Neue deutsche und amerikanische Leitlinien zur Therapie der Hepatitis B

The new German and American guidelines on hepatitis B show similarities but also some discrepancies. In general, indication for therapy depends more on hepatitis B virus-(HBV-)DNA than alanine aminotransferase (ALT) values. Antivirals are recommended by German guidelines when HBV-DNA exceeds 10,000 copies/ml and ALT is increased more than twice the upper normal limit or when liver biopsy shows significant inflammation and fibrosis. By contrast, American guidelines recommend therapy only when HBV-DNA exceeds 100,000 copies/ml. American guidelines do not recommend lamivudine or telbivudine as initial monotherapy because of risk for resistance, but adefovir or entecavir. By contrast, according to German guidelines monotherapy with lamivudine, telbivudine, adefovir or entecavir may be initiated, if HBV-DNA is < 1 million copies/ml and cirrhosis is absent. Both guidelines recommend to monitor HBV-DNA even in the absence of therapy. Under antiviral therapy HBV-DNA should be measured more often than previously recommended to early identify lack of response and upcoming resistance. When resistance occurs, combination therapy is indicated. Risk for resistance is low as long as viral suppression is effective. In both guidelines liver biopsy should be considered when there are doubts on indication of therapy or selection of antiviral substances. In the presence of severe fibrosis and high HBV-DNA, antiviral substances should have high potency and low risk for resistance.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎近期临床研究

目的:研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法:80例患者随机均分为治疗组(给予恩替卡韦治疗)与对照组(给予阿德福韦酯治疗),2组HBeAg阳性和HBeAg阴性患者均各20例,观察治疗12wk时的应答效果。结果:治疗12wk时,治疗组与对照组HBeAg阳性患者HBV DNA转阴率分别为90%、40%(P<0.05),HBeAg阴性患者HBV DNA转阴率分别为85%、55%(P<0.05);治疗组与对照组HBeAg阳性患者ALT复常率分别为80%、70%(P>0.05),HBeAg阴性患者ALT复常率分别为85%、65%(P>0.05)。2组均未发现明显不良反应。结论:恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎12wk时,HBV DNA转阴率明显优于阿德福韦酯,而ALT复常率无明显差异。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化48周疗效观察

【目的】观察恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者48周疗效。【方法】60例乙肝肝硬化患者,给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d口服,持续治疗48周。观察治疗前、治疗后12、24、36、48周病毒学、生化指标、凝血酶原活动度(PTA)及Child-Pugh积分等变化情况。【结果】患者血清HBV DNA对数值在治疗前为(6.76±1.80)log拷贝/ml,在接受恩替卡韦治疗后12、24、36、48周时分别下降至(3.00±0.66)log拷贝/ml(P<0.01)、(3.00±0.24)log拷贝/ml(P<0.01)、(3.00±0.11)log拷贝/ml(P<0.01)、(3.00±0.05)log拷贝/ml(P<0.01)。(治疗后HBV DNA检测不到的患者被定为999拷贝/ml)。在12、24、36和48周时分别有75%(45/60),95%(57/60),96.67%(58/60)和98.33%(59/60)的患者HBV DNA转阴。在治疗48周时,44.44%(12/27)的患者出现了HBeAg阴转,22.22%(6/27)的患者出现了HBeAg血清学转换。在治疗48周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显下降,白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、前白蛋白(PAlb)、胆碱酯酶(CHE)、PTA及Child-Pugh积分等指标均有所改善(P<0.05)。【结论】恩替卡韦对于乙肝肝硬化的患者在48周内即能有效抑制病毒复制,使HBV DNA水平下降,同时可以改善肝功能、凝血酶原活动度及Child-Pugh积分等指标。     

恩替卡韦治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的:观察恩替卡韦治疗拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法:将28例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组15例和对照组13例,两组均予保肝、利胆等常规内科综合治疗,在此基础上,对照组继续予拉米夫定100mg/d口服治疗、治疗组予恩替卡韦1mg/d口服治疗,疗程1年。结果:对照组有1例因出现肝细胞癌死亡、2例因并发上消化道大出血死亡,病死率为23.08(3/13);治疗组有2例在服用恩替卡韦6个月后,因无法承担费用而自动放弃治疗,余13例肝功能恢复情况及HBVDNA阴转率均优于对照组(P<0.01),病死率为0。结论:恩替卡韦治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者具有良好的疗效和安全性,能提高患者的生存质量,改善预后。     

恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎临床观察

目的观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法选择慢性重型乙型病毒性肝炎病例82例,随机分为2组,观察组（37例）在常规综合治疗基础上,加用恩替卡韦0.5mg,每日1次口服;对照组（45例）予以常规综合治疗。比较两组治疗前后的临床症状及体征、血液生化和病毒学指标、凝血酶原活动度（PTA）等。结果观察组总有效率75.7%,高于对照组53.4%（P〈0.01）;观察组治疗前后总胆红素（TB）和谷丙转氨酶（ALT）下降以及PTA改善均较对照组明显（P〈0.05）;治疗8周后观察组和对照组乙型肝炎病毒（HBV）DNA阴转率分别为93.8%和16.7%,差别有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者未见明显不良反应。结论恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎有效且安全。     

