丹参酮ⅡA-甘草酸自组装纳米胶束的制备及体外抗脑胶质瘤评价

  目的  将丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA, Tan ⅡA)封装于甘草酸(Glycyrrhizic acid, GL)中自组装得到胶束, 考察其制备工艺并对产物进行表征, 同时进行体外抗胶质瘤细胞活性评价。  方法  采用薄膜分散法制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束(Tan ⅡA-GL/Micelle, TGM)。测定TGM的粒径、多分散系数以及Zeta电位；透射电子显微镜观察TGM的形态特征；高效液相色谱法测定TGM的包封率；透析袋法考察TGM的药物释放情况。倒置荧光显微镜考察TGM体外跨血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)的能力; 定量考察细胞摄取的具体机制; MTT法考察游离Tan ⅡA、游离GL和TGM分别对鼠源性脑胶质瘤细胞GL261的细胞毒性; 流式细胞仪检测游离Tan ⅡA、游离GL及TGM对GL261的细胞凋亡作用。  结果  薄膜分散法是制备载丹参酮ⅡA-甘草酸自组装胶束的最佳工艺方法; TGM粒径约为(121.87±5.85)nm, Tan ⅡA包封率为(88.54±14.27)%, 呈类球形形态, 制剂均一稳定; 可在5 h左右释放包载药物。TGM具有良好的跨BBB能力; 脑胶质瘤细胞摄取自组装胶束的机制为通过网格蛋白介导的胞吞来进行制剂的摄取; 对于脑胶质瘤细胞GL261具有良好的细胞毒性; 细胞凋亡实验结果表明, TGM相较于Free TanⅡA、Free GL组显著提高细胞凋亡水平, 促细胞凋亡率分别由12.28%、13.32%上升至31.16%。  结论  GL与Tan IIA通过自组装形成了纳米胶束，有效克服TanⅡA生物利用度低、水溶性差等缺点。TGM可有效跨越BBB，通过网格蛋白介导的胞吞途径被脑胶质瘤细胞摄取，具有良好的细胞毒性与促细胞凋亡能力。      

基于PERK-eIF2α-CHOP通路调控巨噬细胞胆固醇稳态及冠心康含药血清干预机制研究＊

目的 观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子（ATF）和C/EBP同源转录因子（CHOP）的影响，探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积的相关作用。方法 采用100 ng·mL^-1 PMA及80 μg·mL^-1氧化低密度脂蛋白诱导THP-1细胞株，构建巨噬细胞模型，并随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组、正常组。分别采用10%小牛血清及含药血清干预模型细胞72 h后收集细胞。HE染色观察巨噬细胞病理形态变化，同时进行胆固醇及脂滴含量测定。分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组细胞PERK、eIF2α、ATF、CHOP mRNA及蛋白的表达。结果 HE染色观察到模型组细胞内呈现较多红色脂滴，经胆固醇含量测定，明显高于正常组，脂滴含量测定与前者一致（P<0.01）。模型组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，冠心康组和辛伐他汀组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著降低（P<0.01）。PERK磷酸化以及CHOP蛋白表达水平在冠心康和辛伐他汀干预组表现为显著下调，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心康可能通过调控PERK-eIF2α-CHOP通路相关基因及蛋白，减少泡沫细胞形成，从而减轻内质网应激，维持细胞内胆固醇稳态，减少细胞内胆固醇沉积。     

自拟补气养阴通络方联合手法按摩治疗糖尿病周围神经病变效果观察

目的：探究自拟补气养阴通络方联合手法按摩对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分及震动感觉阈值的影响。方法：选取2018年5月至2019年5月收治的糖尿病周围神经病变患者86例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组，各43例。对照组给予西医治疗，观察组于对照组基础上加用自拟补气养阴通络方联合手法按摩治疗。对比两组临床疗效，不良反应发生情况，治疗前后中医证候积分、糖尿病周围神经病变评分、震动感觉阈值，血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组中医证候积分、糖尿病周围神经病变评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组左侧下肢、右侧下肢震动感觉阈值评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组血清NGF、BDNF水平均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：采用自拟补气养阴通络方联合手法按摩治疗糖尿病周围神经病变患者，可调节神经递质，改善患者症状，促进神经传导功能恢复，且安全性高。     

情景式健康教育对白内障手术患者心理状态、遵医行为及自护能力的影响

目的探讨情景式健康教育对白内障手术患者心理状态、遵医行为、自护能力的影响。方法 2018年6月至2019年6月选取济南市第二人民医院白内障超声乳化手术患者86例, 根据随机数字表分为观察组43例及对照组43例, 对照组行眼科常规护理干预, 观察组实施情景式健康教育, 比较两组干预前、干预后心理状态、治疗依从性、自护能力及生活质量情况。结果与干预后对照组比较, 观察组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分显著下降, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组按时检查、坚持用药、避免诱发因素、定期复查、日常生活管理等方面遵医行为率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。干预后观察组健康知识、疾病认知、自护责任概念、患眼护理技能、总评分、生活质量评分高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论情景式健康教育能有效减轻白内障超声乳化手术患者焦虑、抑郁情绪, 提高患者自护能力及遵医行为, 有利于患者术后视力恢复, 改善患者术后生活质量。     

神经外科ICU医院感染ARIMA模型的建立与应用

目的 应用自回归移动平均模型(ARIMA)建立神经外科重症监护室(ICU)医院感染发病率的预测模型，为医院感染防控工作提供参考依据。方法 收集2012年1月-2021年2月上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科ICU感染发病率数据，利用2012年1月-2019年12月的数据建立ARIMA模型，选取2020年1月-2021年2月的发病率数据评价模型的预测性能，并进行短期预测。结果 2012年1月-2021年2月神经外科ICU共有12 708例住院患者，总住院天数为52 397 d,医院感染人数为756例，日感染发病率为14.43‰。逐月的日感染发病率时间序列呈下降趋势，且有周期性。根据2012年1月-2019年12月医院发病数据，ARIMA(3,1,1)(1, 1,0)_(12)模型的拟合效果相对较优，2020年1月-2021年2月实际观测值均落在预测值95%可信区间内。利用全部数据重新拟合模型进行预测，结果提示该神经外科ICU的医院感染发病率将保持在较平稳的水平。结论 ARIMA模型对神经外科ICU患者日感染发病率的拟合效果较好，有助于制定医院感染管理相关防控措施。