ω-3多不饱和脂肪酸对慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠的免疫调控作用

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 poly unsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)对慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVH)狼疮模型小鼠的免疫调节功能影响。方法单次腹腔注射bm12小鼠淋巴细胞建立cGVH小鼠模型,造模当天分别给予90%ω-3 PUFAs和97%EPA灌胃治疗,持续14 d。通过流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中各免疫指标,ELISA检测小鼠血清中总IgG水平。结果与正常对照组相比,cGVH组明显下调Treg亚群,明显上调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;与模型对照组相比,90%ω-3和97%EPA均明显上调Treg亚群,并明显下调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;且97%EPA组小鼠血清中总IgG水平明显下降。结论在cGVH狼疮小鼠模型中,ω-3 PUFAs通过增加Treg细胞,减少T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞,抑制IgG的分泌,从而发挥免疫抑制作用,且其免疫抑制作用可能与ω-3 PUFAs含量相关。     

铁死亡脂质过氧化机制及其与阿尔茨海默病的联系

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是多发于65岁及以上老年人群的中枢神经系统退行性疾病，临床表现以记忆、语言及其他认知能力衰退为主，主要病理特征为以β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）为核心成分的老年斑及tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结。在日益增强的老龄化趋势下，     

孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑发育相关基因表达的影响

目的探讨孕及哺乳期摄入n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)变化对子代脑功能相关基因表达的影响。方法选用清洁级3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分成5组,每组分别给予n-3 PUFAs缺乏和4种不同含量n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5)饲料喂养。小鼠12～14周龄时用常规饲料喂养的雄性小鼠与之合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,随访观察至生后7d、21d和12周龄时分批处死后取脑。然后在仔鼠生后21d断乳时,随机挑选7～9只n-3 PUFAs缺乏组的仔鼠用n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组饲料喂养,至12周龄;同时随机挑选7～9只n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组的仔鼠,改用n-3缺乏组饲料喂养,至12周龄;剩余仔鼠用与母鼠相同的饲料喂养,至12周龄;麻醉牺牲后,取脑置于-80℃条件下备用。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质gfap、mbp、nse和nr2b基因mRNA的表达。结果在各年龄段小鼠中,饲料中添加n-3 PUFAs使各基因的表达量明显增加;不同比例的n-6/n-3PUFAs对基因表达的影响不同。孕期及哺乳期饲料缺乏n-3 PUFAs,即使断乳后的饲料中添加正常量的n-3 PUFAs,也不能使某些对脑功能起重要作用的基因的表达量升高至正常n-3 PUFAs喂养的小鼠。结果提示,孕期及哺乳期可能需要较高的n-3 PUFAs摄入(可能最优的n-6/n-3 PUFAs比例介于1∶5～1∶1之间),才能满足幼年期脑发育之需。结论孕及哺乳期n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的适量摄入,有助于维持成年期脑功能相关基因的正常表达。     

ω-3多不饱和脂肪酸在重型颅脑损伤患者中的临床应用

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸在重型颅脑损伤患者中的临床应用.方法 收集2018年1月至2019年12月在武汉科技大学附属天佑医院神经外科住院的100例重型颅脑损伤患者为研究对象,随机分为对照组(肠内营养未添加ω-3多不饱和脂肪酸组50例)及试验组(肠内营养添加ω-3多不饱和脂肪酸组50例),比较两组患者营养支持干预1、3、7、14 d血清清蛋白、前清蛋白水平、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;并对治疗后格拉斯哥昏迷评分(GCS评分)进行评估.结果 两组患者血清清蛋白、前清蛋白水平经治疗后均有所上升,第14天与第1天比较,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者CRP、IL-6、TNF-α经治疗后均有所下降,第14天与第1天比较,差异有统计学意义(P<0.05),第14天时组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且试验组治疗后GCS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肠内营养联合ω-3多不饱和脂肪酸用于重型颅脑损伤的治疗,可以改善患者的营养状况,减轻患者的炎性反应,对于改善患者预后可能具有积极的作用.     

不同过敏体质母亲母乳中PUFAs与免疫因子的差异及相互性研究

目的探讨不同过敏体质母亲母乳中多不饱和脂肪酸(PUFAs)和免疫因子的改变,同时分析体内多不饱和脂肪酸组成对免疫因子的影响。方法随机选取符合标准的80例母亲进入课题,产后2周和4周收集母乳,问卷调查母亲过敏史。采用高效毛细气相色谱分析技术检测母乳中脂肪酸浓度,分别采用酶联免疫吸附法和BioPlex悬液芯片技术测定母乳中免疫因子sCD14(soluble CD14)、IgE和IL-1β(interleukin-1β)、Eotaxin浓度。结果过敏性皮炎母亲2周母乳ALA(α-linolenic acid,ALA)和n-6PUFAs代谢系数(n-6LCPUFAs/LA)低于非过敏母亲,2周和4周母乳中LA/ALA(linoleic acid,LA)均高于非过敏母亲(P<0.05)。过敏性鼻炎母亲2周母乳ALA、EPA(eicosapentaenoic acid,EPA)、DHA(docosahexaenoic acid,DHA)含量均低于非过敏母亲(P<0.05)。无论过敏母亲还是非过敏母亲,母乳中多种n-3PUFAs(ALA、EPA、C20:3n-3)与sCD14呈正相关,与IgE负相关(P<0.05);母乳中多种n-6PUFAs(C18:3n-6,C20:3n-6,C22:2n-6)与sCD14呈负相关,与Eotaxin和IL-1β正相关(P<0.05)。结论不同过敏体质母亲与非过敏母亲母乳多不饱和脂肪酸组成存在差异;体内多不饱和脂肪酸组成对免疫因子的分泌具有重要影响。     

