恩替卡韦和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者的效果比较

目的观察乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者分别应用恩替卡韦及阿德福韦酯抗病毒治疗的临床疗效。方法选取在青岛市传染病医院就诊的乙型肝炎肝硬化并肝源性糖尿病患者80例,根据患者所选抗病毒药物的不同,分为A、B两组,每组各40例。A组患者口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,B组患者口服阿德福韦酯10 mg,1次/d,抗病毒治疗48周。两组患者同时给予糖尿病饮食、胰岛素控制血糖及保肝、降酶等治疗。观察两组患者治疗前后生化学指标、病毒学应答情况、糖尿病控制情况及肝硬度等有无改善。计量资料两组间比较采用t检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。结果恩替卡韦组患者病毒学应答率为85%(34/40),阿德福韦酯组患者病毒学应答率为65%(26/40),两组病毒学应答率差异有统计学意义(χ2=4.27,P0.05)。恩替卡韦组患者临床生化特征改善较阿德福韦酯组更好,两组比较差异有统计学意义(P值均0.05)。患者治疗48周后恩替卡韦组血糖及糖化血红蛋白分别为(7.53±1.13)mmol/L和(7.23±0.64)%,阿德福韦酯组血糖及糖化血红蛋白分别为(8.34±1.12)mmol/L和(7.79±0.84)%,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为3.220、3.354,P值均0.05)。治疗后恩替卡韦组肝脏硬度值为(16.86±5.67)k Pa,阿德福韦酯组为(19.47±5.32)k Pa,两者比较差异有统计学意义(t=2.123,P0.05)。结论恩替卡韦组患者通过更好的改善肝功能、促进肝细胞修复,使肝糖原代谢改善,对患者血糖调节有帮助,最终血糖控制优于阿德福韦酯组。     

SLC34 A1和 RGS14单核苷酸多态性与阿德福韦酯治疗的慢性乙型肝炎患者血磷浓度的相关性

目的：探讨SLC34A1（rs6420094）和RGS14（rs4074995）单核苷酸多态性与长期服用阿德福韦酯治疗的慢性HBV感染者血磷浓度的相关性。方法选取2012年10月至2013年8月河北医科大学第三医院连续服用阿德福韦酯（10 mg／d）单药或联合治疗至少2年的慢性HBV感染者91例,其中低磷血症患者31例,血磷正常患者60例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法测定两位点的基因型,应用χ^2检验分析两位点等位基因分布频率与血磷浓度的关系。结果低磷血症组中,rs6420094基因A／A、A／G和G／G型的例数分别为13,13和5例,而血磷正常组上述基因型的例数分别为35,24和1例。此位点的等位基因A在血磷正常组出现的频率高于低磷血症组（78．3％∶62．9％）,两组比较差异有统计学意义（χ^2＝4．947,P＜0．05）。低磷血症组中,rs4074995基因A／A、A／G和G／G型的例数分别为2,11和18例,而血磷正常组上述基因型的例数分别为1,21和38例,等位基因分布频率在两组间差异无统计学意义（χ^2＝0．625,P＞0．05）。结论 rs6420094多态性可能会影响长期服用阿德福韦酯治疗的慢性HBV感染者的血磷浓度。     

初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性

目的观察和分析初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法选取160例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组80例。对照组患者应用阿德福韦酯作为初始抗病毒治疗方法,观察组患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯作为初始抗病毒治疗方法。对2组患者治疗前后的血清总胆红素(TBIL)水平、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肌酐(Cr)水平、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)表达量、Child-Pugh评分等进行观察和比较。对2组患者的ALT恢复率、HBV-DNA转阴率、HBe Ag转阴率等治疗效果指标进行观察和比较。对2组患者不良反应发生情况进行观察和比较。结果观察组患者治疗后的各项血清指标均优于对照组(P0.05),各项治疗效果指标均优于对照组(P0.05),2组患者治疗期间的不良反应总发生率和各类不良反应发生率的差异均无统计学意义(P0.05)。结论初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者可有效抑制HBV的复制。     

阿德福韦酯致范可尼综合征1例及41例不良反应报道汇总分析

目的:探讨阿德福韦酯致范可尼综合征的临床特征、机制以及分布特点。方法:对1例应用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后发生低血磷性骨软化症的病例进行分析,并在全球范围内就其发生情况进行文献复习。结果:1例患者的临床症状出现时间是连续服用阿德福韦酯10 mg qd 5年之后,在停用阿德福韦酯24 d后,临床症状减轻,血磷恢复正常(症状较重时0.53 mmol·L-1,停用阿德福韦酯24 d时升至0.81 mmol·L-1),诊断为阿德福韦酯相关范可尼综合征、低血磷性骨软化症。复习文献发现阿德福韦酯导致的范可尼综合征均有血磷下降,尿酸水平下降,碱性磷酸酶上升,伴或不伴血钙下降及肌酐清除率下降。结论:服用阿德福韦酯治疗乙型肝炎的患者建议定期监测血磷、肌酐水平,如果出现低血磷提示发生肾小管损害,考虑更换抗病毒药物;长期服用阿德福韦酯的患者出现骨痛症状,考虑发生低血磷性骨软化症的可能性。     

Switching patients with lamivudine resistant chronic hepatitis B virus from tenofovir to adefovir results in less potent HBV-DNA suppression

