慢性肾脏病肾性贫血药物治疗研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种慢性长期进展性疾病,是全球性公共卫生问题之一。肾性贫血作为CKD常见并发症之一,其患病率随CKD疾病进展而逐渐升高。肾性贫血可导致组织缺血、缺氧进而引发呼吸衰竭、心力衰竭等一系列并发症,进而加重CKD病情,严重时可危及患者生命。因此,纠正肾性贫血是CKD治疗中非常重要的一部分。临床上常规纠正贫血的治疗方法有补充红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)、铁剂、左卡尼汀、输血等,但常规治疗方法的局限性日益增多。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂作为一种新型口服药物备受关注,在治疗肾性贫血中具有多种优势,目前已逐渐成为临床治疗肾性贫血的新一线用药。现综述肾性贫血药物治疗研究进展。     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法 21只 SD 雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L 者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d,n=6)。12周后光镜观察各组。肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠。肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h 尿白蛋白的排泄率(Uaer)。结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分。肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs 糖尿病组(26.5±2.7)%vs 治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020)vs 糖尿病组(0.021±0.001)vs 治疗组(0.0...     

氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苯磺酸氨氯地平对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响.方法 21只SD雄性大鼠分为3组:正常对照组(对照组,n=6)喂以普通饲料;余15只大鼠高糖高脂膳食喂养6周后,一次性腹腔内注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)30 mg/kg;2周后血糖升高≥16 mmol/L者成模,共12只,再随机分为糖尿病组(糖尿病组,n=6)和糖尿病大鼠应用苯磺酸氨氯地平治疗组(治疗组,1 mg/kg·d, n=6).12周后光镜观察各组肾脏病理改变;流式细胞术检测大鼠肾组织细胞凋亡率;检测各组内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿白蛋白的排泄率(Uaer).结果 12周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻;糖尿病大鼠较正常组的肾细胞凋亡率明显升高,氨氯地平能明显降低肾细胞凋亡率[对照组(13.8±1.3)% vs糖尿病组(26.5±2.7)% vs治疗组(20.0±2.0)%,P<0.05],增加肌酐清除率[对照组(0.110±0.020) vs糖尿病组(0.021±0.001) vs治疗组(0.065±0.004)mL/min,P<0.05],降低蛋白排泄率[对照组(0.081±0.001) vs糖尿病组(0.150±0.004) vs治疗组(0.07±0.01)mg/24 h,P<0.05].结论 苯磺酸氨氯地平可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,减少糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡,可使Ccr下降减轻、Uaer排泄减少,以达肾脏的保护作用.     

高效毛细管电泳测定胸腺肽中α_1的含量

以胸腺肽α_1标准品为对照品,用高效毛细管电泳法测定胸腺肽浴液中α_1的含量。使用未涂层石英毛细管柱(78cm×30μm);电泳缓冲溶液为0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.0);运行电压15KV;负压进样(66.7KPa);温度25℃;检测波长200nm;进样时间1秒。α_1标准品在浓度50～800μg/ml范围内呈线性关系,回归方程Y=1.76×10~3×3.54,r=0.9998低中高三种浓度(50,200,800μg/ml)的回收率分别为87％,91％和95％。用比例色谱峰的方法确定胸腺肽溶液中α_1峰的纯度,测得三批胸腺肽溶液中α_1的质量百分含量分别为1.24％,0.812％和0.732％。     

高效毛细管电泳测定胸腺肽微球中α1的含量

用高效毛细管电泳测定胸腺肽微球中α1的含量,结果表明,三批胸腺肽微球中α1的含量分别为0.31%、0.29%和0.27%.     

内毒素人致热阈剂量下新西兰兔体温变化的研究

在内毒素人致热阈剂量5．0EU/kg下测定8只新西兰兔肛体温的变化值（△T）。△T＝0．52，可信限为0．5－0．53，可信限率为2．95（P＝0．95）。并对两批药吕热原数据中最高值达到0．5℃但按药典规定一次性判断为符合规定的药品进行复方或重检，结果发现不符合规定，与鲎试检验结论一致。表明，内毒素人致热阈剂量由10．0EU／kg改变为5．0EU/kg时，药品热原实验中新西兰兔升温临界值应由0．6 ℃调至0．5℃，以提高药品安全性检查的可靠必,夹和药品不良反应的发生     