ω-3多不饱和脂肪酸联合营养支持治疗在肝切除术后应用的临床研究

目的 通过比较不同营养支持方案的作用,评价ω-3多不饱和脂肪酸联合营养支持治疗在肝切除术后应用的临床效果。方法 采用回顾性对照研究的方法.选择2009年1月-2011年1月南京大学医学院附属鼓楼医院82例行肝切除术患者,依照围手术期不同的营养支持方案分为全肠外营养组（23例,简称肠外组）、联合肠内营养组（30例,简称肠内组）和ω-3不饱和脂肪酸组（29例,简称ω-3 PUFAs组）。肠外组术后给予全肠外营养支持;肠内组在静脉营养支持基础上术后早期口服肠内营养;ω-3 PUFAs组在肠内组基础上,术后加用ω-3多不饱和脂肪酸。通过比较3组患者术后恢复情况、并发症发病率、肝功能等临床指标综合评估不同营养支持方案的疗效。结果 （1）3组患者术后均无胆漏、胆道出血等严重并发症,轻微并发症包括腹腔积液、胸腔积液,3组间差异无统计学意义;（2）与肠外组比较,肠内组、ω-3 PUFAs组术后排便时间、术后住院天数较短,差异有统计学意义（P =0.001,=4.624;P =0.001,t =5.019）;肠内组、ω-3PUFAs组间差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）对于大范围（≥4个肝段）肝切除患者,与肠内组相比,ω-3PUFAs组术后第3、5天ALT值较低,差异有统计学意义（P=0.024,t=2.432;P=0.042,=2.144）;（4）对于有肝硬化的患者,与肠内组相比,ω-3 PUFAs组术后第3、5天胆红素值较低,差异有统计学意义（P=0.032,t=2.202;P=0.035,t =2.183）。结论 肝切除术后早期给予肠内营养并联合肠外营养支持,可加速患者康复;对于有肝硬化背景及大范围肝切除的患者,ω-3 PUFAs联合营养支持治疗对肝功能的保护作用尤为明显。     

补充n-3多不饱和脂肪酸对糖尿病患者肾功能指标影响的Meta分析

目的采用Meta分析法系统评估补充n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对糖尿病患者肾功能指标的影响,为糖尿病慢病管理提供理论依据。方法全面检索数据库,包括Pubmed、Cochrane Library、Embase及中国知网、万方、维普数据库。文献检索起止时间均从建库至2018年8月31日,收集糖尿病患者口服n-3 PUFAs的随机对照试验,评价文献质量,提取有效数据后,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果共纳入11项RCT研究,614名研究对象。Meta分析显示,与对照组相比,补充n-3 PUFAs可降低糖尿病患者尿白蛋白排泄[MD=-2.65,95%CI(-4.67,-0.62),P=0.01]和血肌酐水平[MD=-2.60,95%CI(-4.98,-0.22),P=0.03],并延缓肌酐清除率下降[MD=9.23,95%CI(4.37,14.09),P=0.0002]。但两组糖尿病患者的尿素氮、尿酸及肾小球滤过率差异均无统计学意义(P0.05)。结论 n-3 PUFAs可降低糖尿病患者的尿白蛋白排泄和血肌酐水平,延缓肌酐清除率下降,但对尿素氮、尿酸及肾小球滤过率均无显著改善。     

ω-3多不饱和脂肪酸对严重烧伤患者心肌功能的影响

目的 观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对严重烧伤患者心肌功能的影响。 方法 将2013年1月至2014年12月安徽医科大学第一附属医院烧伤科收治且符合纳入标准的24例危重患者随机分为两组。对照组12例为常规治疗的基础上使用20%中长链脂肪乳治疗,治疗组12例为常规治疗基础上使用ω-3 PUFA,均持续使用7 d。留取治疗前及治疗后1、4、7 d静脉血,并检测TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值。对统计资料进行析因方差分析。 结果 治疗后,治疗组与对照组血标本中TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均较治疗前均降低,且治疗后,治疗组TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.01)。 结论 ω-3 PUFA可改善严重烧伤患者心肌功能。     

