药用缓释材料聚乳酸-乙醇酸共聚物的研制

目的：合成药用聚乳酸-乙醇酸高分子缓释材料，用于某些生物药物缓、控释剂型的制备；同时探讨聚合反应条件的影响因素以及优化工艺。方法：在一定的温度和压力下，采用配位-插入聚合法通过交酯开环合成聚乳酸-乙醇酸共聚物缓释材料。结果：本研制合成的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA75／25和PLGA50／50）经采用多种鉴定手段表征化学结构正确，力学性能良好，玻璃转化温度为33．7℃，分子量为27000～70000，分子量分布为1．4～1．6，产品最终产率可达70％以上。结论：通过制备工艺条件的控制和优化，在一定范围内，不仅可以得到分子量大小不等和单体比例不同的聚乳酸-乙醇酸缓释材料，而且每批次之间所得分子量重现性良好，合成工艺稳定、可靠。     

酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在健康人体内的药动学比较

目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。     

子宫内膜异位症术后应用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的护理分析

目的探讨子宫内膜异位症患者术后使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的护理方法及效果。方法选择2010年6月—2012年7月本院收治的子宫内膜异位症术后使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂患者62例。随机分为两组。对照组患者使用临床常规护理方法,试验组患者使用改革后的护理干预,观察两组患者的护理效果。结果试验组患者的治疗依从性及满意度均高于对照组,不良反应发生率和不满意度低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症术后使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗期间给予改革后的护理,有助于提高患者的治疗依从性并降低不良反应发生率,进而提高护理满意度。     

基于人工神经网络-粒子群优化法的灯盏花缓释微丸处方工艺优化研究

目的:优化灯盏花缓释微丸处方工艺。方法:应用人工神经网络映射缓释微丸处方工艺过程变量与因变量之间的关系,并结合粒子群优化法筛选处方工艺参数。结果:依据优化处方工艺参数制备的微丸缓释效果明显,微丸中药物释放属扩散与骨架溶蚀协同作用机制。结论:人工神经网络建模结合粒子群优化法为解决制剂处方工艺涉及的多维复杂非线性系统的优化问题提供了有效的途径。     

丹参素钠-PLGA缓释微球的制备及药剂学性能评价

目的:优选丹参素钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方工艺并考察其药剂学性能。方法:采用W/O/O型乳化溶剂挥发法制备丹参素钠-PLGA微球,以载药量、包封率及收率为考察指标,通过单因素试验优选处方工艺,并考察其体外释药性能。采用激光粒度分析仪、扫描电子显微镜和X射线衍射法对该微球进行表征。结果:选取内水相体积300μL,PLGA质量浓度125 g·L~(-1),二氯甲烷-丙酮(3∶7),外油相为液体石蜡200 m L,加入正己烷6 m L,0.25%司盘80为乳化剂,1 400 r·min~(-1)搅拌4 h。丹参素钠-PLGA微球平均载药量(20.71±1.42)%,平均包封率(63.27±1.70)%,平均收率(99.10±0.83)%,体外累积释放率达98%需要120 h。平均粒径(71.72±1.71)μm,表面圆整光滑,内部含有蜂窝状孔洞。部分药物可能以晶体状态分散于载体材料中。结论:W/O/O型乳化溶剂挥发法成功制备了丹参素钠-PLGA微球,优选的处方工艺稳定合理,可为丹参素钠制剂的开发提供参考。     

葛根素纳米结构脂质载体的制备及理化性质考察

目的:制备用于脑靶向给药的葛根素纳米结构脂质载体(Pue-NLC)并考察其理化性质.方法:采用乳化-超声分散法制备Pue-NLC;以包封率为指标,通过正交试验考察固体脂质材料用量、豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例、脂质材料与乳化剂的比例及药物用量对处方工艺的影响,确定最佳制备工艺;通过透射电镜观察粒子形态,分别用Zeta电位及粒度分析仪测定表面电位和粒径,离心超滤法测定包封率,透析法考察其体外释药特性,HPLC测定葛根素含量.结果:最佳制备工艺为脂质材料用量400 mg,豆磷脂与泊洛沙姆-188的比例1:3,脂质材料与乳化剂的比例为1:2,药物用量10 mg.制备的Pue-NLC外形呈类圆球状,粒径分布均匀,平均粒径(89±7)nm,包封率(91.33±1.2)％,平均Zeta电位(-22±0.4)mV;Pue-NLC中葛根素在24 h累积释放率69.25％,且无突释效应.结论:采用乳化-超声分散法制备的Pue-NLC粒径大小分布均匀,药物包封率高,具有明显的缓释效果.     

