肾脏病临床用药新进展

原发于肾脏本身和继发于其他疾病的肾损害统称为肾脏疾病,由于对肾脏疾病发病机制的更进一步认识,新药的开发和临床应用近十年取得了长足的进步,对改善肾脏病患者的病情,提高生活质量,延长寿命起到了重要的作用。本文就肾脏疾病的临床用药进展作一综述。1肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂(RAASI)近年来几乎所有的实验和临床证实,阻断RAAS能延缓肾脏病的进展,开发阻断RAAS的各种药物不仅为临床治疗提供了崭新的干预手段,也为进一步了解RAAS在各种疾病状态下的作用提供了有利的工具。RAAS包括循环RAAS和局部RAAS,血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是RAAS的主要效应物质,根据阻断RAAS的环节不同将RAASI分成:抗血管紧张素原     

羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 :观察羟苯磺酸钙对2型糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响。方法 :将大鼠分为正常对照组、糖尿病组、羟苯磺酸钙组 ,比较各组大鼠肾组织中丙二醛 (MDA )含量、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)活性 ,同时观察血糖、肾功能和肾脏形态的变化。结果 :与糖尿病组比较 ,羟苯磺酸钙组肾脏MDA含量明显下降 ,SOD、GSH -PX活性显著上升 ,肾功能和肾脏形态均明显改善。结论 :羟苯磺酸钙通过抑制氧化应激反应对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。     

阿斯匹林对大鼠糖尿病肾转化生长因子-β1表达的影响

目的研究阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏的保护作用的机制。方法用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予阿斯匹林10 mg.kg-1.d-1治疗共6周。测定尿白蛋白排泄量、Ccr、肾组织光镜和电镜检查了解组织形态,肾组织免疫组化检查观察阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1表达影响。结果治疗6周后,阿斯匹林治疗组糖尿病大鼠的Ccr下降,尿白蛋白排泄量无明显下降,光镜下和电镜下系膜区基质增生明显减轻,肾脏皮质肾小球系膜区TGF-β1免疫染色强度比未治疗明显减轻(P<0.05)。结论阿斯匹林对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制与抑制糖尿病大鼠肾小球系膜区TGF-β1蛋白过度表达有关。     

羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾脏表达E-选择素的影响

目的探讨羟苯磺酸钙对肾小球E-选择素(E-selectin)表达的影响和对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法22只大鼠行左肾切除术后,取6只作为正常对照组,另外16只单次腹腔注射1%链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。其中12只大鼠造模成功,并将其随机分成糖尿病对照组和羟苯磺酸钙治疗组各6只,羟苯磺酸钙治疗组灌胃给予羟苯磺酸钙100mg.kg-1.d-1,正常对照组和糖尿病对照组每天灌胃给予相同体积的纯化水。用免疫组化和Westernblot法检测12周后E-selectin表达的改变。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组和羟苯磺酸钙治疗组E-selectin表达增加(P<0.01);而羟苯磺酸钙治疗组E-selectin表达显著低于糖尿病对照组(P<0.01)。结论羟苯磺酸钙可抑制糖尿病大鼠E-selectin的表达,延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性

目的：评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法：在呼吸系统和泌尿系统感染患者中，以日本产注射用盐酸头孢甲肟（商品名：倍司特克）作对照药进行多中心随机对照研究。试验药和对照药的用法均为每次1．0g，静脉滴注，每日2次，疗程7—10d。试验组和对照组可供意向性治疗（intention-to-treat，ITT）分析的病例分别为71例、68例，可供符合方案数据（perprotocol population，PP）分析的病例分别为68例、64例。结果：ITT人群中，试验组和对照组的有效率分别为88.7％和86．8％，不良反应发生率分别为5.6％和7．4％；PP人群中，试验组和对照组的有效率分别为92．7％和92．2％，细菌清除率分别为96．7％和94．6％。两组数据比较均无统计学差异（P〉0，05）。ITT分析与PP分析结果一致。结论：国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染的安全、有效的药物。     

羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能衰竭的临床观察与实验研究

目的观察羟苯磺酸钙对慢性肾功能衰竭（肾衰）的治疗作用，探讨该药对肾脏的保护机制，从而初步评价其治疗慢性肾衰的应用价值。方法 临床观察部分：选取131例慢性肾衰患者，分为两组：①治疗组73例，在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙胶囊0．5g．3次／d；②对照组58例，采用常规综合治疗，观察8周内两组患者肾功能的变化。动物实验部分：建立5／6肾切除大鼠慢性肾衰模型，设立假手术组、5／6肾切除组以及羟苯磺酸钙组，治疗12周后观察大鼠肾功能以及残肾组织病理改变。结果临床观察部分：治疗2周后，患者血肌酐（Scr）即明显降低，内生肌酐清除率（Ccr）上升，并维持至第8周；血尿酸（UA）治疗后明显降低。动物实验部分：12周后，与5／6肾切除组比较．羟苯磺酸钙组大鼠肾功能改善，残肾组织病理改变明显减轻。结论羟苯磺酸钙能够抑制肾脏纤维化的进展，改善肾脏功能，任慢性肾功能衰竭的治疗方面具有一定的应用价值。     