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠创伤性脑损伤后神经功能的影响

目的　探讨ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFA）对大鼠创伤性脑损伤（TBI）后脑水肿、自噬反应及神经功能的影响及其机制。方法　采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型,将72只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+ω-3 PUFA处理组（TBI+ω-3组）和TBI+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组（TBI+ 3-MA组）（n均=18）,各组再根据3个时间点（创伤后第1、3、7天）分设3个亚组（n=6）。于不同时间点采用改良神经功能评分表（mNSS）进行神经功能评分,采用干湿重法测量损伤区脑组织水含量,于建模后第3天采用免疫荧光、PCR和Westerrn blot法测定自噬相关因子（LC3-Ⅱ、Beclin-1）的mRNA及蛋白表达水平。结果　损伤后第1、3、7天,与假手术组比较,TBI组、TBI+ω-3组和TBI+3-MA组的mNSS评分（TBI组：12.42±0.27比1.34±0.32,12.07±0.27比1.16±0.29,10.22±0.39比1.22±0.30;TBI+ω-3组：12.05±0.23比1.34±0.32,11.38±0.21比1.16±0.29,8.20±0.21比1.22±0.30;TBI+3-MA组：11.93±0.20比1.34±0.32,11.09±0.19比1.16±0.29,7.93±0.17比1.22±0.30;P均=0.00）和脑水含量均显著升高［TBI组：（79.82±0.61）%比（71.87±0.43）%,（83.04±0.42）%比（72.13±0.53）%,（75.12±0.72）%比（71.78±0.38）%;TBI+ω-3组：（76.81±0.63）%比（71.87±0.43）%,（79.39±0.59）%比（72.13±0.53）%,（73.86±0.38）%比（71.78±0.38）%;TBI+3-MA组：（75.98±0.49）%比（71.87±0.43）%,（77.14±0.46）%比（72.13±0.53）%,（72.24±0.37）%比（71.78±0.38）%;P均=0.00］。模型建立后第3天,TBI组、TBI+ω-3组和TBI+3-MA组脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA及蛋白表达均显著上调（P均=0.00）。模型建立后第3、7天,TBI+ω-3组和TBI+3-MA组的mNSS评分均显著低于TBI组（TBI+ω-3组：11.38±0.21比12.07±0.27、P=0.04,8.20±0.21比10.22±0.39、P=0.01;TBI+3-MA组：11.09±0.19比12.07±0.27、P=0.01,7.93±0.17比10.22±0.39、P=0.00);模型建立后第1、3、7天脑组织含水量均显著低于TBI组［TBI+ω-3组：（76.81±0.63）%比（79.82±0.61）%、P=0.04,（79.39±0.59）%比（83.04±0.42）%、P=0.01,（73.86±0.38）%比（75.12±0.72）%、P=0.03;TBI+3-MA组：（75.98±0.49）%比（79.82±0.61）%、P=0.01,（77.14±0.46）%比（83.04±0.42）%、P=0.00,（72.24±0.37）%比（75.12±0.72）%、P=0.02］;第3天脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA（TBI+ω-3组：P=0.04,P=0.01;TBI+3-MA组：P=0.01,P=0.00）及蛋白表达（TBI+ω-3组：P=0.01,P=0.03;TBI+3-MA组：P均=0.00）均显著低于TBI组。结论　ω-3 PUFA可减轻大鼠TBI后脑水肿,改善创伤后神经功能,具有神经保护作用,其机制可能与降低颅脑损伤后神经细胞自噬反应相关。     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年股骨骨折术后免疫反应的影响

[目的]探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对老年股骨骨折患者术后炎性介质及T淋巴细胞亚群的影响。[方法]将42例股骨骨折手术治疗老年患者随机分为常规胃肠外营养组(TPN组)及ω-3 PUFA+TPN治疗组(PUFA组),每组21例。两组患者于术后第1、3、5 d分别抽取静脉血,检测血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(CRP)和8-异前列腺素F_2a (8-iso-PGF_2a),此外,流式细胞仪检测T细胞亚群。[结果]术后1 d两组间SAA、CRP及8-iso-PGF_2a的差异无统计学意义(P0.05),但是术后3 d和5 d,PUFA组的SAA、CRP和8-iso-PGF_2a均显著低于TPN组(P0.05)。随术后时间推移,两组患者的SAA、CRP和8-iso-PGF_2a均显著下降(P0.05)。术后1 d两组间CD4、CD8、CD4/CD8和NK比率的差异无统计学意义(P0.05);术后3 d PUFA组的CD4、CD4/CD8和NK比率显著高于TPN组(P0.05),而两组间CD8比率的差异无统计学意义(P0.05);术后5 d PUFA组的CD4、CD4/CD8和NK比率显著高于TPN组(P0.05),而PUFA组CD8比率显著低于TPN组(P0.05)。随术后时间推移,两组患者的CD4、CD4/CD8和NK比率均显著增加,而两组的CD8比率均显著下降,不同时间点间差异有统计学意义(P0.05)。[结论]ω-3 PUFA可显著抑制老年股骨骨折患者术后炎性介质的表达,改善细胞免疫功能。