油茶皂苷通过内质网应激途径诱导Jurkat细胞凋亡的研究

目的探讨油茶皂苷在体外诱导人白血病细胞Jurkat凋亡的作用及作用机制。方法将1～4μg/mL的油茶皂苷作用于人白血病Jurkat细胞,应用细胞计数考察油茶皂苷对细胞增殖的影响;用Western blot方法分析油茶皂苷对caspase-3、PARP、Bipc、hop、Perk、ATF6和IRE1蛋白表达的影响。结果油茶皂苷(1～4μg/mL)对Jurkat细胞的增殖产生明显的剂量依赖性抑制作用。免疫印迹结果显示,油茶皂苷可以使caspase-3激活,增加Cleaved PARP的表达量,而诱导Jurkat细胞发生凋亡;其作用机制是通过下调Bip和chop的表达,触发Perk、ATF6和IRE1 3个内质网应激跨膜蛋白而产生细胞凋亡的。结论 1～4μg/mL油茶皂苷具有抑制人白血病细胞增殖和诱导其凋亡的作用,其作用机制参与了细胞凋亡的内质网应激途径。     

南非传统草药Sutherlandia 抗糖尿病作用的研究

目的：观察南非传统草药Sutherlandia水提物对糖脂代谢的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素（STZ）并高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、吡格列酮组、Sutherlandia组。观察体质量、口服糖耐量试验（OGTT）、血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）指标的改变,Western Blot法检测各组大鼠骨骼肌胰岛素受体底物（IRS-1）表达情况。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,OGTT、TG、TC、LDL-C指标明显升高（P<0.05）,多饮、多食、多尿症状明显,IRS-1 蛋白表达明显降低（P<0.05）;治疗后,与模型组比较,Sutherlandia组及吡格列酮组的体质量未见明显增长,Sutherlandia组及吡格列酮组血糖、TG、TC均明显降低（P<0.05或P<0.01）,二者之间无统计学差异,Sutherlandia组及吡格列酮组骨骼肌中IRS-1蛋白表达明显升高（P<0.05）,二者之间无统计学差异。结论：腹腔注射STZ并高糖高脂饲料喂养诱导2 型糖尿病大鼠模型存在糖脂代谢紊乱;南非传统草药Sutherlandia可明显降低其血糖水平,改善血脂代谢,提高胰岛素水平;Sutherlandia可提高IRS-1骨骼肌中的表达水平,进而改善胰岛素抵抗,降低血糖,其确切的作用途径有待进一步深入研究。     

异常黑胆质成熟剂及清除剂对氧化应激诱导的淋巴细胞损伤及基因表达影响的比较研究

目的:以H2O2诱导淋巴细胞的氧化应激模型,观察研究异常黑胆质成熟剂及清除剂对活性氧诱导的细胞损伤和Bcl-2蛋白表达的作用效应的差异。方法:用"彗星实验"(SCGE)和MTT法观察异常黑胆质成熟剂及清除剂对氧化应激的淋巴细胞DNA损伤和细胞生长活性的影响;并采用western-blot研究淋巴细胞Bcl-2蛋白的表达。结果:异常黑胆质成熟剂对氧化应激诱导的淋巴细胞DNA和细胞损伤有保护性作用,而清除剂的作用明显不同;异常黑胆质成熟剂能上调Bcl-2蛋白的表达,而清除剂能下调该蛋白的表达,二者的作用相反。结论:异常黑胆质成熟剂及清除剂对氧化应激的淋巴细胞损伤以及细胞凋亡相关基因表达的作用明显不同。     

水飞蓟素和Fas激动性抗体CH11共同作用诱导A375-S2细胞凋亡

目的水飞蓟素和CH11共同作用诱导人黑色素瘤细胞A375-S2凋亡的分子机制。方法结晶紫法测定细胞生长抑制率;细胞凋亡的形态学观察,LDH法测定凋亡与坏死的比率;用免疫印迹法检测凋亡抑制性的去乙酰化酶SIRT1、Bc l-2家族成员(抗凋亡蛋白Bc l-2,Bc l-xL和促凋亡蛋白Bax)、细胞色素C和Caspase-3的表达。结果水飞蓟素和CH11共同作用能诱导A375-S2细胞发生凋亡;形态学观察可见凋亡小体的形成;免疫印迹法检测发现水飞蓟素和CH11共同作用的A375-S2细胞中Bax蛋白的表达增加,Bc l-2蛋白和Bc l-xL蛋白的表达降低,细胞色素C释放增加,pro-caspase-3表达量明显降低。结论水飞蓟素协同CH11能明显促进A375-S2细胞的凋亡。     

甘精胰岛素联合二甲双胍片剂对2型糖尿病血糖的影响

目的观察甘精胰岛素联合二甲双胍片剂对2型糖尿病血糖的影响。方法对该院2009年3月-2012年3月期间采用甘精胰岛素联合二甲双胍片剂(观察组,n=35)和诺和灵30R(对照组,n=35)治疗的70例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析。结果观察组患者的空腹血糖(FPG)、早餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素用量、体重指数(BMI)和低血糖事件发生都明显改善,优于对照组,并且观察组的疗效显著地高于对照组。结论甘精胰岛素联合二甲双胍片剂能较好地控制2型糖尿患者的血糖,并且低血糖发生率低,疗效好,是治疗2型糖尿病的理想方案,值得临床推广应用。     

