益气活血复方对自发性高血压大鼠左室心肌形态结构的影响

目的 探讨益气活血复方对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）左室肥厚（1eft ventileular hypertrophy，LVH）及左室心肌形态结构的影响。方法雄性14周龄SHR50只，随机分为复方高剂量组（SHR-Y1）、复方中剂量组（SHR-Y2）、复方低剂量组（SHR-Y3）、模型对照组（SHR-C）、硝苯地平组（SHR-X）。监测尾动脉收缩压（systolic blood pressure，SBP），每4周1次，8周后取材。测算心脏重量指数（heart weight index，HWI）、左室质量指数（1eft ventricu1ar mass index，LVMI）；光镜、透射电镜观察左室心肌细胞形态结构的改变。结果（1）与SHR-C组比较，灌胃4，8周后，各治疗组SBP显著降低（P〈0．01）；（2）与SHR-C组比较，灌胃8周后，SHR-Y1、SHR-Y2及SHR-X组HWI、LVMI均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）；（3）光镜观察发现：SHR-C组心肌纤维增粗或萎缩、断裂或排列紊乱，部分心肌细胞核肥大或固缩；透射电镜观察发现：SHR—C组可见部分心肌细胞核膜皱缩，核染色质凝聚、趋边，偶见核固缩，部分心肌细胞线粒体明显肿胀。与SHR-C组比较，SHR-Y1组上述病变明显减轻；SHR-Y2、SHR-X组病变有所改善；SHR-Y3组病变改善不明显。结论 益气活血复方、硝苯地平均能降低SBP、HWI、LVMI，减缓SHR左室肥厚形成、发展过程中左室组织结构的破坏。     

Gene Expression Profiling on Acute Rejected Transplant Kidneys with Microarray

To investigate the gene expression profiles in acute allograft rejection of renal transplantation, and identify the markers for the early diagnosis of acute rejection, heterotopic kidney transplantation was performed by using F344 or Lewis donors and Lewis recipients. No immunosuppressant was used. Renal grafts were harvested on days 3, 7, and 14. A commercial microarray was used to measure gene expression levels in day-7 grafts. The expression levels of 48 genes were up-regulated in the allograft in comparison with the isograft control, and interferon-γ-induced GTPase gene was most significantly up-regulated in allografts. It is concluded that a variety of pathways are involved in organ transplant rejection which is dynamic and non-balanced. IFN-inducible genes, such as IGTP, may play an important role in the rejection. A lot of important factors involved in acute rejection are unnecessary but sufficient conditions for the rejection. We are led to conclude that it is virtually impossible to make an early diagnosis based on a single gene marker, but it could be achieved on the basis of a set of markers.     

理肺止咳汤标准煎剂与煮散剂化学成分对比研究

目的:分析煮散剂与标准煎剂的量-效关系,优化煮散剂用量、煎煮时间等参数,为中药煮散剂的规范化应用提供证据。方法:浸出物:参照浸出物测定法《中华人民共和国药典》进行检测;指标成分测定:参照《中华人民共和国药典》麻黄、苦杏仁两个品种"含量测定"项下的方法测定。结果:煮散剂浸煮液水溶性浸出物高于其标准煎剂,说明了药材经过粉碎后,提高了浸出物量;指标成分测定:煮散剂中指标成分含量均高于其标准煎剂指标成分,说明了药材经过粉碎后,促进了药材中化学成分的溶出。结论:理肺止咳汤的中药煮散剂,水溶性浸出物是等量的标准煎剂的1.7倍;煮散剂指标成分:盐酸麻黄碱含量是标准煎剂的1.5倍、苦杏仁苷含量是标准煎剂的1.5倍。     

大鼠肾移植急性排斥反应病理演变研究

目的研究肾移植急性排斥反应早期移植物病理学改变，探讨肾移植急性排斥的发病机制。方法以LEW（RT11）大鼠为受体，LEW（RT11）和F344（RT11v1）大鼠为供体，建立大鼠原位肾移植急性排斥反应动物模型，移植后3、7、14天获取大鼠移植肾，利用HE染色观察同种同体和同种异体移植术后急性移植排斥反应早期病理演变情况。结果肾移植急性排斥早期，同种异体移植物中就出现了排斥反应病理的早期改变，其中以14天时更为明显，并且以细胞性排斥反应改变为主。结论肾移植急性排斥反应早期就出现了病理学改变，并且呈渐进性的发展趋势，对于今后发现亚临床的排斥反应及临界改变，为临床采取措施、及时调整治疗方案提供依据。     

人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展

目的 探讨人脐带间充质干细胞移植对局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)进展的保护作用.方法 贴壁法培养人脐带间充质干细胞,SD大鼠随机分为3组:对照组为正常SD大鼠,无任何干预措施;模型组及移植组大鼠分别在第1天、第8天尾静脉注射4 mg/kg、3.5 mg/kg阿霉素;移植组大鼠在第1、8、15、22天尾静脉注射HuMSCs细胞悬液(2×106个),而模型组尾静脉注射等剂量的DMEM 1 mL.结果 人脐带间充质干细胞移植后能改善阿霉素肾病的尿蛋白及低白蛋白血症、降低血胱抑素C及改善肾脏病理损伤及肾间质炎性细胞浸润,肾组织TGF-β1和结缔组织生长因子(CTGF)表达降低,且血清中IL-6及TNF-α水平明显下降.结论 人脐带间充质干细胞移植可减慢或阻止大鼠FSGS的进程.机制可能与调节炎性介质的合成、释放和抑制炎性细胞的浸润有关.     