The nucleotide analogues, tenofovir disoproxil fumarate and adefovir dipivoxil, inhibit viral replication and are both effective against the hepatitis B virus (HBV). In our department, tenofovir was prescribed in addition to lamivudine for the treatment of lamivudine resistant chronic hepatitis B. After registration of adefovir, 10 patients were switched to adefovir monotherapy. We studied changes in HBV-DNA and alanine aminotransferase (ALT) in these patients. The median treatment duration with tenofovir was 78 weeks resulting in a median viral load reduction of 5.4 (range 6.8-2.3) log(10) copies/mL compared to baseline (P = 0.005). Two patients had an increase >1 log(10) copies/mL during tenofovir treatment. After the switch to adefovir, six out of 10 patients had an HBV-DNA >4 log(10) copies/mL and the median HBV-DNA increased from 2.8 to 4.5 log(10) copies/mL (P = 0.017). The factors associated with relapse were HBV-DNA PCR positivity at the time of switch and genotype B or D. ALT levels at the beginning of tenofovir treatment also might be a factor. Retreatment with tenofovir (n = 3) resulted in a rapid decline in HBV-DNA. Tenofovir is a potent antiviral drug. Switching to adefovir resulted in viral relapse in 60% of patients and retreatment with tenofovir resulted again in viral decline, which suggests that tenofovir is a more potent antiviral agent.     

RP-HPLC 法同时测定成人血清中苦参素和阿德福韦酯的浓度方法学研究

目的：建立一种简易的测定联合服用苦参素和阿德福韦酯成人血清中苦参素和阿德福韦酯含量方法。方法采用Shim-pack VP-ODS C18色谱柱（250 mm ×4．6 mm,5μm）,流动相为甲醇∶水（70∶30）,流速为1．1 mL·min －1,检测波长为229 nm。结果苦参素保留时间4．6 min 左右,标准曲线的线性范围为0．0125～2 mg·L －1,r ＝0．9992。阿德福韦酯保留时间7．3 min 左右,标准曲线的线性范围为0．0125～0．75 mg·L －1,r ＝0．9991,苦参素和阿德福韦酯的日间、日内变异系数均在7％以下,回收率＞92％。结论该法简便,灵敏,快速,可用于苦参素和阿德福韦酯临床联用治疗的成人血药浓度的监测。     

恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的探讨恩替卡韦(ETV)联合替诺福韦(TDF)与ETV联合阿德福韦(ADV)治疗拉米夫定(LMD)耐药性慢性乙型肝炎患者疗效,并对主要预后影响因素进行分析。方法选取在本院治疗的拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者103例作为研究对象,其中ETV联合ADV组51例,ETV联合TDF组52例。回顾性分析患者的病历资料,包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、血小板、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、清蛋白、国际标准化比值INR(IQR)、Child-Pugh评分、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性数、乙肝病毒(HBV)的DNA水平、HBV的ADV耐药突变数、rtA181V/T变异、rtA181V/T+rtN236T变异、HBV的ETV耐药突变数、rtS202G变异、rtT184I/L/S变异、rtM250V/L变异及HBV的LAM、ADV及ETV耐药突变数、3~12个月患者HBV的DNA减少量及病毒学反应等信息,并进行统计分析。结果 ETV联合TDF组患者9个月HBV的DNA减少量(3.14±1.58)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.31±1.84)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05);ETV联合TDF组患者12个月HBV的DNA减少量(3.28±1.62)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.85±1.73)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组患者6个月、9个月及12个月病毒学反应正常数均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF患者HBV的ADV耐药突变及rtA181V/T变异均低于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(均P0.05);而ETV联合TDF患者HBV的ETV耐药突变及rtS202G变异均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组男性12个月HBV的DNA减少量高于女性(P0.05);男性患者6个月及9个月病毒学反应高于女性(P0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果,HBV的DNA水平(OR=0.26,95%CI:0.03~0.64,P=0.015)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的危险因素,ETV联合TDF治疗(OR=98.54,95%CI:75.77~323.55,P=0.001)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的保护性因素。结论在慢性乙肝患者抗病毒疗效方面,TDF较ADV具有更强的抑制病毒活性。在对LAM和ADV应答下降的HBV感染者,TDF可能是高度有效的替代治疗药物。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者白细胞介素-8及其mRNA表达的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者白细胞介素-8（IL--8）及其mRNA表达的影响。方法随机选择（信封法）典型HBV感染患者，以ELISA法检测患者血清IL-8水平；Real-timePCR检测PBMC中IL．8mRNA含量，以lgcDNA／lgGAPDH代表其mRNA水平。结果慢性乙肝患者外周血IL-8水平为（3．536±O．383）×105pg／L，IL-8mRNA为（1．1045±0．2267），其中“大三阳”组为（4．702±0．572）×105pg／L，治疗24周为（4．503±0．473）×105pg／L、48周IL-8水平为（4．114±0．420）×105pg／L，其IL-8mRNA分别为（1．1645±0．1340）lgcDNA／lgGAPDH、（1．0267±0．1344）lgcDNA／lgGAPDH、（0．8223±0．1643）lgcDNA／lgGAP·DH，与“小三阳”组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦酯除发挥抗病毒作用外，还能间接下调因IL-8过度表达所致的炎性反应。