缓释辅料对三七总皂苷缓释片中人参皂苷Rg1,Rb1释药特性的影响

目的 :探讨缓释辅料对三七总皂苷缓释片中人参皂苷Rg₁,Rb₁释药特性的影响。方法 :通过考察由HPMC和EC 2种缓释辅料 ,不同黏度规格的EC ,以及EC的不同用量制成的缓释骨架片 ,测定人参皂苷Rg₁,Rb₁在这些缓释片中的释放度。结果 :缓释辅料的种类 ,规格及用量均影响人参皂苷Rg₁,Rb₁的释药特性 ,在各缓释片中人参皂苷Rg₁,Rb₁间的释药行为也存在差异。结论 :中药有效部位缓释制剂研究中应当重视有效成分间释药特性的异同。     

重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备与体外释放研究

 目的 制备重组降血压肽（rAHP,氨基酸序列为VLPVPR）缓释微球。方法 以不同单体比和相对分子质量的乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为缓释材料,利用正交设计优化微球制备的最佳工艺条件,并考察微球的体外释药特性。结果 乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,微球粒径越小（P<0.05）,孔隙率越高;乳酸-羟基乙酸共聚物中乳酸比例越大,微球粒径越大（P<0.05）;微球制备的最优工艺为：油相中乳酸-羟基乙酸共聚物质量浓度ρ_PLGA为12 g·100 mL^-1、初乳搅拌速度V_stir为1 000 r·min^-1、内水相与油相体积比R_w/o为1∶7.5,外水相聚乙烯醇124（PVA）质量浓度ρ_PVA为4 g·100 mL^-1,按此工艺制得的重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物微球包封率在90%以上,载药量11%以上,微球粒径70~90 μm;载药微球在PBS缓冲液中2 h内的累积释药量在40%以内,乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,释药速度越快（P<0.05）,羟基乙酸含量越高释药速度也越快（P<0.05）,释药曲线符合Higuchi方程,表明微球通过扩散机制进行缓释。结论 该微球制备工艺成熟,包封率高,具有缓释能力。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统与热球子宫内膜去除术治疗月经过多的疗效比较

目的评价左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG—IUS）与热球子宫内膜去除术（TBA）治疗月经过多的近期和远期疗效及安全性。方法将77例月经过多患者采用随机数字表法分为LNG—IUS组（39例）和TBA组（38例）,治疗后随访36个月,观察两组患者的疗效、血红蛋白（Hb）、性激素水平、安全性及卫生经济学指标。结果①LNG—IUS组患者治疗前月经失血图（PBAC）评分和经期分别是（258．32±72．75）分和（10．90±2．37）d,治疗后3、6个月分别是（76．10±21．26）分、（9．52±1．61）d和（61．62±17．27）分、（8．32±1．33）d;TBA组治疗前分别是（254．89±67．18）分和（11．19±2．11）d,治疗后3、6个月分别是（58．94±44．09）分、（9．52±1．61）d和（52．83±31．56）分、（8．32±1.33）d,两组治疗前后比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;且LNG—IUS组治疗后12、24及36个月PBAC评分和经期少于TBA组（P〈0．05）。②LNG—IUS组和TBA组患者治疗后6个月Hb分别是（111．68±7．58）g／L和（114．22土6．22）g／L,均较治疗前[（87．90±6．42）g／L及（88．50±5．60）g／L）]明显升高（P〈0．05）,但与治疗后12个月Hb[（116．16±4．29）g／L,（114．16±4．32）g／L）]比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。③两组患者治疗前及治疗后6、12个月性激素水平无明显变化（P〉0．05）。④LNG—IUS组和TBA组治疗后6个月阴道不规则出血率分别为72．41％（21／29）和13．89％（5／36）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组阴道排液率分别为10．34％（3／29）和44．44％（16／36）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均无大出血、宫腔积脓等并发症。结论LNG—IUS与TBA均可有效改善月经过多,纠正贫血,且安全、简单易行;TBA治疗月经过多的近期疗效较LNG—IUS确切,依从性更好。     

鼻窦可吸收类固醇缓释植入系统在儿童鼻内镜手术中的初步应用

目的观察鼻窦可吸收类固醇缓释植入系统在儿童鼻内镜手术(FESS)中应用的安全性和有效性。方法我科收治的4~13岁慢性鼻窦炎合并鼻息肉患儿20例,均为单侧发病。将其随机分为观察组和对照组,每组各10例,均行FESS。观察组术中于术腔置入鼻窦类固醇药物缓释支架。术后随访半年,采用视觉模拟量表、Lund-Kennedy评分法进行症状和术腔黏膜评估。结果观察组均成功置入药物缓释支架。术后随访至6个月时,观察组所有患儿症状均较术前明显改善(P<0.05),术后介入率较对照组显著降低(P=0.039),均未见复发。所有支架均被完全吸收。结论儿童FESS中应用类固醇缓释植入物安全、有效。