氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性冠状动脉综合征患者的预后与对氧磷酶1Q192R基因多态性的相关性北大核心CSCD

目的观察氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性冠状动脉综合征(ACS)患者的预后与对氧磷酶1(PON1)Q192R基因多态性的相关性。方法所有患者均单次口服负荷剂量氯吡格雷300 mg,而后改为每次75 mg,qd+阿司匹林每次100 mg,qd,口服。所有患者至少服用氯吡格雷维持剂量3~7 d后,用光学比浊法检测血小板反应性。观察PON1 Q192R基因多态性与血小板高反应性(HTPR)的相关性,用Logistic多因素分析法探究PON1 Q192R基因多态性与终点事件的相关性。结果在203例患者中,GG、AG和AA型分别有84,97和22例。PON1 Q192R GG、AG和AA型的HTPR占比分别为40.48%,45.36%和45.45%,3组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic多因素分析结果显示,PON1 Q192R AA型与复合缺血事件、不稳定型心绞痛、靶血管血运重建的发生风险增加均显著相关(均P<0.05)。结论PON1 Q192R基因多态性与HTPR无显著相关性,但PON1 Q192R AA型与复合缺血事件、不稳定型心绞痛、靶血管血运重建的发生风险增加显著相关。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪早期联合美托洛尔治疗老年心力衰竭44例疗效观察

目的对应用美托洛尔与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合对患有心力衰竭疾病老年患者实施早期治疗期间的临床效果进行研究。方法选择2012年9月—2014年9月在本院就诊的患有心力衰竭疾病老年患者88例,随机分为对照组和治疗组,平均每组44例。采用常规强心剂、利尿剂等药物对对照组患者实施治疗;在常规药物基础上加用美托洛尔(12.5mg/次,1次/d)与厄贝沙坦氢氯噻嗪(81.25mg/次,1次/d)对治疗组患者实施治疗,连续治疗一个月后,对比两组患者治疗效果,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果治疗组患者总治疗有效率为90.9%,对照组治疗有效率为70.5%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗组心力衰竭症状消失时间、心脏功能各项指标恢复正常时间、药物治疗总时间分别为(6.48±1.54)、(10.69±2.13)、(14.72±2.25)d,对照组分别为(9.62±2.04)、(13.56±2.68)、(18.91±3.40)d,两组数据对比差异均有统计学意义(均P0.05),治疗组心力衰竭治疗期间不良反应少于对照组(2.27%、18.18%),对比差异有统计学意义(P0.05)。结论应用美托洛尔与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合对患有心力衰竭疾病老年患者实施早期治疗期间的临床效果非常明显。     

危害分析和关键控制点体系在湿法制粒压片工艺中的应用评价

目的:评价危害分析和关键控制点(HACCP)体系在氯雷他定片生产过程中应用的可行性和有效性。方法:通过介绍HACCP的概念,并以氯雷他定片的湿法制粒压片工艺为例,应用HACCP的基本理论与方法对其各生产环节进行危害分析,找出关键控制点并建立关键限值,进行生产质量管理。结果:经HACCP分析,最终确定干燥、整粒与混合、内外包装3个环节为氯雷他定片生产过程中的关键控制点,并据此设定关键控制限值进行监控,在确保对工艺过程的风险进行有效控制后建立HACCP工作计划并进行验证,结果显示,HACCP体系能有效控制与降低其生产过程中的风险,确保其质量安全。结论:将HACCP体系运用于氯雷他定片湿法制粒压片工艺,可以较为完整地体现其在该工艺中应用的可行性与有效性。     

坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗老年性退行性心瓣膜病心力衰竭的临床观察

目的:观察坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗老年性退行性心瓣膜病心力衰竭的临床疗效和安全性。方法:120例老年性退行性心瓣膜病心力衰竭患者随机均分为观察组、对照1组、对照2组。所有患者均给予限制活动量、限盐、限水,加用洋地黄类、硝酸盐类强心药等常规治疗。在此基础上,观察组患者给予坎地沙坦酯分散片4 mg,口服,每日1次+氢氯噻嗪片25 mg,口服,每日1次,连用10 d停2 d;对照1组患者给予马来酸依那普利片10 mg,口服,每日1次+氢氯噻嗪;对照2组患者给予酒石酸美托洛尔缓释片50 mg,口服,每日2次+氢氯噻嗪。各组患者均治疗1年后评价疗效。观察各组患者治疗前后血浆脑利钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、每搏输出量(SV),用药依从性及不良反应发生情况。结果:各组患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后BNP、LVEDD均显著低于同组治疗前,LVEF、SV均显著高于同组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者用药依从率显著高于对照1组和对照2组,不良反应发生率显著低于对照1组和对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);但对照1组和对照2组两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗的基础上,坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗老年性退行性心瓣膜病心力衰竭的临床疗效和安全性均较好。     