系统性红斑狼疮患者循环微小RNAs差异表达的初步分析

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆中差异表达的微小RNAs(miRNAs),为寻求一种新的无创性SLE生物标志物奠定基础.方法 采用Agilent human miRNA芯片检测并筛选出SLE患者与健康人血浆中表达丰度有显著变化miRNA,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对部分差异表达基因进行验证.2组间的比较用独立样本的t检验.结果 MiRNAs芯片检测发现,SLE患者与健康对照间存在明显差异的循环miRNAs共有51个,其中19个上调,32个下调;RT-qPCR对其中4个上调(miR- 126、miR-21、miR-223和miR-451)和3个下调(miR-125a-3p、miR-146a和miR-155)循环miRNAs的验证结果与芯片数据所示具有较好的一致性.结论 SLE患者和健康人体内循环miRNAs的表达谱存在着明显差异,这些差异的循环miRNAs可作为一种潜在的SLE候选生物标志物.     

应用全外显子组测序技术筛查罕见石骨症致病基因

目的筛查石骨症患者的致病基因,为疾病的基因诊断及预后提供参考。方法收集石骨症患者临床资料及外周血标本,提取DNA,构建全外显子测序文库,进行高通量测序并结合生物信息学技术筛查石骨症致病基因。结果对2例石骨症患者的全外显子进行了分析,平均测序深度分别为169.38X、231.06X,其中患者1携带罕见突变TCIRG1(c.1305+2TC)、TCIRG1(c.2008CT)和CLCN7(c.1116CT);患者2携带罕见突变CLCN7(c.857GA),生物信息学分析表明患者携带的罕见突变均对基因产物的结构和功能具有不同程度的影响。结论全外显子测序可一次性筛查已知石骨症致病突变,是石骨症致病突变筛查的有效工具,2例石骨症患者的临床病征可能与患者携带的TCIRG1和CLCN7突变密切相关。     

应用核磁共振技术对类风湿关节炎血清代谢物图谱研究

目的应用基于核磁共振（NMR）的代谢组学方法,研究类风湿关节炎（RA）患者血清特征的代谢物表型。方法收集65例血清标本,其中RA患者30例、健康对照35例。用600mHzNMR采集血清代谢图谱,结合模式识别法分析RA内源性代谢物的差异及构建诊断模型。结果 RA患者糖类、脂类、氨基酸及能量代谢途径均受影响。主成分分析法（PCA）模型可以区分疾病组与健康对照组。偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）模型具有较好的可解释性（R2X=64.2%,R2Y=7.16%）及可预测性（Q2=0.652）。而正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）模型的敏感性及特异性达到96.7%和91.4%。结论基于NMR的血清代谢组学技术有望成为RA诊断的新方法并在临床应用中蕴涵巨大潜力。     

IgA肾病组蛋白H3K4三甲基化和DNA甲基化基因修饰的相关性

目的: 探讨IgA肾病(IgAN)外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4 (H3K4)三甲基化与DNA甲基化之间的关系。方法: 采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对40例IgAN患者和40例健康者的PBMCs H3K4三甲基化进行高通量筛选,染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶链反应 (ChIP-qPCR) 验证芯片结果,定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测阳性基因的mRNA表达水平,采用甲基化DNA免疫共沉淀定量聚合酶链反应(MeDIP-qPCR)检测DNA甲基化水平。结果: IgAN病人PBMCs 基因组H3K4三甲基化水平升高,基因组DNA甲基化水平降低。 4个阳性基因H3K4三甲基化水平和DNA甲基化水平与正常对照组相比,显著差异(P<0.05)。结论: IgAN患者PBMCs基因组H3K4三甲基化和DNA甲基化水平存在显著改变,DNA甲基化和组蛋白H3K4三甲基化基因修饰存在相互作用。     

直肠癌柱状经腹会阴切除术6例

目的:介绍直肠癌柱状经腹会阴切除术(柱状APR)的应用体会.方法:山东大学齐鲁医院普外科2009年2月-2009年5月采用柱状APR治疗6例低位直肠癌患者.采用Holm等描述的手术过程,按TME技术要求游离直肠系膜,向下游离到肛提肌的起点处停止,结肠造瘘,关闭腹部切口.翻转患者置于俯卧位,实施扩大的会阴部切除,沿外括约肌、耻骨直肠肌、肛提肌外表面游离到肛提肌的盆壁起始处,即腹部向下游离的终点下方,后方自尾骨骶骨连接处切开,进入骶前,然后由后至前,将肛提肌自起始处离断.结果:柱状APR切除更多远端直肠周围组织,所有患者无直肠穿孔,会阴刀口均一期愈合,1例患者出现会阴血清肿,1例患者出现盆底腹膜疝.结论:柱状APR可以切除更多的低位直肠癌瘤周组织,减少术中穿孔,降低环周切缘阳性率.