调肝化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化代偿期疗效分析

[目的]观察调肝化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝(HBV)肝硬化代偿期的临床疗效。[方法]本研究基于随机性、双盲性、对照性对照方法,纳入乙肝肝硬化代偿期且符合六经辨证属小柴胡汤合当归芍药散方证的患者84例,随机分成对照组及治疗组,对照组(42例)服用恩替卡韦分散片0.5 mg/次,1次/日;治疗组(42例)服用恩替卡韦分散片0.5 mg/次,1次/日;联合调肝化纤丸10 g/次,3次/日,疗程为36周。分析比较治疗前及治疗36周后肝功能改善情况、肝脏瞬时弹性成像(FibroScan)测定硬度值(LSM)、HBV-DNA载量及中医证候积分变化等。[结果]治疗前,谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、血清白蛋白(ALB)、HBV-DNA、LSM、中医症候积分均无统计学差异(P>0.05);治疗后,经36周两组患者治疗后,两组患者的ALT、AST、TBIL均较基线下降(P<0.05),治疗组下降更为显著(P<0.05),ALB均较基线升高,治疗组升高较为明显(P<0.05)。两组患者治疗后HBV-DNA转阴率(<200 IU/mL)无统计学差异(P>0.05),两组患者治疗后LSM及中医症候积分均较治疗前显著降低(P<0.05)。[结论]调肝化纤丸联合恩替卡韦可显著改善乙肝肝硬化代偿期患者的中医证候积分、肝功能,降低肝脏硬度及DNA载量,延缓肝硬化进展,提高患者生活质量。     

3种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的耐药性和安全牲探讨

目的探讨3种核苷类似物在治疗慢性乙型肝炎时所表现的耐药性和不良反应。方法查阅国内外参考文献,结合临床所见,并归纳总结。结果 3种核苷类似物在治疗慢性乙型肝炎时,临床中都出现了一定程度的耐药,但阿德福韦和恩替卡韦较拉米夫定在安全性和耐药性方面有明显的优势,特别是对于拉米夫定耐药的乙型肝炎病毒株有显著的抑制作用。结论 3种核苷类似物在治疗慢性乙型肝炎时,在抑制病毒复制的同时,会产生不同程度的耐药,临床中如何选择治疗方案,如何最大限度的减少或避免病毒耐药,是非常值得重视的临床问题。     

恩替卡韦分别联合软肝颗粒、复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期活动期效果研究

目的探讨恩替卡韦分别联合软肝颗粒、复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期活动期效果。方法前瞻性选取2017年1月至2019年1月期间秦皇岛市第三医院和秦皇岛市第一医院收治的200例乙型肝炎肝硬化代偿期活动期患者,依照双盲法将患者分为对照组110例,研究组90例。对照组采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗,研究组采用恩替卡韦联合软肝颗粒治疗。比较2组患者临床疗效、治疗前和治疗6个月后肝功能指标[丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)]、血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)]、乙型肝炎病毒相关指标[乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)]及肝脏弹性硬度指标的变化。结果研究组与对照组患者治疗总有效率比较(98.18%vs.98.89%),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标、乙型肝炎病毒相关指标和肝脏弹性硬度值水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后2组患者ALT、AST、TBIL、HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA和肝脏弹性硬度均显著低于治疗前,Alb、A/G水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月后研究组与对照组患者ALT、AST、TBIL、Alb、A/G、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),研究组患者HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平、肝脏弹性硬度显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦联合软肝颗粒与恩替卡韦复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化代偿期活动期临床疗效相当,2组患者经过治疗6个月后乙型肝炎病毒相关指标均显著下降,肝功能好转。但恩替卡韦联合软肝颗粒在改善肝纤维化与肝脏弹性方面效果显著优于恩替卡韦复方鳖甲软肝片,可在临床中根据患者症状进行选择应用。     

替比夫定与恩替卡韦在HBeAg阳性慢性乙肝患者中的疗效对比

目的：比较替比夫定与恩替卡韦分别治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：将81例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定治疗组42例,恩替卡韦组治疗组39例,疗程均为60周。观察两组治疗8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg血清学转换率。结果：两组的8、12、24、48、60周时ALT复常率、HBVDNA转阴率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;两组的8、12、24周时HBeAg血清学转换率的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;治疗48周及60周时替比夫定组和恩替卡韦组HBeAg血清学转换率分别为31.0%、15.4%（P〈0.05）和35.7%、25.1%（P〈0.05）。结论：替比夫定与恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗均有较好的效果,在中期的HBeAg血清学转换率上,替比夫定优于恩替卡韦。     

恩替卡韦治疗中国人慢性乙型肝炎疗效的系统评价

目的系统评价恩替卡韦（entecavir,ETV）治疗中国成人慢性乙型肝炎（chronichepati—tisB,CHB）的疗效。方法检索国内2005-2008年2月公开发表ETV治疗成人CHB的随机对照试验（RCT）并提取纳入研究的特征信息,运用Revman 4．2软件对HBV DNA转阴率、AⅡ复常率、HBeAg阴转率及药物的不良反应进行分析。结果共有7篇RCT文献纳入本研究,包含833例CHB患者,对照组使用拉米夫定（1amivudine,LVD）或阿德福韦酯（adefovir,ADV）治疗。研究表明,ETV组HBV DNA转阴率、ALT复常率均明显高于对照组（76．4％VS43．0％,89．6％ vs 77．7％）,OR值分别为4．46（95％CI为3．28-6．06,P〈0．00001）和2．48（95％CI1．67-3．48,P〈0．00001）;两组HBeAg阴转率类似（23．3％ vs 20．2％）,0R值为1．82（95％CI为0．46-7．15,P=0．39）;入选文献所报道的药物不良反应也无明显差异。结论恩替卡韦可强效、安全抑制HBV复制、改善肝功能,治疗国人CHB的疗效优于拉米夫定或阿德福韦酯。