盐酸氯环利嗪有关物质的测定

建立了高效液相色谱法配合气相色谱法测定盐酸氯环利嗪的有关物质.采用GC法测定己知有关物质N-甲基哌嗪.使用Rtx-1毛细管色谱柱,程序升温,氢火焰离子化检测器.N-甲基哌嗪在10～100 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.3％,RSD为1.3％,最低检测限为0.22 μg/ml.采用HPLC法测定其他未知有关物质.使用C18色谱柱,以乙腈∶0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.4％三乙胺,用磷酸调至pH 3.5) (35∶65)为流动相,检测波长231 nm,盐酸氯环利嗪与降解产物能有效分离.     

硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的处方工艺研究

目的探讨硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的制备工艺。方法采用正交设计筛选处方,设计采用粉未直接压片工艺制备双层片,选出最优处方并进行验证及质量考察。结果样品的片重差异、溶出度、含量、有关物质等均符合要求。工艺合理,质量可控。结论所制备的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片工艺简单、质量稳定、适合于工业化生产。     

提高硫酸氢氯吡格雷片内在质量

目的比较硫酸氢氯吡格雷片在研药与原研药在四种溶出介质中的溶出曲线,计算f2相似因子,从而提高在研硫酸氢氯吡格雷片内在质量。方法分别测定2种片剂在p H 1.2盐酸缓冲液、p H 6.8磷酸盐缓冲液、p H4.5磷酸盐缓冲液和水中的溶出曲线,通过f2相似因子确定相似性。结果在四种溶出介质中的f2相似因子分别为71.4、51.8、86.8、60.1。结论在研药与原研药在四种溶出介质中的溶出曲线相似。     

顶空毛细管气相色谱法测定奥拉西坦中乙醇、二氯甲烷和4-氯乙酰乙酸乙酯的残留量

目的建立奥拉西坦原料药中乙醇、二氯甲烷及4-氯乙酰乙酸乙酯残留量的测定方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱为Rtx-5型毛细管柱,柱温采用程序升温(40℃保持2 min,以7.0℃·min-1的速率升温至120℃,保持2 min),检测器为氢焰离子化检测器,进样口温度为180℃,检测器温度为200℃,载气为氮气,柱流量为1.0 m L·min-1,分流比为5:1,顶空温度85℃,顶空时间为30 min,顶空进样体积为1 m L。结果 3种溶剂均获得基线分析,在考察的浓度范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率在95.1%~97.6%。结论该方法专属性强、重复性好、结果可靠,适用于奥拉西坦原料药中残留溶剂的测定。     

噻唑烷二酮类药物对氯米芬抵抗型的多囊卵巢综合征不孕患者治疗有效性的Meta分析

目的:系统评价罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类药物(TZD)治疗氯米芬(CC)抵抗型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的疗效。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、维普、生物医学文献、万方等数据库,检索时间截止至2015年1月。由两名评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入4个随机对照研究,222例CC抵抗型PCOS不孕患者。Meta分析结果表明,TZD组在排卵率、妊娠率、成熟卵泡数、改善卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)方面均优于对照组,其中提高排卵率[MD=2.14;95%CI(1.16,3.95),P=0.02]、妊娠率[MD=2.02;95%CI(1.14,3.58),P=0.02]、增加成熟卵泡数[MD=0.82;95%CI(0.61,1.04),P<0.01]及降低LH值[MD=-1.18;95%CI(-1.76,-0.60),P<0.01]等4个结局指标的两组间差异具有统计学意义。结论:对于生育要求较强、经济条件好且胰岛素抵抗较严重的CC抵抗型PCOS患者,可首选TZD预治疗。     

不同剂量氢氯噻嗪对长期服药患者血尿酸及电解质的影响

目的:研究不同剂量氢氯噻嗪对长期服药者血尿酸及电解质的影响。方法:将98例长期服用氢氯噻嗪的患者随机分为小剂量组(12.5 mg,每日2次)49例和中大剂量组(25 mg,每日2次)49例,服药8周后随访血尿酸及电解质。结果:小剂量组血尿酸升高明显低于中大剂量组(P<0.05),血钾、钠、氯降低明显低于中大剂量组(P<0.05)。结论:长期使用小剂量较大剂量氢氯噻嗪的安全性更好。