及凋亡情况;在确定最佳作用浓度后分别通过荧光偏振法、细胞电泳法及浓度梯度法检测分析DCs的膜流动性、电泳迁移率（electrophoretic mobility, EPM）及渗透脆性变化,并用免疫荧光法检测其细胞骨架纤维状肌动蛋白（filamentous actin, F-actin）表达,最后利用Transwell系统检测DCs迁移能力。结果 imDCs及mDCs的CD11c阳性率均在80%左右;不同浓度EPA和DHA均呈剂量依赖性降低DCs细胞活力,但并没有诱导其凋亡。在50 μmol/LEPA和DHA作用下,DCs生物物理学特性均发生改变,其中渗透脆性和EPM明显下降,膜流动性明显增大。DCs细胞骨架F-actin含量表达均明显上升,迁移率显著下降。结论 ω-3 PUFAs可能会通过改变DCs细胞骨架结构及生物物理学特性,抑制细胞迁移能力,进而影响其免疫功能。     

谷氨酰胺和ω—3多不饱和脂肪酸对大鼠肠道缺血再灌注损伤时肠道通透性和肺细胞凋亡的影响

目的研究大鼠肠道缺血再灌注损伤时,肠淋巴管结扎和不同肠内营养对肠道通透性、系统炎性反应和肺损伤的影响。方法SPF级雄性大鼠胃造瘘术后随机分为正常饮食组、普通肠内营养组、谷氨酰胺（Gin）肠内营养组、ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）肠内营养组和假手术组．前4组根据淋巴管是否结扎又各分为结扎和不结扎组．共9组．每组8只。所有肠内营养组均经胃造瘘给予等氮（1．8gN·kg-1·d-1）等热卡（1046kJ·kg-1·d-1）的营养支持,7d后除假手术组外其他8组实施肠道缺血60min,结扎组在缺血前同时进行淋巴管结扎：然后继续原营养再灌注3d。在胃造瘘术后第5、7和9天测定肠道通透性（尿中乳果糖／甘露醇浓度值．L／M）：术后第11天取血检测血清二胺氧化酶、内毒素、细胞因子及ALT、AST的水平：取小肠黏膜检测黏膜厚度和绒毛高度;取肺组织检测髓过氧化物酶（MPO）、NO和NO合酶（NOS）浓度及细胞凋亡指数。结果肠道缺血60min可引起肠道损伤;缺血后第1天,各组L／M均显著增加（P〈0．05）;缺血后第3天L／M明显下降（P〈0．05）,其中Gin肠内营养组和（ω-3PUFA肠内营养组已恢复至接近缺血前水平（P〉0．05）．且淋巴管结扎组L／M明显低于不结扎组（P〈0．05）。在肠道缺血再灌注损伤时．与普通肠内营养和正常饮食组比较,Gln肠内营养组和ω-3PUFA肠内营养组血清内毒素和细胞因子水平显著降低．小肠黏膜厚度和绒毛高度明显增高（P〈0．05）;且淋巴管结扎后效果更为明显（P〈0．05）。予以Gln或（ω-3PUFA肠内营养以及淋巴管结扎后,肺组织MPO、NO、NOS及细胞凋亡指数都有不同程度的下降（P〈0．05）。结论肠道缺血再灌注损伤引起的肺等远隔组织损伤及系统性炎性反应可能与肠淋巴液中的某些因子有关．阻断“肠-淋巴途径”和（或）补充Gln和ω-3PUFA的肠内营养可以降低缺血引起的肠道通透性增加．降低循环内毒素水平．增加肠黏膜的厚度．减轻系统炎性反应和肺组织损伤。