脑室灌注β-淀粉样肽致痴呆动物模型

目的　建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法　微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ)。 结果　上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损 ,学习和记忆功能损害 ,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性明显降低 ,抗氧化能力下降 ,海马神经元坏死或缺失 ,凋亡相关蛋白酶Bal 2、Bax和p5 3增加等。结论　上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型。     

阿尔茨海默病中的炎症病理改变及免疫治疗的新进展

阿尔茨海默病严重的影响了老年人的健康和生活质量，虽然治疗该病的药物种类不少，但效果并未如人所愿。β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积是所有因素导致阿尔茨海默病的共同途径。对邸通过不同的免疫途径和方式进行主动免疫，也能够在转基因动物模型中阻止老年斑的形成。在中枢神经系统Aβ以沉积和溶解两种形式存在，并在脑脊液和血液内动态平衡分布。     

山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤模型大鼠脑内炎症反应的影响

目的：观察创伤性脑损伤模型大鼠在山菜萸环烯醚萜苷（cornus iridoid glycosides,CIG）治疗后脑组织中炎症反应尤其是炎性细胞因子的变化,以探讨CIG的脑保护作用及其机制。方法：SD大鼠灌胃给予不同剂量的CIG（30、60、120mg·kg^-1·d^-1）,连续7d;用自由落体打击（Feeney法）造成大鼠创伤性脑损伤模型,继续给药,分别于伤后24、72h取脑;用HE染色法观察大脑皮层的形态学变化,用免疫组织化学法检测炎性细胞因子TNF—α、IL-1β的表达,并对其免疫反应阳性细胞的数量和面积进行图像分析和统计学分析。结果：HE染色显示模型组大脑皮层病理形态改变严重,CIG治疗组的病理改变与模型组相比明显减轻。免疫组织化学法发现,TNF-α、IL-1β阳性细胞主要分布在挫伤灶的周围,模型组TNF-α、IL-1β表达水平明显高于假手术组,伤后24、72h都持续高表达。CIG治疗组TNF-α、IL-1β表达水平比模型组明显降低,且有一定的剂量依赖性,尤其以伤后72hCIG的抑制作用更加显著。结论：CIG可能通过抑制炎性细胞因子的表达,减轻炎症反应,从而发挥对创伤性脑损伤后的脑保护作用。     

Dieulafoy病12例分析

目的:探讨上消道Dieulafoy病的临床特点、诊断及治疗方法。方法:回顾性分析12例Dieulafoy病的临床表现、内镜特征、治疗及疗效。结果:12例患者首次确诊8例,2次以上检查确诊4例,内镜止血治疗7例,药物治疗5例,3例未再出血,2例再出血中1例行内镜治疗后止血,1例手术治疗。结论:Dieulafoy病是罕见上消化道疾病,胃镜或手术是其诊断及治疗的主要手段,而内镜下介入治疗是目前最佳的治疗方法。     

新医科背景下《生物化学与分子生物学》混合式教学改革与实践

目的 探讨“课前同步小规模限制性在线课程（small private online course,SPOC）+课堂翻转+课后知识拓展”的混合式教学在《生物化学与分子生物学》理论教学中的应用效果。方法 选取齐齐哈尔医学院2020级临床医学、预防医学、药学类专业共951名学生作为教学改革研究组（试验组）,其课程依托自建慕课（massive open online course,MOOC）课程和中国大学MOOC资源,构建混合式教学,采用小班分组、案例驱动和多元化考核等改革方式,开展以案例和知识点交叉融合为主线的理论翻转教学活动;对照组为2019级临床医学、预防医学、药学类专业学生共847名,理论课实施传统教学。课程采取线下考核为主、线上考核为辅的方式进行评价,通过考试成绩、问卷调查、网络投票等方式收集反馈信息。采用SPSS 20.0进行统计学分析,组间比较采用t检验。结果 试验组学生期末总成绩得分高于对照组[（92.12±3.88）vs.（86.73±5.27）],差异有统计学意义（P<0.05）。问卷调查显示,试验组学生对混合式教学改革满意度较高,增加了学生参与、体验与分享等活动。2020级临床医学专业学生认为初步建立了临床思维（263人,92.61%）,熟悉了常见疾病的临床表现及发病机制（262人,92.25%）;2020级预防医学专业学生认为增强了为公众服务的意识（151人,93.21%）,培养了健康宣讲指导健康生活的能力（148人,91.36%）;2020级药学类专业学生认为掌握了疾病治疗药物的作用机制（138人,93.24%）,了解了临床合理用药（135人,91.22%）。结论 混合式教学实现了以学生为中心,激发了学生学习的兴趣和主动性,提高了学生的学习效果,在一定程度上提高了教学质量。