报告基因方法检测壬基酚、双酚A抗雄激素样活性的体外研究

[目的]利用基于报告基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)体外抗雄激素检测方法对壬基酚、双酚A的抗雄激素样活性进行研究,为进一步验证该法在检测抗雄激素样物质的可行性和揭示内分泌干扰作用的机制提供依据。[方法]采用本室建立的瞬时转染人雄激素受体表达质粒pSVAR0、雄激素反应元件调控的报告质粒pMMTV-Luc及内对照质粒phRL-SV40的CHO细胞,在给予1×10-7mol/L二氢睾酮(DHT)后给予不同浓度的壬基酚(NP)及双酚A(BPA),检测报告基因表达活性。[结果]浓度均>1×10-6mol/L的NP、BPA可抑制1×10-7mol/LDHT产生的雄激素样作用,两者具有抗雄激素活性,但较雄激素拮抗剂氟他安(FLU)弱,BPA的抑制作用强于NP。[结论]NP、BPA有一定的抗雄激素活性,BPA的抑制作用强于NP。     

甲基亚硝基胍致小鼠腭裂的分子机制

目的探讨小鼠腭裂发生的分子机制。方法以甲基亚硝基胍(MNNG)为受试物诱导腭裂动物模型,采用抑制消减杂交技术从全基因组水平上对MNNG致腭裂相关差异表达基因进行筛选。结果得到MNNG逆向表达片断27个,正向差异表达片断14个。经测序和GeneBank比对后得到已知基因9条,余者为未知功能基因或未知基因。结论Gpc3可能通过调节腭发生过程中某些基因干扰间充质细胞正常增殖;Ptprs的表达抑制影响了某种腭突发生中细胞信号转导通路;腱生蛋白的抑制表达可能使细胞粘连力的去除失败或者由于基质中MMPs的表达降低而使腭中缝消除受阻;抑或由EgfrPtprsTnC协同作用而导致腭裂发生。还可能影响细胞对营养物质的摄取而引起Rps25的上调诱发过度的细胞凋亡而在腭裂发生中发挥作用。     

Polycystin-1相关的信号转导通路

已知85%～90%的常染色体显性遗传性多囊肾病是由pkd1突变引起的,因此pkd1编码的多囊蛋白-1的功能受到研究者的关注。多囊蛋白-1是一个具有长的细胞外氨基末端,11个跨膜区,短的细胞内羧基末端的跨膜蛋白。近年来发现多囊蛋白-1与多条信号转导通路有关。文章主要介绍多囊蛋白-1相关的PI3-K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin和JAK-STAT等信号转导通路、各信号通路之间的联系及其在常染色体显性遗传性多囊肾病致病中的作用。     

毒理学的挑战、机遇和发展趋势

近几年来 ,有关 2 1世纪毒理学面临的挑战和未来的发展趋势一直受到人们的关注 ,如 2 0 0 1年召开的国际毒理学大会 (ＩＣＴ ＩＸ)将此作为会议的主题。对此问题仁者见仁 ,智者见智。有人认为毒理学将迎来大发展的新时代 ,也有人认为毒理学的发展不容乐观。但不管如何看 ,进一步明确毒理学面临的挑战 ,弄清其社会需求 ,准确把握发展趋势 ,抓住机遇 ,对发展我国的毒理学无疑是非常重要的。为此 ,浅谈一点个人的看法。1　毒理学面临的挑战毒理学当前面临的挑战可以说有很多 ,有来自社会的、其他学科的、毒理学自身的 ,在我国还有毒理学人才流…     

视黄酸致小鼠腭裂分子机制的研究

目的　探讨化学物致小鼠腭裂的分子机制。方法　以视黄酸 (RA)为受试物 ,采用抑制消减杂交技术 (SSH)从全基因组水平上对RA致腭裂相关差异表达基因进行筛选。结果　得到RA逆向差异表达片断14个 ,正向差异表达片断 9个。经测序和GeneBank比对后得到已知基因 7条 ,余者为未知功能基因或未知基因。结论　Gpc3和胰岛素诱导蛋白 1可能通过调节腭发生过程中某些基因干扰间充质细胞正常增殖 ;Ptprs的表达抑制影响了某种腭突发生中细胞信号转导通路 ;腱生蛋白的抑制表达可能使细胞粘连力的去除失败或者由于基质中MMPs的表达降低而使腭中缝消除受阻。还可能影响细胞对营养物质的摄取而引起Rps2 5的上调诱发过度的细胞凋亡而在腭裂发生中发挥作用。     

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.     

五氧化二钒对大鼠的致畸性及敏感期的研究

本文采用一次染毒、多次染毒及整个器官形成期染毒三种方式,就五氧化二钒(V_2O_5)对大鼠的致畸性等发育毒性进行了研究。结果显示在伴随母体毒性和无明显母体毒性的情况下钒对大鼠均具有致畸性、胎儿致死、影响胎儿生长发育等发育毒性,但作用敏感期不很明显。     

五氧化二钒对NIH小鼠发育毒性的研究

本文报告了自雌小鼠受精后直至出生前的不同时间经腹腔注射V_2O_5后,对妊娠NIH小鼠的胚胎一胎儿发育的影响。结果表明,V_2O_5对小鼠胚泡着床前和着床过程无明显影响,也无致畸性和致早产作用;但有一定的胚胎/胎儿毒作用,可认为V_2O_5对NIH小鼠是一较弱的发育毒物。另外,首次报告了敌枯双(阳性对照物)对NIH小鼠的发育毒性。     

映秀镇强烈地震后应急卫生防疫工作探讨

2008年5月12日四川汶川发生里氏8．0级强烈地震，给灾区群众生命财产造成巨大损失。灾害发生之后，受灾群众生存环境十分恶劣，面临多种传染病和突发公共卫生事件的威胁。为保证灾区人民身体健康，在卫生部的统一指挥下，全国多支疾病预防控制卫生应急队赶赴灾区，全面开展疾病防控工作，保障受灾群众的身体健康和生命安全。湖北省疾病预防控制中心组织的第一批卫生防疫应急队共12人，5月17日到达四川地震震中映秀镇，与先后到来的其他卫生应急队配合，共同开展抗震救灾防病工作。