8-羟基-2-(二丙基氨基)四氢萘干预弥漫性轴索损伤模型大鼠低氧诱导因子1α的表达

文题释义： 8-羟基-2-(二丙基氨基)四氢萘(8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin,8-OH-DPAT)：是五羟色胺1A (5-HTlA)受体激动剂的一种,长久以来一直做为抗精神类药物被广泛研究,其在减轻焦虑和抑郁症的治疗作用的机制已经有据可查,除此以外,5-HTlA受体激动剂仍具有降低体温及神经保护作用。 脑弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)：是头部遭受加速性旋转外力作用时,因剪应力造成的以脑内神经轴索肿胀断裂为主要特征的损伤。一般认为,当头部加速运动时,脑组织因受瞬时产生的剪力和张力作用而发生应变,使神经轴索、毛细血管和小血管损伤。弥漫性轴索损伤好发于神经轴索聚集区,如胼胝体、脑干头端背外侧、大脑半球的灰质和白质交界处、小脑、内囊、基底节核团附近及透明隔等处。 背景：8-羟基-2-(二丙基氨基)四氢萘(8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin,8-OH-DPAT)具有降低脑温的作用,且此作用可能是其发挥神经保护作用的潜在机制之一。 目的：观察8-OH-DPAT对弥漫性轴索损伤大鼠脑组织低氧诱导因子1α表达的影响,探讨8-OH-DPAT对弥漫性轴索损伤大鼠神经保护作用的途径。 方法：实验方案经北部战区动物实验伦理委员会批准。将Wistar大鼠随机分为4组：模型组(n=35)、恒温组(n=35)、8-OH-DPAT组(n=35)和正常组(n=7)。除正常组外,其他各组均参照Marmarou法制作弥漫性轴索损伤模型,恒温组和8-OH-DPAT组建模成功后腹腔注射8-OH-DPAT,模型组和正常组腹腔注射生理盐水;恒温组用恒温毯维持体温(37.0±0.5) ℃。每隔1 h测量大鼠脑温。分别于弥漫性轴索损伤后6,12,24,72, 168 h观察大鼠脑组织的损伤程度以及血清和损伤脑组织中低氧诱导因子1α的表达。 结果与结论：①造模后1 h,与恒温组和模型组比较,8-OH-DPAT组大鼠脑温明显下降(P < 0.05),至造模后2 h降至最低(P < 0.05),之后缓慢上升;②苏木精-伊红染色显示,模型组大鼠脑组织损伤最为严重,恒温组次之,8-OH-DPAT组损伤最轻;③免疫组织化学和ELISA结果显示,正常组血清及脑组织低氧诱导因子1α表达很低;弥漫性轴索损伤后6 h,模型组血清及脑组织低氧诱导因子1α表达增多,24 h达高峰,之后逐渐减少;与模型组比较,恒温组和8-OH-DPAT组对应时间点血清及脑组织低氧诱导因子1α表达明显减少(P < 0.05或P < 0.01),8-OH-DPAT组减少更明显(P < 0.01);④结果说明,8-OH-DPAT对弥漫性轴索损伤大鼠脑组织的神经保护作用与其降低大鼠脑温,减少损伤脑组织低氧诱导因子1α的表达有关。 ORCID: 0000-0002-4637-3553(毛振立) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

国产胸腺肽对人NK细胞活性的影响

作者等曾证明,用大剂量国产胸腺肽治疗慢性肝炎具有良好的疗效。体外免疫学试验证明国产胸腺肽能够明显促进人淋巴细胞表达 E 受体(CD_2抗原)和白介素-2受体(mlL-2R),刺激细胞活化,并对淋巴细胞的增殖反应具有双重性。本文进一步探讨该制剂对人 NK 细胞活性的作用,结果提示国产胸腺肽对人 NK 细胞活性同样具有双重性,兹报道如下。     

促肝细胞生长素颗粒剂在人体内的生物利用度研究

本文报道８名健康志愿者口服和静注促肝细胞生长素的生物利用度研究。单剂量口服促肝细胞生长素颗粒剂１８００ｍｇ，静注１２０ｍｇ。用高效液相色谱法测定人血浆中ＰＨＧＦ的浓度。口服药物后体内过程符合单室模型，达峰时间１５９±１６ｍｉｎ，峰浓度２．７±０．８２μｇ／ｍｌ，曲线下面积为６２０±１１０μｇ·ｍｉｎ／ｍｌ。ＰＨＧＦ颗粒剂对静脉注射剂的生物利用度为４．８％。