急性肾功能衰竭76例误诊原因分析

目的：探讨急性肾功能衰竭误诊原因，提高其诊治水平。方法：分析入院前诊断与入院肾活检后诊断的符合率，寻求误诊原因。结果：经肾活检证实76例急性肾功能衰竭病例中24例存在病因误诊，包括急进性肾炎，急性肾小管坏死，急性间质性肾炎，狼疮性肾炎，急性肾小球肾炎，肾病综合征特发性急性肾功能衰竭。膜增殖性肾炎，溶血性尿毒综合症，多发性骨髓瘤，过敏性紫癜性肾炎等之间的混淆。有65．79％的病例在肾活检后改变了治疗方案，34．21％按原方案治疗。结论：临床上有相当部分的急性肾功能衰竭的病因被误诊，在病因诊断有困难时应及时肾活检，以免延误治疗。     

低密度脂蛋白诱导大鼠系膜细胞增殖与COX-2表达的关系

目的观察LDL刺激下大鼠系膜细胞的增殖情况和COX-2 mRNA和蛋白表达水平的变化。探讨COX-2表达和LDL、系膜细胞增殖之问的关系。方法以体外培养的大鼠系膜细胞为研究对象。应用不同浓度的LDL刺激系膜细胞。应用MTT法检测细胞增殖；应用KT-PCK和Westem Blot的方法检测COX-2 mKNA和蛋白的表达。分析COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖的相关性。结果以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可促进系膜细胞的增殖，在LDL 0．000-50．000μg／mL的浓度范围内，系膜细胞的增殖和LDL的浓度呈正相关；以浓度为3．125-100．000μg／mL的LDL刺激系膜细胞，可上调COX-2 mRNA和蛋白的表达。在LDL0．000-50.000μg／mL的范围内，COX-2 mRNA和蛋白的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖呈正相关。结论LDL可以诱导系膜细胞增殖，上调COX-2表达，在LDL 0．000-50．000μg／mL的范围内，系膜细胞增殖与LDL浓度具有相关性，COX-2的表达与LDL浓度、系膜细胞增殖具有相关性。     

姜黄素对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。并探讨其可能的影响机制。方法 体外培养大鼠肾系膜细胞．同步后用血清刺激，并用不同浓度的姜黄素、姜黄素联合mTOR特异阻断剂雷帕霉素、姜黄素和磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶BCP13K／Akt）特异抑制剂LY294002进行干预处理。采用RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白（Fn）mRNA表达；Western blot检测CTGF蛋白和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达。结果 ①血清刺激系膜细胞6h，姜黄素浓度依赖性抑制CTGF和Fn mRNA的表达；姜黄素联合雷帕霉素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较单用同浓度姜黄素明显；LY294002预处理后。姜黄素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较未预处理组减弱。②25／μmol／L姜黄素作用细胞30、120min。p-Akt蛋白表达较同时间点血清对照组明显减弱；且LY294002预处理后姜黄素对p-Akt表达的抑制作用较未预处理组亦明显减弱。③血清刺激系膜细胞24h。姜黄素对CTGF蛋白的表达亦起抑制作用；姜黄素联合雷帕霉素对CTGF蛋白表达抑制更明显；LY294002预处理后。姜黄素对CTGF蛋白表达的抑制效果较未预处理组减弱。结论 姜黄素可抑制血清刺激的肾小球系膜细胞CTGF的表达．其机制可能与P13K／Akt信号途径和mTOR信号途径有关。     

甘草酸二胺抗大鼠肾间质纤维化作用及其机制

目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1／Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）为模型，在不同的时间点（7、14、28d）处死动物，以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧。肾小管的损害、肾间质纤维化指数；以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1（TGF—β1）、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白（FN）等的表达情况；结果①随着梗阻时间的延长，肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重，呈时间依赖性（P〈0．01）；TGF—β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调（P〈0．01），均显著高于假手术组（P〈0．01）；TGF—β1与Smad2、Smad2与FN、TGF—β1与FN蛋白之间均呈显著正相关（r=0．987，r=0．992，r=0．981，均P〈0．01）。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度（P〈0．01），下调肾脏组织TGF—β1、Smad2、FN蛋白的表达（P〈0．01）。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的。肾间质纤维化损伤，其作用机制可能是通过抑制TGF-β1／Smads通路的激活，减少肾间质纤维连接蛋白的沉积，减轻肾间质的纤维化。